Способ получения сополимеров n-винилпирролидона лекарственного назначения1известен способ получения полимерных лекарственных веществ взаимодействием сопо- 5 лил^еров n-винилпирролидона, содержащих реакционноспособные группы, например, сложно эфирные группы, с лекарственными препаратами, например с инсулином. введение лекарственных веществ в полимеры позволяю ет пролонгировать их действие.с целью расширения ассортимента полимерпых лекарственных веществ предложено сополимер n-винилпирролидона с малеиновым ангидридом конденсировать с туберкулоста- is тическими препаратами — гидразидом изоникотиповой кислоты (гинк) или пара-аминосалициловой кислотой (паск).вве/т,ение гинк и паск в сополимер осу- 20 ществляют нагреванием смеси диметилформамидных растворов сополимера и препарата з течение шести часов при перемешивании в атмосфере инертного газа. соотношение реагентов эквимолекулярное. продукты реакции 25 выделяют нз раствора осаждением диэтиловым эфиром, вещество нереосаждают, экстрагируют -эфиром и высушивают. получаемые сополимеры имеют следующее химическое строение30

Авторы патента:

Пример сополимера вииилпир ролидопа малеиповым ангидридом, содержащего весовых остатков малеинового ангидрида, раствор диметилфор мамида , смешивают раствором наг риевой соли ПАСК диметилформами Смесь растворов нагревают при перемешиванием токе аргона течение шести часов Продукт реакции осаждают диэтило вым эфиром, переосаждают метанольного раствора, экстрагируют эфиром , высушивают

Получают сероватого порошкообразпо продукта Содержание натриевой соли ПАСК сополимере данным броматомет рического анализа Кислотное число исходного сополимера

C08F8/30 - введение атомов азота или азотсодержащих групп (продукты полимеризации изоцианатов или изотиоцианатов C08G)

C08F226/10 - N-винилпирролидон

C08F220/60 - содержащие кроме карбоксамидного азота другие атомы азота

4ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

373278

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

М. Кл. С 08f 27, 08

Заявлено 05,1.1971 (¹ 1607729. 23-5) с присоединением заявки №.Государственный комитет

Совета Министров ",ССР по делам изобретений и открытий

Приоритет

Опубликовано 12.111.1973. Бюллетень ¹ 14

Дата опубликования описания 2i=.Õ1.1973

УДК 678.746.523 (088.8) Авторы изобретения

В. А. Кропачев и Л. Б. Трухманова

Институт высокомолекулярных соединений AH СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОПОЛИМЕРОВ

N-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА ЛЕКАРСТВЕННОГО НАЗНАЧЕНИЯ где

Изобретение относится к области получения полимерных лекарственных веществ.

Известен способ получения полимерных лекарственных веществ взаимодействием сополимеров N-випилпирролидона, содержащих реакционноспособные группы, например, сложно эфирные группы, с лекарственными препаратами, например с инсулином. Введение лекарственных веществ в полимеры позволяет пролонгировать их действие.

С целью расширения ассортимента полимерных лекарственных веществ предложено сополимер N-винилпирролидона с малеиновым ангидридом конденсировать с туберкулостатическими препаратами вЂ” гидразидом изоникотиновой кислоты (ГИНК) или пара-àMHIIOсалициловой кислотой (HACK).

Введение ГИНК и ПАСК в сополимер осуществляют нагреванием смеси диметилформамидных растворов сополимера и препарата в течение шести часов при перемешивапии в атмосфере инертного газа. Соотношение реагентов эквимолекулярное. Продукты реакции выделяют из раствора осаждением диэтиловым эфиром, вещество переосаждают, экстрагируют эфиром и высушивают. Получаемые сополимеры имеют следующее химическое строение

-(сн- н)„; (сн;сн} -((:H- сн).вЂ” ! ! со со р,, соон со () н,с со н

I I нс вЂ” сн, в

ОН

10 в=-инск" ж . сюаь

Пр и мер 1. 20 г сополимера М-винилпир15 ролидона с малеиповым ангидридом, содержащего 8,5 весовых с с остатков малеинового ангидрида, растворяют в 180 м г диметилформамида и смешивают с раствором 3,63 г нагриевой соли ПАСК в 70,ил диметилформами20 да. Смесь растворов нагревают при 40 С с перемешиванием в токе аргона в течение шести часов. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, переосаждают из метанольного раствора, экстрагируют эфиром и высуши25 вают.

Получают 12 г сероватого порошкообразного продукта. Содержание натриевой соли

HACK в сополимере по данным броматометрического анализа 8,7%. Кислотное число

30 (к. ч.) =22 (у исходного сополимера к. ч,=

373278

Составитель М. Богданов

Техред Л. Грачева

Корректор О Тюрина

Редактор В. Зивтынь

Заказ 3606 15 Изд. Ме 1391 Тираж 551 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская иаб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

=47,8). Вещество растворимо в воде, этаноле, метаноле, хлороформе, диметилформамиде, нерастворимо в ацетоне, диоксане, четыреххлористом углероде, амилацетате, н-гексане, диэтиловом эфире.

Пример 2. 7 г сополимера N-винилпирролидона с малеиновым ангидридом, содержащего 8,4% весовых /, остатков малеинового ангидрида, растворяют в 70 мл диметилформамида и смешивают с раствором 0,825 г гидразида изоникотиновой кислоты в 30 ил диметилформамида. Проведение реакции, выделение и очистку полимера осуществляют по описанию предыдущего примера. Получают 5,2 г белого порошкообразного вещества, растворимого в воде, метаноле, этаноле, диметилформамиде, хлороформе и нерастворимого в ацетоне, диоксане, гексане и диэтиловом эфире. Содержание ГИНК в сополимере

5% к. ч =40

5 Предмет изобретения

Способ получения сополимеров N-винилпирролидона лекарственного назначения взаимодействием сополимеров N-винилпирроли10 дона, содержащих реакционноспособные группы, с лекарственными препаратами, отличаюи ийся тем, что, с целью расширения ассортимента полимерных лекарственных веществ, сополимер N-винилпирролидона с малеино15 вым ангидридом конденсируют с гидразидом изоникотиновой кислоты или с пара-аминосалициловой кислотой.