Т..о- ;.,лч!?с"аг'(федеративная республика германии) библиотека мба

348006

ОПИСАНИЕ

ИЗО БРЕТ ЕН И Я

К ПАТЕ НТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 31/00

С 07d 49/36

Заявлено 18.VI I.1969 (№ 1347495у23-4)

Приоритет 20ХП.1968, ¹ P 1770939.6, ФРГ

Опубликовано 10.VIII.1972. Б|оллетень № 24

Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Мииистров

CCCF

УДК 547.821.2.07(088.8)

547.781.07 (088.8) Дата опубликования описания 9.1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Вильфрид Драбер, Карл Хайнц Бюхель и Манфред Племпель (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма ВСЕСОЮЗНАЯ

«Фарбенфабрикен Байер АГ» 11 .. ЕЛТ..О- .:.;." СЖ (ФедеРативнаЯ РеспУблика ГеРмании) бибпиотеид f45A

° 4ЮЮ

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

N-(ДИАРИЛПИРИДИЛМЕТИЛ)ИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

„ к

Изобретение касается получения новых соединений, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения N- (диарилпиридилметил) -имидазолов общей формулы где R, Кь Кз — водород или низший алкил;

Х вЂ” алкильные группы, а также электр оотрицательные заместители; и — целое число 0 — 2, причем в обоих бензольных кольцах может иметь различные значения, или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы где Х и и имеют указанные значения, обрабатывают хлорирующим агентом, например хлористым тионилом, при кипячении в среде инертного растворителя, например бензола, толуола, хлористого метилена, образую15 щийся при этом хлоргидрат диарилпиридилметилхлорида подвергают взаимодействию с избытком 2-замещенного имидазола (до

120%) с последующим выделением целевого продукта известным способом.

20 Пример. 1- (Фенил-4-фторфенил-4 - пиридил) имидазол.

Из 27,9 г (0,1 моль) фенил-4-фторфенил-4пиридилкарбинола, взвешенного в 150 мл сухого метиленхлорида, изготавливают суспен25 зию. При смешивании используют 13,0 г (0,11 моль) тионилхлорида. Смесь после непродолжительного кипячения становится гомогенной. Ее концентрируют и остаток поглощают с помощью 30 мл ацетона. Ацетон

30 перегоняют в вакууме при температуре ниже

348001

gi

Ri C R3

1 2! х4О алло х .х

Xtco ск !!! х @ ахх

222 †2

2-П и рид ил

Фенил

1-Имидазолил

То же

208 †2

217 †2

145 †1

157 †1

136 †1

162 †1

175 †1

3-Пиридил

4-Пиридил

То же

Фенил

Фенил

4-Фторфенил

4-Хлорфенил

4-Бромфенил

4-Фторфенил

Фенил

\!

2-Пиридил

4-Пиридил!!

2-Метил-1имидазолил

1-Имидазолил

То же

2-Хлорфенил

145 †1

?-Пиридил

То же

138 †1

133

94 — 96

150 †1

3-Пиридил

Го же

2-Пиридил

4-Пиридил

То же

116 †1

172 †1

193 †1

72 — 75

110 †1

161

197

От 105

>!

2-Пиридил

Составитель И. Бочарова

Тсхред T. Ускова

Редактор О. Кузнецова

Корректор В. Жолудева

Заказ 4106/8 Изд. № 1517 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

50 С. Остаток разбавляют еще раз 50 мл ацетона, немного кипятят, охлаждают с помощью льда/поваренной соли и извлекают кристаллический гидрохлорид фенил-4-фторфенил-4пиридилметилхлорида. Выход 27,4 г (82%).

Гидрохлорид высушивают и вводят небольшими порциями в горячий раствор (80 С)

13,6 г (0,2 моль) имидазола в 150 мл ацетонитрила. Затем этот раствор кипятят 5 чин и добавляют к нему приблизительно 0,5 л воды, 0,5 кг льда и 50 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор смешивают с активированным углем, фильтруют и с помощью разбавленной натриевой щелочи медленно доводят до рН 8 — 9.

4-Хлорфенил

4-Бромфенил

3-Трифторметилфенил

4-Метилмеркаптофенил

2-Хлорфенил

2-Фторфенил

2-Фторфенил

2-Хлорфенил

3-Хлорфенил

3-Трифторметил

4-Метилмеркаптофенил

2-Фторфенил

3-Нитрофенил

1- (Фенил-4-фторфенил-4 - пиридил) имидазол после растирания выпадает в виде кристаллов, его удаляют и промывают водой.

Выход 24,3 г (75% от теоретического в пересчете на карбинол), т. пл. 139 — 141 С.

Соединения, полученные аналогичным образом, приведены в таблице.

Предмет изобретения

Способ получения N- (диарилпиридилметил) имидазолов общей формулы где R, R>, R — водород или низший алкил;

25 Х вЂ” алкильные группы, а также электроотрицательные заместители; и — целое число 0 — 2, причем в обоих бензольных кольцах

30 может иметь различные значения, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Х и а имеют указанные значения, обрабатывают хлорирующим агентом, например хлористым тионилом, при кипячении в

45 среде инертного растворителя, например бензола, толуола, хлористого метилена, образующийся при этом хлоргидрат диарилпиридилметилхлорида подвергают взаимодействию с избытком 2-замещенного имидазола (до

50 120%) с последующим выделением целевого продукта известным способом.