Способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

328087

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства K

М. Кл. С 07с 169/02

С 07с 167/28

Заявлено 16 1.1970 (й1 1394227/23-4) с присоединением заявки Ме

Приоритет

Опубликовано 02.11.1972. Бюллетень Ме 6

Дата опубликования описания 21.III.1972 комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистров

СССР

УДК 547.689.6.07 (088.8) Авторы изобретения P. И. Яхимович, Н. С. Недашковская, Л. К. Курченко и Г. Г. Гируштин

Институт биохимии АН Украинской ССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 7-ДЕГИДРОХОЛЕСТЕРИ Н БЕНЗОАТА

Изобретение относится к способу получения

7-дегидрохолестеринбензоата, промежуточного продукта в синтезе витамина Дз.

Известен спосоо получения 7-дегидрохолестеринбензоата путем бромирования холестеринбензоата 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоином в смеси растворителей бензин-петролейный эфир с последующим дегидробромированием полученного 7-бромхолестеринбензоата различными фосфорорганическими соединениями с получением целевого продукта с достаточно высоким выходом. Известен также метод дегидробромирования двууглекислым натрием в ксилоле. Однако выход 7-дегидрохолестеринбензоата при этом низок.

Предлагаемый способ позволяет исключить из производства легковоспламеняющиеся токсичные и дорогостоящие реактивы и приводит к получению целевого продукта высокого качества и с хорошим выходом.

Этот способ заключается в том, что холестринбензоат аллильно бромируют 1,3-дибром5,5 -диметилгидантоином в кипящем четыреххлористом углероде в присутствии динитрила а,я -азоизомасляной кислоты или перекиси бензоила при облучении УФ-светом в течение

2 — 3 мин; полученный раствор 7-бромхолестеринбензоата дегидробромируют двууглекислым натрием в присутствии сс-николина в растворе ксилола при 160 — 165 С, и целевой продукт выделяют известными способами.

П р им ер 1. В трехгорлый реактор на 0,5 л, снабженный обратным холодильником, механической мешалкой, вносят 10 г (0,0201 моль) холестеринбензоата и приливают 55 м г сухого

СС14. Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 105 С и включают лампу ПРК-2 для облучения раствора УФ-светом. При пни тенсивном кипении СС14 приливают суспензию

3,2 г (0,011 моль) 1,3-дибром-5,5 -диметилгидантоина и 60 лтг (0,0004 моль) динитрила азоизомасляной кислоты в 5 — 7 л л СС14. Начинается очень бурная реакция бромирования.

15 Через 2 мин выключают лампу, реакционную колбу охлаждают холодной водой до комнатной температуры н отфильтровывают осадок

5,5 -диметилгидантоина. Колбу и осадок на фильтре промывают 5 — 7 мл СС14, который

20 присоединяют к фильтрату. Получают 72—

75 мл раствора 7-бромхолестеринбензоата.

Полученный раствор непосредственно поступает на дегидробромирование.

Для выделения кристаллического 7-бром25 холестеринбензоата раствор, полученный после бромирования, упаривают на роторном испарителе в вакууме при температуре не выше 40 С и к полученной светло-оранжевой смоле приливают 15 лтл ацетона, встряхивают

Зо до выпадения осадка н оставляют на 12 час

328087

Соотношение реагируемых веществ, люль

Выход

7-бромхолестеринбензоата, %

Получена

7-дегидрохолестеринбензоата, г

СодержаТемпература, С

7-бром ХБ ние, КаНСО„ я-николин

5

5

5

160

65,0

25,0

1,65

1,00

0,05

0,10

0,15

0,20

0,50

1,00

90,5

93,5

94,0

93,4

93,0

93,0

2,50

2,64

2,75

2,84

2,94

3,04

52,5

57,5

60,0

62,0

63,7

65,8

3 при 0 С. Осадок фильтруют, промывают на фильтре холодным ацетоном и сушат в вакууме при 40 С.

Процентное содержание продукта бромирования определяют аргентометрическим методом, Навеску растворяют в сухом перегнанном диоксане, приливают водный титрованный раствор азотнокислого серебра и избыток оттитровывают раствором роданистого аммония.

Расчет производят по обычной формуле.

Получено 8,3 г белого кристаллического продукта, содержащего 92,5% 7-бромхолестеринбензоата. Выход продукта 66,4 /о.

Пример 2. В трехгорлый реактор на

100 мл, снабженный механической мешалкой, нисходящим холодильником, термометром, загружают 5,7 г (0,068 моль) мелкоизмельченного сухого двууглекислого натрия, 25 мл сухого о-ксилола и 0,8 г (0,001 моль) а-пиколина. Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 125 С. Когда температура внутри реактора поднимается до 110 С, приливают при перемешивании раствор 5,15г (0,009 моль)

97% 7-бромхолестеринбензоата в 30 мл четыПример 3. В трехгорлый реактор на 0,5 л, снабженный обратным холодильником, механической мешалкой, вносят 100 г (0,020 моль) холестеринбензоата и приливают 55 мл сухого

СС14. Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 105 С и включают лампу ПРК-2 для облучения раствора УФ-светом. При интенсивном кипении СС14 приливают суспензию

3,2 г (0,011 моль) мелкоизмельченного 1,3-дибром-5,5 -диметилгидантоина и 0,060 а (0,004 моль) динитрила-я,я -азоизомасляной кислоты в 5 — 7 мл СС1 . Начинается очень бурная реакция бромирования, Через 2 мия выключают лампу, реакционную колбу охлаждают холодной водой до комнатной температуры и отфильтровывают осадок 5,5 -диметилгидантоина. Колбу и осадок па фильтре промывают 5 — 7 мл СС14, который присоединяют к фильтрату. Получают 75 л л раствора

7-бромхолестеринбензоата в четыреххлористом углероде.

В трехгорлый реактор на 250 л л, снабженный механической мешалкой, нисходящим хо5

65 реххлористого углерода. Температуру в ма ляной бане постепенно поднимают до 160—

165 С.

В процессе реакции отгоняется четыреххлористый углерод, азеотропная смесь СС14 реакционной воды и ксилола и, наконец, чистый ксилол. Реакцию ведут до достижения температуры внутри реактора 143 — 146 С (30—

35 мин). Реакционную смесь охлаждают до

110 С, фильтруют осадок солей и промывают реактор и соли на фильтре 3 — 5 нл о-ксилола. К полученному фильтрату (16—

17 лл) приливают двукратное количество ацетона. При перемешивании выпадают кристаллы. Для полного выделения 7-дегидрохолестеринбензоата раствор оставляют на ночь прн

0 С. Осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном, сушат в вакууме.

Процентное содержание рассчитывают по величине молярной экстинции при 282 mp.

Получено 3,04 г белого кристаллического продукта, содержащего 93% 7-дегидрохолестеринбензоата. Выход продукта 65,8 .

Дегидробромиров ание кристаллического

7-бромхолестеринбензоат показано в таблице.

Таблица лодильником, термометром, загружают 10 г (0,12 люль) мелкоизмельченного сухого двууглекислого натрия, 40 мл сухого о-ксилола и

1,00 мл (0,011 моль) а-николина. Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 120—

125 С. При температуре внутри реактора 108—

110 С при перемешивании приливают 75 мл раствора 7-бромхолестиринбензоата. Температуру в бане постепенно поднимают до 160—

165 С. В процессе реакции .происходит отгонка четыреххлористого углерода, азеотропной смеси СС14, реакционной воды и о-ксилола и, наконец, чистого о-ксилола. Реакцию ведут до достижения температуры внутри реактора

143 — 146 С (30 — 35,иин), Реакционную смесь охлаждают до 110 С, отфильтровывают осадок солей, промывают реактор и соли на фильтре

5 — 8 мл ксилола и присоединяют к фильтрату.

К полученному ксилольному раствору (25 мл) приливают двукратное количество ацетона (50 мл). При перемешивании выпадают кристаллы. Для полного выделения 7-дегидрохолестеринбензоата оставляют раствор на

328087

Предмет изобретения

Составитель Л. Голубовская

Тскрсд Л. Куклина

Рсдак1ор Д. Пинчук

Корректоры: Т. Бабакина и А. Васильева

Заказ 534/5 Изд. № 203 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Ми1шстров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

12 час ири 0 С. Осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном, сушат в вакууме.

Получено 5,9 г белого кристаллического продукта, содержащего 90% 7-дегидрохолестсринбензоата. Выход продукта 53% .

Способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата путем аллильного бромирования холестеринбепзоата с последующим дегидробромирован нем полученного 7-бромхолестеринбензоата, отличающшсся тем, ITO, с целью упрощения производственного процесса, повышения выхода целевого продукта и улучшения его качества, бромирование холестериноеи5 зоата проводится 1,3-дибром-5,5 -диметилгидантоином в присутствии дннитрила а,а азоизомасляной кислоты или перекиси бензоила при облучении УФ-светом, полученный

7-бромхолестерпнбензоат дегидробромируют

10 двууглекислым натрием в присутствии а-пиколина, и целевой продукт выделяют известным способом.