Способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”
Заявлено 16.1.1970 (№ 1394228/23-4) с присоединением заявки №вЂ”
Приоритет
Опубликовано ЗО.XI.1971. Бюллетень № 36
Дата опубликования описания 21.II.1972
Ч, Кл. С 07с 169/02
С 07с 167/28
Комитет по делаю изобретений и открьпий ори Совете Министров
СССР
УДК 547.689.6.07(088.8) Авторы изобретения
В. П. Вендт, Л. К. Курченко и P И. Яхимович
Институт биохимии АН Украинской ССР
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ДЕГИДРОХОЛЕСТЕРИНБЕНЗОАТА
Изобретение относится к получению промежуточных продуктов в синтезе витамина Д.
Известны способы получения 7-дегидрохолестеринбепзоата (7-ДГР, Б) дегпдробромированием 7-бромхолестерипбензоата с помощью таких дегидробромирующих агентов как комплекс хинальдина с мочевиной или формальдегидом, гексаметилентетрамином, триалкилфосфитами, дпоксифосфолонами, окисью этилена в смеси с углекислым газом, полиамидаMH.
Известные способы отличаются длительностью процесса дегидробромирования (75—
90 иик и более), трудоемкостью отделения избытка дегидробромпрующего агента и бромистоводородных солей, необходимостью применения в некоторых случаях токсичных труднодоступных и дорогостоящих реагентов.
Предложенный способ технологически прост, позволяет применять легкодоступные и дешевые дегидробромирующие агенты и обеспечивает высокий выход целевого продукта.
Описываемый способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата заключается в том, что кристаллический 7-бромхолестеринбензоат дегидробромируют с помощью производных пиразолона, например, амидопирина, в присутстствии сс-николина в среде органического растворителя, например, ксилола, при температуре 90 — 160 в течение 10 — 20 лгик, и целевой продукт выделяют известным способом.
Пример 1. В трехгорлый реактор па
250 alt I, снабженный мехапи блесной мешалкой и нисходящим холодильником загружают
12,6 г (0,054 лголь) амидопирина, 45 лгл о-ксп5 лола и 0,14 лгл Q,-николина (0,0015 лголь). Реактор помещают в масляную баню, нагретую до 150 С, включают мешалку и после полного растворения амидопирина приливают раствор
16,65 г (0,027 люль) 7-бром ХБ (90% содер10 жания) в б0 лл бензола (бевзол полностью отгоняется в процессе реакции). Через 2 лгггк после начала реакции выпадает осадок бромпстоводородпой соли амидопирина ", реакция дсгидробромированпя оканчивается через
15 10 лгик. Реакционную массу фильтруют, реактор и соль па фильтре промывают 10 — 15 лгл о-ксилола и присоединяют к фильтрату. Затем к фильтрату приливают 90 лгл ацетона. Сразу выпадает кристаллический осадок 7-ДГХБ.
20 Для полного выделения 7-ДГХБ реакционную массу оставляют на 12 час при температуре
0 С. Выпавший осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном и сушат в вакууме. Получают 8,45 г продукта, содержащего 84%
25 7-ДГХБ. Выход 7-ДГХБ по 7-бром ХБ 55%.
Пример 2. В трехгорлый реактор помещают 13,8 г (0,039 лголь) анальгина, 45 лл о-ксилола, помещают B масляную баню, нагретую
" ) Амидопирин легко можно регенерировать из его бромпстводородной соли.
322326 до 150 С и включают мешалку. При температуре внутри реактора 130 С приливают раствор 16,65 г (0,027 моль) 7-бром ХБ (90 /о содержания) в 60 мл бензола (бензол полностью отгоняется в процессе реакции) . Через
20 мин реакция заканчивается. Реакционную массу фильтруют, реактор промывают 10—
15 мл о-ксилола и присоединяют к фильтрату.
К полученному ксилольному раствору приливают 90 мл ацетона и оставляют для кристаллизации 7-ДГХБ сначала при комнатной температуре, а затем на 12 час при 0 С. Осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном, сушат в вакууме. Получают 7,90 г продукта, содержащего 81% 7-ДГХБ.
Выход 7-ДГХБ по 7-бром ХБ составляет
49 6%
Дегидробромирование кристаллического 7-бромХБ производными пиразолона
Соотношение
7-бромХБ к пиразолону, моль
Время дегидробромпрования, мин
Выход на
7-бромХБ, . Содержание
7-ДГХБ, %,Темпера-тура бани, ОС
Получено
7-ДГХБ, г
Номер опыта
Примечание
Амидопирин
42,2
46,2
49,8
50,4
56,0
74,0
75,0
85,0
80,0
84,5
2,44
2,64
2,48
2,70
2,84
150
1;1
1:1,5
1:2
1:3
1:3
В присутствии — 0,05 мл а-николина
Анальгин
42,5
49,6
44,6
36,8
60,0
81,0
80,5
70,0
3,04
2,64
2,38
2,20
150
1:1
1:1,5
1:2
1:3
14
16
42,7
45,4
49,6
43,8
2,55
2,58
2,64
2,60
72,0
75,5
81,0
72,5
20
1:1,5
1:1,5
1:1,5
1:1,5
150
18
19
Антипирин
2,0
22 1:1
150
Продукт не имеет в Уфспектре максимума при
282 ммк
82,0
78,0
72,0
38,5
32,4
26,7
2,01
1,78
1,59
150
1:1,5
1:2
1:3
23
24
63,0
70,5
82,0
82,0
32,3
34,5
38,2
32,6
2,2
2,1
2,0
8,72
1,3
150
1:1,5
1:1,5
1:1,5
1:1,5
1:1,5
26
27
28
29
Нет максимума при 282 ммм
Диантипирилметан
32,8
77,0
1,85
31 1:1
150
7
9
11
12
1:2
1:2
1:2
1:2
1:2
1:2
1:2
1:2
160
2,02
2,48
2,70
2,36
1,20
2,47
2,48
2,50
78,0
85,0
73,0
76,0
75,0
84,0
85,0
73,0
36,8
49,3
46,0
42,0
21,0
48,4
49,3
42,5
322326
Предмет изобретения
Составитель Л. Голубовская
Текред Е. Борисова
Редактор Ю. Полякова
Корректор Т. Миронова
Заказ 157/3 Изд. И 1786 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, >К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Способ получения . 7-дегидрохолестеринбензоата дегидробромированием кристаллического 7-бромхолестеринбензоата, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве дегидробромирующих агентов применяют производные пиразолона, например, амидопирин, в присутствии а-пиколина, и целевой продукт выделяют известным способом,
