Патент ссср 327685
OllHCAHHE
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
327685
Союз Соеетскиа
Ссдиалистических
Республик
Зависимый от патента №
Ч. Кл. С 07f 9/38
С 07f 9/40
Заявлено 12.V.1969 (№ 1330839/1431157!23-4)
Приоритет 15.V.1968, № 729446, США
Комитет по делам язобретеиий и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547 341 26 118 07 (088.8) Опубликовано 261.1972. Бюллетень № 5
Дата опубликования описания 4.1 .1972
Авторы изобретения
Иностранцы
Эдвард Джозеф Гламковски и Мейер Шлезингер (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма
>Мерк энд Компани, Инк.> (Соединенные Штаты Америки) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (ЦИС-1,2-ЭПОКСИПРОПИЛ)ФОСФОНОВОЙ KHCJIOTb1 ИЛИ EE ПРОИЗВОДНЫХ
О. О
СН,— СН вЂ” СН вЂ” P — (OR) Изобретение относится к области получения фосфоновых кислот или их производных, а именно к новому способу получения (цис-1,2эпоксипропил) -фосфоновой кислоты или ее производных общей формулы где R — водород, алкил, низший алкеиил, арил, аралкил, катион щело шого или щелочноземельиого металла или замещенный аммоиий.
Известен способ получения эпоксифосфоновых кислот или их производных взаимодействием к-галоидзамещенных альдегидов с диалкилфосфитами в присутствии акцептора хлористого водорода.
Однако (цис-1,2-эпоксипропил) - фосфоиовая кислота или сс производные получены ие были и являются новыми соединениями. Эти соединения, и особенно их (— ) энантиомеры, являются эффективными антибиотиками по отношению к различным патогенным микробам и могут использоваться в качестве антисептических, антибактериальных и лечебных средств, Предлагаемый новый способ получения (цис-1,2-эпоксипроппл) - фосфоновой кислоты
H;IH ее производных заключается в том, что (1 - галоидэтокси) - галоидметилфосфоновую кислоту или ее соответствующее производное подвергают взаимодействию с эпоксидирующим агентом, способным давать в растворе йодид-ионы. К таким агентам относится, tt3пример, йодистый калий.
10 Процесс проводят в среде инертного органического растворителя, лу tttti всего в среде простого эфира — тетрагидрофурана, диокгана, диэти tottoro эфира и других, при температурах от комнатной до точки кипения раствори15 тел я.
Целевые продукты выделяют известными приемами.
В качестве исходных галоидзамсщеииых фосфоновых кислот используют хлор, бром, 20 фторпроизводпыс. Эти исходные вещества могут быть получены при обработке оксиметилфосфоновой кислоты или ес производных ацстальдегидом в присутствии газообразного галоидводорода.
25 Полученную прп этом (1-галоидэтокси) -метилфосфоновую кислоту пли ее производные подвергают дальнейшему галоидированию с помощью, например, трет-бутилгппохлорпта
327685
Предмет изобретения
Составитель Л. Карунина
Текред 3. Тараненко
Редактор Л. Хорина
Корректор Т. Китаева
Заказ 645/19 Изд. K 124 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Я(-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 или трет-бутилгипобромита в присутствии азо-бис-изобутиронитрила в качестве инициатора.
Получаемые (1-галоидэтокси) -галоидметплфосфоновая кислота или ее производные выделяются в виде маслянистых веществ и могут использоваться без дальнейшей очистки. (Цис-1,2-эпоксипроппл) -фосфоновая кислота или ее производные содержат ассиметрические атомы углерода и поэтому целевой продукт может представлять собой либо раценат, либо один или несколько из четырех возможных оптически активных пзомеров. По измерениям проведенным для водного
5%-ного раствора двунатриевой соли фосфоновой кислоты при 405 нл установлено, что (— ) (цис-1,2-эпоксипропил)фосфоновая кислота отклоняет плоскополяризованный свет в направлении против часовой стрелки (влево со стороны наблюдателя).
Пример 1.
1 г (1-хлорэтокси) -хлорметилфосфоновой кислоты перемешивают в сухом ацетоне с двумя эквивалентами йодистого калия и углекислым калием, взятым в избытке, при комнатной температуре в течение нескольких часов.
Раствор фильтруют, упаривают в вакууме и остаток смешивают с водой. Водный раствор повторно фильтруют и выпаривают в вакууме.
Полученный остаток представляет собой двукалиевую соль (цпс-1,2-эпоксппропил) -фосфоновой кислоты.
Пример 2. ! стадия.
Раствор двунатриевой соли (1-хлорэтокси)хлорметилфосфоновой кислоты, полученной по реакции (1-хлорэтокси) -хлорметилфосфоновой кислоты с двумя эквивалентами гидрида натрия в тетрагидрофуране смешивают с двумя эквивалентами йодистого калия и углекислым калием, взятым в избытке. Реакционную смесь выдерживают прп комнатной температуре в течение нескольких часов, а затем фильтруют, выпаривают и смешивают с водой. Полученный водный раствор фильтруют, упаривают в вакууме и в результате получают двунатриевую соль (цис-1,2-эпоксипропил)10 фосфоновой кислоты. !! стадия.
Полученную на 1 стадии двунатриевую соль (цнс-1,2-эпоксипропил) - фосфоновой кислоты смешивают с 20 мл воды и пропускают через
15 колонну, заполненную 25 г ионообменной смолы (смола Амберлит-IR120) в Н+-форме.
Злюируя водой (20 мл), выделяют свободную (цис-1,2-эпоксипропил)-фосфоновую кислоту.
Способ получения (цис-1,2-эпоксипропил)фосфоновой кислоты или ее производных общей формулы
25 о о
СНа — СН вЂ” СН вЂ” P (OR) g где R — водород, алкил, низший алкенил, арил, аралкил, катион щелочного или щелочнозе30 мельного металла или замещенный аммоний, отличающийся тем, что (1-галоидэтокси) -галоидметилфосфоновую кислоту или ее производное подвергают обработке эпоксидирующим агентом, дающим в растворе йодид-ионы, 35 например йодистым калием, в среде инертного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
