Способ получения замещенных дифенил- окси(тио)алифатических кислот

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

29I444

Союз Советскив

Социалнстическив

Республик

Зависимый от патента №

МПК С 07с 65/14

С 07с 153/01

Заявлено 31.111,1967 (№ 1144807/1207394/23-4) Приоритет 31.111.1966 и 09.111.1967, № 14264/66, Англия

Комитет по делам изобретений н открытиЙ при Совете Министров

СССР

УДК 547.586.2.07(088.8) Опубликовано 06.1.1971. Бюллетень № 3

Дата опубликования описания 4Л .1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Томас Лейг, Джеффри Торп и Уилсон Шо Уоринг (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед> (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗА1ттЕЩЕННЫХ ДИФЕНИЛОКСИ(ТИО)АЛИФАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ (1, ХН и R,— Ñ-Я

ft

10

Изобретение касается получения новых производных карбоновых кислот, которые могут найти .применение в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Известно, что некоторые заболевания — каронарная недостаточность, стенокардия и атеросклероз — связаны с высокой концентрацией триглицеридов и/или холестерина в сыворотке крови. Найдено, что некоторые арилпроизводные алифатических кислот снижают концентрацию холестерина и/или триглицеридов в сыворотке крови, а также содержание фиброногена в плазме крови.

По предлагаемому способу получают замещенные дифенилокси (тио) алифатические кислоты общей формулы где А и  — бензольные кольца, в которых в различных положениях содержатся заместители — галоген, нитрогруппа галогеноалкил, алкил, алкоксигруппа;

Х вЂ” кислород, сера;

К вЂ” водород, если R2 — алкил, содержащий

2 — 4 атома углерода, или R>, Rq — одинаковы или различны и представляют собой алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода.

Способ основан на взаимодействии дифенильного и карбонильного соединений общих формул: в присутствии трп- или тетрагалоидного производного метана и сильного основания.

В качестве галоидпроизводных наиболее це15 лесообразно использовать хлороформ, четыреххлористый углерод, а в качестве карбонильного соединения — ацетон. Из оснований лучше всего применять натриевую щелочь.

Специфическими представителями кислот

20 указанного ряда являются: а-(4-(n - хлорфенил) фенокси)-а - метилпропионовая кислота (т. пл. 189 †!90 C); а- (2-хлор-4- (n — этилфенил) фенокси) -а - метилпропионовая кислота (т. пл. 145 — 146 С);

25 а- (4- (n - бромфенил) фенокси) -а - метплпропионовая кислота (т. пл. 198 †1 С); а-(4-(n-хлорфенил)фенилтио)-а - метилпропионовая кислота (т. пл. 129 †1 С); а-(4-(и-хлорфенил)фенокси) - масляная кисЗо лота (т. пл. 155 С);

291444

Таблица

Температура плавления, - С

Кольцо А

Кольцо В

4 — С1

4 — Bt

189 †1

198 †1

109 †1

ОН

2 — С!

ОН

10 4 — !чО, 185

ОН

4 — СНз О

4 — С,Н

137 — 139

131

ОН

4 — С1

129 †1

184 †1

ОН

4 — CF

СН, 1 у-с-сов, l

СН»

Составитель Г. Андион

Текред Е. Борисова Корректоры: Л. A. Царькова и О. Б. Тюрина

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1173/19 Изд. № 402 Тираж 473 Подписное

LLHHHIIH Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 а-(4-(п - хлорфенил)фенокси) - а -метилмасляная кислота (т. пл. 168 С); а- (4- (и - этилфенил) фенокси) - а -метилпропионовая кислота (т. пл; 131 С); а- (4 - (n - трифторметилфенил) фенокси) - а метилпропионовая кислота (т. пл. 184 †1 С); а-(2 - хлор-6 - фенилфенокси) - а -метилпропионовая кислота (т. пл. 134 †1 С); а-(2 - хлор-4 - фенилфенокси) — а -метилпропионовая кислота (т. пл. 109 †1 С); а- (4- (п-нитрофенил) фенокси) - а -метилпропионовая кислота (т. пл. 185 С); а- (4- (n - метоксифенил) фенокси) - а -метилпропионовая кислота (т. пл. 137 †1 С).

Пример 1. Смесь из 40 вес. ч. 2-хлор-4(n-этилфенил)фенола, 40 вес. ч. едкого натра и 950 вес. ч. ацетона перемешивают и нагревают на колонке. Затем добавляют 4,5 вес. ч. хлороформа, смесь нагревают на колонне в течение 15 анин и затем добавляют медленно в течение 15 яин 21 вес. ч. хлороформа с такой скоростью, чтобы смесь непрерывно и спокойно кипела. Смесь перемешивают и нагревают на колонке 4 «ас, затем охлаждают и упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток растворяют в 1500 вес. ч. воды, раствор подкисляют раствором концентрированной соляной кислоты. Смесь охлаждают, отфильтровывают, твердый остаток высушивают и кристаллизуют из бензола.

Получают а- (2-хлор-4- (и - этилфенил) фенокси) -а -метилпропионовую кислоту с т. пл.

145 — 146 С, выход 65%.

Найдено, %: С 68,0; Н 6,0; Cl 10,7, С tsar и, С10з.

Вычислено, %: С 68,0; Н 6; Сl 11,1.

Пример 2. Процесс, описанный в примере 1, повторяют, но 40 вес. ч. 2-хлор-4-(и-этилфенил)фенола заменяют эквивалентным количеством подходящего фенола или тиофенола, взятого в качестве исходного материала. Таким образом, получают кислоту, приведенную в таблице.

Предмет изобретения

Способ получения замешенных дифенилокси(тио)алифатических кислот общей формулы

30 где А и  — бензольные кольца, в которых в различных положениях могут содержаться заместители — галоген, нитрогруппа, галогеноалкил, алкил, алкоксигруппа; Х вЂ” кислород, сера; Rt представляет собой водород, если

R. — алкил, содержащии 2 — 4 атома углерода, или Rt и R2 — одинаковы или различны и представляют собой алкил, содержащий 1—

4 атома углерода, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают соответствующие

40 дифенильные и карбонильные соединения общих формул в присутствии три- или тетрагалоидного производного метана и сильного основания.