Способ получения м-

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских. Си,иалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

М. Кл. С 07с 91/40

Заявлено 12Х.1969 (№ .1328542 23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 09.Х.1972. Бюллетень ¹ .30

Дата опубликования описания 9.1.1973

Комитет оо делам мзобретеииЙ и GTKpblTHIR ори Совете Мииистрое

fl(Ъ 1о

УДК 547.435.07(088.8) g Q P Q ("Авторы изобретения М. Ю. Лидак, И. Я. Улане, А. А, Зидермане и И. М. Крав

Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

AH Латвийской CCP

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(2-ХЛОР-5-БРОМПИРИМИДИЛ-4)АМИ НОСПИ РТОВ

Вт-! гГ „-з

N 1ч где

R= — NH — СН вЂ” СН ОН;

NH СН СН2 СН20Н вЂ” ЛН вЂ” СНв — СН вЂ” ОН вЂ” СНв — ХН, СН,ОН вЂ” ЫН вЂ” СН.

СН,ОН

° СН вЂ” СН,ОН вЂ” ын — сн, ОН

Изобретение относится к способу получения замещенных N- (2-хлор-5-бромпиримидил-4)аминоспиртов общей формулы

Соединения обладают физиологической активностью и могут применяться в качестве новых потенциальных лекарственных препаратов.

Получение замещенных N- (2-хлор-5-бромпиримидил-4)-аминоспиртов до сих пор в литературе не описано.

Цель предлагаемого изобретения — получение N-(2-хлор-5- бромпиримидил -4)-àMHHQспиртов.

Предлагаемый способ удобен, прост и приводит к веществам достаточной чистоты. Он отличается тем, что в реакции аминоспиртов с соединениями пиримидинового ряда, содержащими подвижный галоид, в качестве последнего используют именно 2,4-дихлор-5-га10 логензамещенные пиримидины. Реакция идет .по типу нуклеофильного замещения, по положению 4, где хлор более подвижен, так как бром в силу своего, индукционного эффекта повышает реакционную способность галогена в

15 ортоположении по отношению к нуклеофильным реагентам. Замещения во втором положении не происходит.

Реакцию проводят с эквимолекулярными количествами исходных веществ в присутст20 вии небольшого избытка триэтиламина в среде органического растворителя, предпочтительно в сухом ацетоне или бензоле, при температуре 0 — 70 С. Целевые продукты выделяют упариванием реакционной массы досуха с

25 последующей кристаллизацией из ацетона.

Пример, N-(2-хлор-5-бромпиримидил-4)аминоэтанол.

К реакционной смеси 3,05 г (0,05 лоль) аминоэтанола, 10,12г триэтиламина (0,1и1оль)

30 и 50 — 60 мл сухого ацетона, охлажденного до

281443

15 где

R = — NH — СНз — СН9ОН; — NH — СН2 — СН2 — СН2ОН; —, UH — СН,-СН вЂ” ОН вЂ” СН,— ХН,; СН,ОН

NH — СН, СН,ОН вЂ” NH — СН,— СН вЂ” СН,ОН,!

ОН

25

Составитель Л. Крючкова

Редактор Л. Калашникова Техред А. Камышникова Корректоры: Л. Кириллова и Л. Царькова

Заказ 4226/2 Изд. ¹ 1794 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий пои Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Рау пская наб., и. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

0 С, прибавляют по каплям 11,5 г (0,05 моль)

2,4-дихлор-5-бромпиримидила в 50 — 60 мл сухого ацетона. После добавления 2,4-дихлор5-бромпиримидила температуру выдерживают еще 2 час. Затем температуру повышают постепенно до 65 С, и при этой температуре выдерживают еще 2 час. Затем реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на ночь, отгоняют растворитель и густую сиропообразную массу оставляют при температуре 0 С пока не появятся кристаллы, которые перекристаллизовывают из сухого ацетона.

Получают 9,0 г (71,31% от теории) белого ,вещества, которое после повторной кристаллизации из сухого ацетона имеет т. пл. 124—

126 С.

Найдено, %: С 28,62; Н 3,16; N 16,81;

Br 45,04.

СвНт1ЧзВгОС1.

Вычислено, %: С 28,52; Н 2,77; N 16,64;

Br 45,72.

Аналогичным путем получают следующие соединения: а) N-(2-хлор-5 - бромпиримидил -4)-3-аминопропанол-1.

Выход 57,14% от теории, т. пл. 73 — 75 С.

Найдено, %: С 32,78; Н 3,78; N 16,90.

СтНзХзОВгС1, Вычислено, %: С 33,17; Н 3,58; N 16,90. б) N-(2-хлор-5 - бромпиримидил-4) -2-аминопропандиол-1,3.

Выход 40,5% от теории, т. пл. 158 — 159 С.

Найдено, %: С 29,95; Н 3,83; N 14,56.

СтНзИзОзВгС1.

Вычислено, %: С 29,75; Н 3,22; N 14,82. в) N-(2-хлор-5 - бромпиримидил - 4) -3-аминопропандиол-1,2.

Выход 90,2% от теории, желтое масло, т. пл. 5 — 6 С.

Найдено, %: N 14,51.

СтНЛзОзВгС1.

Вычислено, %: N 14,86.

Предмет изобретения

1. Способ получения N-(2-хлор-5-бромпиримидил-4) -аминоспиртов общей формулы

В отличающийся тем, что 2,4-дихлор-5-бромпиЗО римидин подвергают взаимодействию с соответствующим замещенным аминоспиртом в присутствии алифатического амина в среде органического растворителя, например безводного ацетона, при температуре 0 — 70 С с по35 следующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в избытке триэтиламина.