Способ получения аминозамещенных фталанов

6. и,,Г / > р ° л f:, ., А

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Свае Соеетскит

Социалистическиз реостблив

Зависимый от патента Лс

Заявлено 14 111 1966 (№ 1061371/23-4) Кл. 12q, 24

Приоритет,ЧПК С 07d

Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 30.1Х.1969. Бюллетень № 30

Дата опубликования описания 26.1.1970

УД К 547.728.2 554.07 (088.8) Авторы изобретения Иностранцы

Пауль Вигго Петерсен, Нильс Лассен, Джетт Холмблад и Торбен Хульд (Дания) Иностранная фирма

«Кефалас А,гС» (Дания) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ФТАЛАНОВ ф . г — g — o.÷êèþí

1,.

Ь он з он г

С ачкилен -> — 11"

Л

Изобретение относится к способу получения новых аминозамещенных гетероциклических соединений, которые могут найти применение в качестве фармакологически активных веществ.

Предлагается способ получения аминозамещенных фталанов общей формулы где А представляет собой одну из групп

У Rà У Rç R R

;б — С вЂ”; — С вЂ” СН2 или — СН вЂ” СН вЂ”;

Р и R2 — Н или низшая алкильная группа;

R и R4 — Н, СНз, R5 — Н, замещенный фенил, циклогексильная-, фенильная-, тиенильная-группы, «алкилен» вЂ” прямая или разветвленная алкиленовая цепь с 3 — 6 углеродными атомами, Х вЂ” Н, галоид, СНз.

Способ заключаегся в том, что соединение общей формулы где А, 1 т, R Ж», р4 Я», «алкплен», х имеют

10 вышеуказанные значения, обрабатывагот дегидратирующим агентом, например солянсll кислотой, в среде органического растворителя, например бензоле, прп нагревании от 80 до

200 С и выделя от целевой продукт известны15 ми способами в виде основания илц соли.

Пример 1. 1-(3-Диметиламинопропил) -1фенил-3,3-димегилфгалан II его сслянокисл 151 соль.

20 г 4-диметилам пи-1-фенил-1-(2- (2-окси-220 пропил) -фенил)-бутанола-1, полученного известным способом, растворяют в 200лт г концентрированной соляной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 15 лгин. Раствор выливают в мелкораздробленный лед и

25 подщелачивают водным аммиаком. Полученную смесь экстрагируют эфиром, эфирную вытяжку сушат пад безводным углекислым ка. лием, фильтруют и упар гвагот HH водяной бане.

Остаток р".ñòâoðÿþò в 50 лл ацетона и нейтра30 лпзуют до рН 5 раствором сухого хлористого

253686

О з св

«Д

20

ОН он я

С гьш(илен -W — Т14

Т15

Составитель М. Мешерякова

Техред Т. П. Курилко

Корректоры: Л. Корогод и А. Николаева

Редактор С. Лазарева

Заказ 8720718 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитста по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва М(-85, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 водорода в эфире. При охлаждени,r выкристаллизовывается 18 г солянокислого 1-(3-диметиламинопропил) -1-фенил-3,3 - диметилфталана. После сушки осадок плавится при 172—

173 С.

П р и и е р 2. 1- (3-Диметиламинопропил) -1п-толил-3,3-диметилфталан и его солянокислая соль.

Опыт повторяют II0 примеру 2, но вместо

4-диметиламин — 1 - фенил-1-(2- (2-окси-2-пропил) -фенил)-бутанола-1 берут 21 г 4-метиламин-1-и-толил-1 - ((2-окси-2-пропил) -фенил)бутанол-1 (т. пл. 82 — 83 С), Получают белое кристаллическое вещество с т. пл. 180- — 181 С, представляющее собой солянокислый 1-(3-димез ил — аминопропил) -1-п-толил-3,3 - диметилфталан. Выход 17 г.

Пример 3. 1-(3-Диметиламинопропил) -1п-фторфенил-3,3-диметилфталан и его солянокислая соль.

Вместо 4-диметиламин-1-фенил-1- f (2-окси-2пропил)-фенил)-бутанола-1 берут 21 г 4-диметилам ино-1 - n-фторфенил-1-(2- (2-окси-2 †. пропил)-фенил)-бутанола-1 т. пл. 90 С. Получают солянокислый 1-(3-диметиламинопропил) - 1п-фторфенил-3,3-диметилфталан в виде белого кристаллического вещества с т. пл. 150—

152 С. Выход 19 г.

Пример 4. 1- (3-Метиламинопропил) -1-фенил-3,3-диметилфталан и его солянокислая соль.

К раствору 31 г (0,1 моль) 1-(3-диметиламинопропил-1 - фенил-3,3-диметилфталана в

250 мл сухого бензола по каплям при перемешивании добавляют 33 г (0,3 моль) эгилхлороформиата. При этом температура смеси поднимается до 35 С. Затем смесь нагревают в течение 1,5 час при перемешивании до 40 С.

После охлаждения реакционную смесь промывают разбавленной соляной кислотой и упаривают сначала на паровой бане, а затем поп ва,куумом. Получают 1-,(3- (N-карбэтокси-метиламин) -пропил-1 - фенил)-3,3- диметилфталан в виде желто го масла. Это соединение кипятят с обра1ным холодильником в течение 20 час со смесью 18 мл воды, 18 г едкого кали и 125 мл монометилового эфира диэтиленгликоля. После охлаждения реакционную смесь выливают в 600 мл воды и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу обрабатываюг два раза разбавленной уксусной к золотой. Кислотный экстракт подщелачивают водным аммиаком, после чего выделяющееся масло экстрагируют эфиром.

Эфирную вытяжку сушат чад безводным углекислым калием. фильтруют и упаривают на водяной бане. Остаток растворяют в 100 мл ацетона и не1прализуют до рН 5 раствором сухого хлористого водооода в эфире. Выпадающие белые кристаллы представляют собой солянокислый 1-(3-метиламинопропил) - 1-фенил-3,3-диметилфталан с т. пл. 190 — 192 С.

Выход 16 г.

Предмет изобретения

Способ получения аминозамещенных фталанов общей формулы где А представляет собой одну из групп

R1 R2 R1 R2 Рi Rs б б ! — С вЂ”; — С вЂ” СН2 или — (Н вЂ” CH —;

R и R- — Н или низшая алкильная группа;

30 R и Й4 — Н, СНз, Ri — Н, замещенный фенил, циклогексильная-, фенильная-, тиенильная-группы, «алкилен» вЂ” прямая или разветвленная алкилеповая цепь с 3 — 6 углеродными атомами; Х вЂ” Н, галоид, СНа, отличающийся

35 тем, что соединение общей формулы где А, R, R, R, R4, R: «алкилен», Х имеют

45 вышеуказанные значения, обрабатывают дегидратирующим реагентом, например соляной кисло".ой, в среде органического растворителя, например бензола, при нагревании от 80 до 200 < и выделяют целевой продукт извест50 ным и способами.