Способ получения 4-аминозамещенных бензо-(я)-хинолинов

Авторы патента:

Л. Ф. Бехли, Н. П. Козьфева, Ш. Д. Мошковский , С. А. Рабинович

C07D221/06 - трициклические системы

ОЛИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз COBBTCltHX

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства Xl

Заявлено 23.1,1968 (№ 1209257/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

К. 12р,1 10

МПК С 076

УДК 547.831.6.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий нри Совете Министров

СССР

Опубликовано 24.Х11.1968, Бюллетень ¹ 3 за 1969 г.

Дата опубликования описания 14Х.1969

Авторы изобретения

A. Ф. Бехли, Н. П. Козырева, Ш. Д. Мошковский и С. А. Рабинович

Заявитель

Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марциновского

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНОЗАМЕЩЕННЪ|Х БЕНЗО-(q)ХИНОЛИНОВ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 4-аминозамещенных бензо- (q) -хинолинов заключается в конденсации 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксобензо(q)-хинолина с алифатическим или ароматическим, или циклическим амином в среде безводного спирта в присутствии о-нитрофенола в качестве окислителя при температуре кипения реакционной смеси.

Пример 1. Получение 4-(б-диэтиламиносс-метилбутил) -аминобензо- (q) -хинолина, Смесь 9,9 г (0,05 моль) 1,2,3,4-тетрагидро4оксобензо-(q)-хинолина, 25 мл безводного изоамилового спирта, 11,9 г (0,065 люль) б-диэтиламино-сс-метилбутиламина и 2г (0,014 моль) о-нитрофенола нагревают при кипении и перемешивании в течение 2 час с азеотропной отгоикой выделяющейся прп реакции воды.

По окончании реакции отгоняют изоамиловый спирт, а остаток обрабатывают разбавленной щелочью и экстрагируют бензолом.

После отгонки бензола и избытка Ьдиэтиламино-с-метилбутиламина остаток переосаждают фракционно из разбавленной соляной кислоты. Выпавший при рН 8,5 осадок желтого цвета фильтруют и промывают водой.

Выход 4- (б-диэтила мино-2-метилбутил)аминобензо-(q) -z tzo »i a 12,5 г (74,4%), т, пл.

134- вЂ” 135 С (из гептана) .

Найдено, %: С 79,0, 79,0; Н 8,61, 9,04;

5 М 12,42, 12,49.

С2зН2зХз

Вычислено, %. С 78,76; Н 8,71; N 12,53.

Дифосфат: т. пл. 222 вЂ” 223 С, порошок светло-желтого цвета.

10 Найдено, %: N 7,95; 8,31.

С зНзсХз 2НзРО4.

Вычислено, %: N 7,91.

Пример 2. Получение 4-(2 -окси-3 -5 (бис15 диэтиламинометил) - фенил)- аминобензо- (q)хинолина.

На первой стадии получают 4-(о-оксифенил) -амин обензо- (с1) -хинолин.

Смесь 9,9 г (0,05 люль) 1,2,3,4-тетрагидро-420 оксобензо-(q) -хинолина в 25 мл безводного изоамилового спирта; 5,4 г (0,05 моль) -о-аминофенола, 2,0 г (0,014 моль) о-нитрофеиола нагревают при кипении и перемешивании в течение 3 час с азеотропной отгонкой выделяющейся при реакции воды. По окончании реакции отгоняют изоамиловый спирт, и остаток обрабатывают ацетоном, фильтруют выделившийся осадок, обрабатывают его при нагревании разбавленным аммиаком и переосажда30 ют дважды из спиртовой щелочи.

233670

Составитель И. Бочарова

Тсхред А. А. Камышиикова

Редактор А. Петрова

Корректор С. М. Сигал

Заказ 492/15 Тираж 440 Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по дслагч пзобретсппй и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. СапуIIQIIB, 2

Выход 4- (о-оксифенил) -аминобензо- (q) -хинолина 9,4 г (65,79/в), т. пл. 256 вЂ” 257 С, порошок желтого цвета.

Найдено, /о. N 9,64, 9,42.

С19Н14Х20.

Вычислено,,в/в: N 9,78.

На второй стадии получают 4-(2 -окси-3,5 (бис- диэтиламинометил) - фенил)аминобензо(q) -хинолин.

Смесь 6,0 г (0,021 лоль) 4-(о-оксифенил)аминобензо- (q) -хинолина, 4,0 г 37,59/9-ного формальдегида, 8,4 г (0,116 моль) диэтиламина и 60 лл спирта кипятят и перемешивают в течение 10 час. Затем отгоняют в вакууме летучие продукты, остаток переосаждают из разбавленной соляной кислоты.

Выход 4-(2 окси-3,5 - (бис-диэтиламинометил)-фенил1аминобензо-(q)-хинолина 6,6 г (62,49/o), т. пл. 53 вЂ” 55 С (переосаждение из разбавленной соляной кислоты, запаянный капилляр), порошок оранжевого цвета.

Найдено, /в. N 11,96, 12,10.

С29НзвИ40.

Вычислено, в/o. N 12,2.

Пример 3. Получение 4-(3 -окси-4 -дпэтиламинометилфенил) вЂ” аминобензо- (q) - хинолина.

Соединение получают, как указано в примере 2.

На первой стадии выход 4-(м-оксифенил)аминобензо-(q)-хинолина 72,89/o, т. пл. 291вЂ”

292 С (переосаждение из спиртовой щелочи), порошок желтого цвета.

Найдено, /в. N 9,67, 9,83.

С19Н14И20.

Вычислено, o/o. N 9,78.

На второй стадии выход 4-(3 -окси-4 -диэтиламинометилфенил) - аминобензо- (c1) вЂ” хинолина 91,29/в, т. пл. 92 вЂ” 93 С (запаянный «апилляр, переосаждение из разбавленной соляной кислоты), порошок желтого цвета.

Найдено, 9/в- N 11,57, 11,47.

С24Н2в>во

Вычислено, о/в. N 11,31.

Пример 4. Получение 4-(3 -диэтиламинометил-4 -оксифенпл) - аминобензо- (q) -хинолина, Соединение получают, как указано в примере 2.

11а первой стадии выход 4- (n-оксифенил)ампнобензо-(q)-хпнолина 54,7 /о, т. пл. 274--276 С (переосажденне из спиртовой щелочи), порошок темно-хкелтого цвета.

Найдено,, %. N 9,16, 9,24.

С,внг4м о.

Вычислено, %. N 9,78.

На второй стадии выход 4-(3 -диэтилампнометил-4 -оксифенил) - аминобензо- (q) - хиноли1п на 45,3%, т. пл. 207 вЂ” 207,5 С (C разложением, из водного ацетона), порошок темно-желтого цвета.

Найдено, в/в .. С 74,68; Н 6,84; N 10,68, 10,98.

С 4Н -N,O.

15 Вычислено, /в. С 77,59; Н 6,78; К 11,31.

Пример 5. Получение 4-циклогексилиминобензо-(q) -хинолина

Смесь 9,9 г (0,05 лоль) 1,2,3,4-тетрагидро-4оксобензо- (q) õèíîëèíà, 25 1гл безводного пзоамилового спирта, 9,9 г (0,01 моль) циклогексилихпаиа, 2 г (0,014 лоль) о-нитрофенола кипятят и перемешивают в течение 3 час с азеотропной отгонкой выделяющейся при реакции воды.

25 По окончании реакции отгоняют изоамиловый спирт, остаток обрабатывают разбавленной щелочью и извлекают бензолом.

После отгонки бензола получают 10,5 г (75,7 /о ) 4-циклогексилиминобензо- (q) -хинолпчо на в виде коричневого масла.

Салицплат, т. пл. 190 вЂ” 191 С (с разло>кением, из спирта), блестящие кристаллы желтого п вета.

Найдено, /в. С 74,64, 75,09; Н 6,05, 5,66;

N 7,01, 6 95.

СгвН2.Х СтН909.

Вычислено, в С 75,16; Н 6,31; N 6,76.

Предмет изобретения

411 Способ получения 4-аминозамещенных бепзо-(с1)-хпнолинов, от.ги гиюигиггся тем, что 1,2, 3,4-тетрагидро-4-оксобензо- (q) -хинолпн в среде безводного спирта в присутствии о-нитрофенола в качестве окислителя обрабатывают

45 ялифяти гескими или яромятическими, или циклическими аминами при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения 4-аминозамещенных бензо-(я)-хинолинов

Способ получения 1,2-диг идробензохинолина // 203686

Способ получения 4-стирилпроизводных 2-фенил-5,6- // 197592

Способ получения 2- // 170987

Патент 163181 // 163181

Патент 162144 // 162144

Патент 161759 // 161759

Способ выделения бета-нафтохинолина // 61628

Способ получения 1,10-, 1,7- и 4,7-фенантролинов // 2117006

Изобретение относится к органическому синтезу, конкретно, к способу получения 1,10-, 1,7- и 4,7-фенантролинов, применяемых в аналитической и органической химии в качестве индикатора окислительно-восстановительных реакций

Способ получения замещенных 1,10-фенантролинов // 2119916

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения новых замещенных 1,10-фенантролинов общей формулы где R1 обозначает этил, изопропил, н-бутил; R2 обозначает фенил, пропил, изобутил, пентил; R3 обозначает пропил, изобутил, пептил, атом водорода; R4 обозначает этил, изопропил, н-бутил, атом водорода, отличающийся тем, что о-фенилендиамин или 8-аминохинолин подвергается взаимодействию с соответствующими альдегидами или соответствующими алифатическими и ароматическими альдегидами при молярном соотношении 1:2 - 4, температуре 140 - 160o в течение 6 - 8 ч, в присутствии катализатора, содержащего треххлористый празеодим, фосфорорганическое соединение (PR3) и диметилформамид в молярном соотношении 0,5 - 1,5:2 - 4:4 - 15

6,9-бис(аминозамещенные)-бензо(g)изохинолин-5,10-дионы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ингибирования опухолей у млекопитающих // 2129546

Изобретение относится к 6,9-бис(аминозамещенным) бензо(g)изохинолин-5,10-дионам и, более конкретно, к тем, 6,9-заместители которых являются (аминоалкил)аминозаместителями

Замещенные 1,2-дигидро[2,7]-нафтиридины, фармацевтическая композиция, способ ее получения и применение // 2243218

Изобретение относится к новым высокоэффективным лигандам (агонистов, антагонистов, модуляторов и т.п.) никотиновых рецепторов - новым замещенные 1,2-дигидро[2,7]нафтиридинам общей формулы 1 в виде отдельных стереоизомеров, их рацемических или аддитивных смесей, или их фармацевтически приемлемым солям, N-оксидам или гидратам в которой: R1 и R2 независимо друг от друга представляют атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный С1-С5алкил, или R1 и R2 вместе представляют полиметиленовую цепочку, включающую 2-5 необязательно замещенных метиленовых группы; R 3 и R4 независимо друг от друга представляют атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный С1-С5алкил, необязательно замещенную C 1-6алкилоксикарбонильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу; R5, находящийся при атомах углерода пиридинового фрагмента, представляет: атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный гидроксиС1-5 алкил, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу; или R5, если он находится при атоме азота пиридинового фрагмента, образует пиридиниевую соль с фармакологически приемлемым анионом и представляет инертный заместитель

Катализатор для получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов // 2249478

Изобретение относится к области катализаторов, в частности к катализатору для получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов

Катализатор для получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов // 2249479

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия // 2314295

Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia, где R1 и R2 =C1-С6 алкил, R 3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила

Новые оптически активные 4-гидрокси-2-аза-9,10-антрахиноны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения // 2436775

Изобретение относится к органической химии, а именно к новым оптически активным производным 4-гидрокси-2-аза-9,10-антрахинона формулы (Iа-е) R=H, R1=Me (Ia); R=H, R1 =Et (Iб); R=H, R1=i-Рr (Iв); R=R1=Me (Iг); R=Me, R1=Еt (Iд); R=Me, R1=i-Рr (Iе), обладающим противовоспалительной активностью

Производные бис-бензо- или бензопиридо-циклогептапиперидина, пиперидилидена и пеперазина и фармацевтическая композиция на их основе // 2086549

Изобретение относится к производным бис-бензо- или бензопиридо-пиперидина, пиперидилидена и пиперазина, которые в частности полезны в качестве антагонистов активирующего тромбоциты фактора и антигистамина, а также к их фармацевтическим композициям, способам применения данных производных и к способу их получения

Трициклические азотсодержащие соединения и производные тетрагидрохинолина или их фармацевтически приемлемые соли // 2023712

Изобретение относится к трициклическим азотсодержащим соединениям, гетероциклическим аминам, обладающим активностью в отношении центральной нервной системы