Способ получения замещенных 1,10-фенантролинов
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения новых замещенных 1,10-фенантролинов общей формулы 
где R1 обозначает этил, изопропил, н-бутил; R2 обозначает фенил, пропил, изобутил, пентил; R3 обозначает пропил, изобутил, пептил, атом водорода; R4 обозначает этил, изопропил, н-бутил, атом водорода, отличающийся тем, что о-фенилендиамин или 8-аминохинолин подвергается взаимодействию с соответствующими альдегидами или соответствующими алифатическими и ароматическими альдегидами при молярном соотношении 1:2 - 4, температуре 140 - 160o в течение 6 - 8 ч, в присутствии катализатора, содержащего треххлористый празеодим, фосфорорганическое соединение (PR3) и диметилформамид в молярном соотношении 0,5 - 1,5:2 - 4:4 - 15. Выход целевых продуктов 50 - 80%. Полученные предлагаемым способом новые вещества могут найти применение в аналитической химии и как полупродукты в синтезе соединений, обладающих фармакологической и пестицидной активностью. 1 табл.
Предлагаемое изобретение относится к органическому синтезу, конкретно к способу получения новых замещенных 1,10-фенантролинов общей формулы 
где R1 = -C2H5, i -C3H7; -C4H9 R3 = C3H7; i-C4H9; -C5H11 R2 = Ph, -C3H7; i -C4H9; -C5H11 R4=C2H5; i -C3H7; -C4H9.
- -метилакролеиндиацетата по следующей схеме: 
I-я стадия - получение 2-нитро-4,5-диметиланилина (2) нитрованием диметиланилина (I) (условия реакции стандартны - 0oC, перемешивание в смеси серной и азотной кислот, выход конечного продукта - 41%). II-я стадия - синтез нитрохинолина (3) реакцией Скраупа - взаимодействием динитроанилина (2) с глицерином в среде концентрированной серной кислоты с эквимолярным количеством пентоксида мышьяка при 100oC (выход (3) - 63%). Стадия III-я- восстановление нитрохинолина (3) до аминохинолина (4) и заключительная стадия IY - конденсация аминохинолина (4) по Скраупу с получением 5,6-диметил-о-фенантролина (5) с 9%-м выходом. Условия реакции аналогичны стадии II. По этой же схеме, применяя вместо глицерина - метилакролеиндиацетат, 1,3,3-триметоксибутан, диацетат кротонового альдегида, синтезирован ряд ди-, три- и тетраметил-1,10-фенантролинов с выходами 2,3-22%. В работе [F. H. Case. Substituted 1,10-Phenanthrolines II Di-and tri-methyl Phenanthrolines Reloted to 5-methyl-1,10-phenanthroline // J.Am.Chem. Soc. Vol. 71, p.21 (1949).] вместо глицерина использованы другие субстраты - метилвинилкетон, гидрокси-2-метил-3-бутанон. Принципиальная схема и ключевые реакции аналогичны описанным выше. Выход метилзамещенных о-фенантролинов колеблется от 4 до 30%. К недостаткам описанных способов следует отнести: 1. Низкий выход целевого продукта (2-30%). 2. Многостадийность схемы реакции. 3. Использование в процессе токсичных реагентов - соединений мышьяка. 4. Применение концентрированной серной и азотной кислот. 5. Трудность выделения и очистки конечного продукта (многократная экстракция и перекристаллизация). 6. Наличие большого количества продуктов смолообразования. 7. Большой расход исходных реагентов, обусловленный многостадийностью процесса и необходимостью выделения целевых продуктов каждой стадии. 8. Необходимость утилизации большого количества отходов и сточных вод, загрязненных продуктами разложения соединений мышьяка и серной кислоты. 9. Данный способ не позволяет получить замещенных фенантролинов с большей длиной алкильной цепи. В связи с ростом потребности народного хозяйства в производных 1,10-фенантролина авторами были продолжены работы по созданию эффективных и удобных для промышленной реализации методов синтеза замещенных фенантролинов разнообразной структуры, в том числе содержащих алифатические и ароматические заместители. Задачей данной работы является разработка нового каталитического способа синтеза замещенных 1,10-фенантролинов, базирующегося на применении доступных и дешевых исходных мономеров и реагентов. Поставленная задача достигается конденсацией о-фенилендиамина или 8-аминохинолина с соответствующим алифатическим альдегидом или соответствующими алифатическими и ароматическими альдегидами в присутствии катализатора, состоящего из треххлористого празеодима (P2Cl3), фосфорорганического соединения (PR3) и диметилформамида в молярном соотношении, равном 0,5 - 1,5 : 2 - 4:4 - 15, температуре реакции 140-160oC в течение 6-8 ч. Молярное соотношение в случае конденсации 8-аминохинолина с алифатическими альдегидами равно 1:2, а при соконденсации указанного амина со смесью алифатического и ароматического альдегида - 1:1:1. Конденсацию о-фенилендиамина с алифатическими альдегидами проводили при молярной соотношении 1:4. Выход целевых продуктов достигает 50-80%. В качестве фосфорорганических соединений берут трифенилфосфин (PPh3), трипропилфосфин (PPi3), трибутилфосфин (PBu3), триаминфосфин (PAm3). Использованы алифатические альдегиды - масляный (C4H8O), изовалериановый (C5H10O), капроновый (C6H12O) и бензальдегид (C7H6O). Реакция протекает по следующей общей схеме: 
На первом этапе происходит конденсация двух молекул альдегида с образованием
,
- непрерывного альдегида кротонового типа (I). Затем образовавшийся димер альдегида in situ реагирует с ароматическим амином по реакции Михаэля (II). Причем две аминогруппы о-фенилендиамина реагирует нацело с эквимолярным количеством димера альдегида, что в пересчете на исходный альдегид соответствует соотношению о-фенилендиамин-альдегид = 1:4. (В случае 8-минохинолина соотношение амин-альдегид взято равным 1:2 по аналогичным соображениям). В результате нуклеофильной атаки карбонильной группы аминоальдегида происходит замыкание цикла с получением оксипроизводного о-фенантролина, который претерпевает ряд внутримолекулярных превращений, что в конечном счете приводит к образованию замещенного о-фенантролина (III)
В случае совместной конденсации алифатического и ароматического альдегидов на первой стадии реакции возможно образование димеров двух типов: первый - результат взаимодействия двух молей алифатического альдегида, второй - алифатического и ароматического альдегида. В результате ряда причин, среди которых превалируют стерические факторы, наблюдается преимущественное образование димера алифатического альдегида. Таким образом, генерированные in situ димеры взаимодействуют с амином и образуют в конечном счете две различные молекулы замещенных фенантролинов, которые легко выделяются фракционированием в вакууме. Ниже приведена принципиальная схема на примере взаимодействия 8-аминохинолина со смесью масляного и бензальдегидов.
К преимуществам предлагаемого изобретения относятся:
1. Высокий выход целевого продукта. Метод открывает новые возможности в синтетической органической практике, поскольку известными методами невозможно получать с высокими выходами алкил- и арилзамещенные 1,10-фенантролина, генерируя in situ
,- непредельные альдегиды. 2. Упрощение технологии получения производных о-фенантролина за счет отказа от использования серной кислоты, соединений мышьяка. 3. Малый выход продуктов смолообразования. 4. Простота выделения и очистки целевых продуктов. 5. Отсутствие в процессе синтеза токсичных реагентов. Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами:Пример 1. Раствор 0,1 гр PrCl3 (0,4 ммоля), 0,3 гр PPh3 (1,2 ммоля) в 1 мл ДМФА перемешивают в токе аргона при 10oC в течение 15 мин. Затем полученный раствор катализатора переносят в стальной автоклав (V = 17 см3), куда предварительно загружают 2,9 гр (20 ммолей) 8-аминохинолина, 3,6 мл (40 ммолей) масляного альдегида. Автоклав нагревают при постоянном перемешивании 6 ч при 150oC, затем охлаждают. Реакционную массу трижды экстрагировали эфиром (3 x 50 мл), объединенные экстракты сушили над безводным MgSO4, растворитель отгоняют, а остаток фракционируют в вакууме. Получают 2-пропил-3-этил-1,10-фенантролин 4,03 гр (80% выход). Пример 2. Раствор 0,1 гр PrCl3 (0,4 ммоля), 0,3 гр PPh3 (1,2 ммоля) в 1 мл ДМФА перемешивают в токе аргона при 10oC в течение 15 мин. Полученный раствор катализатора вносят в стальной автоклав, куда предварительно загружают 2,9 гр (20 ммолей) 8-аминохинолина, 1,8 мл (20 ммолей) масляного альдегида, 1,9 мл (20 ммолей) бензальдегида. Автоклав после нагрева при постоянном перемешивании (160o, 6 ч) охлаждают и реакционную массу обрабатывают, как указано выше. Получают смесь 2,01 гр (40%) 2-пропил-3-этил-1,10-фенантролина и 1,97 гр (35%) 2-фенил-3-этил-1,10-фенантролина, которая разделяется фракционированием в вакууме. Пример 3. Раствор 0,1 гр PrCl3 (0,4 ммоля), 0,3 гр PPh3 (1,2 ммоля) в 1 мл ДМФА вносят в стальной автоклав, куда предварительно загружают 2,2 гр (20 ммолей) о-фенилендиамина, 7,2 мл (80 ммолей) масляного альдегида. Автоклав после нагрева при постоянном перемешивании (160o, 6 ч) охлаждают и реакционную массу обрабатывают, как указано выше. Получают 3,5 гр (54%) 2,9-дипропил-3,8-диэтил-1,10-фенантролина. (1) 2-пропил-3-этил-1,10-фенантролин. Спектр ПМФ (
, м.д.): 1,08т (3H, CH3), 1,35т (3H, CH3), 1,95т (2H, CH2), 2,91к (2H, CH2), 3,15т (2H, CH2), 7,67 - 9,2м (6H, аром.). Спектр ЯМР C13 (, м. д. ): 14,48к, 23,62т, 25,18т, 38,27т, 122,19д, 125,35д, 126,3д, 127,52с, 128,34с, 134,45д, 135,88д, 143,6с, 146,13с, 150,43с, 150,15д, 162,23с. (2) 2-изобутил-3-изопропил-1,10-фенантролин. Спектр ПМВ (, м.д.): 1,08д (6H, CH3), 1,34д (6H, CH3), 2,3м (1H, CH), 3,1д (2H, CH2), 3,4м (1H, CH), 7,5 - 9,21м (6H, аром.). Спектр ЯМР C13 (, м.д.): 22,59к, 23,83к, 28,92д, 29,88д, 43,8т, 122,19д, 125,26д, 126,44д, 127,42с, 128,21с, 128,77д, 131,86д, 132,20с, 135,91с, 142,57с, 150,01д, 160,84с. (3) 2-пентил-3-бутил-1,10-фенантролин. Спектр ПМР (, м.д.): 0,93т (3H, CH3), 0,98т (3H, CH3), 1,4 - 1,9м (10H, CH2), 2,85т (2H, CH2), 3,2т (2H, CH2), 7,5 - 9,2м (6H, аром.). Спектр ЯМР C13 (, м.д.): 14,01к, 14,18к, 22,59т, 22,88т, 30,8т, 32,38т, 32,82т, 32,06т, 36,49т, 122,21д, 125,36д, 126,26д, 127,41с, 128,33с, 135,38д, 135,9д, 135,99с, 143,9с, 146,18с, 150,17д, 162,56с. (4) 2-фенил-3-этил-1,10-фенантролин. Спектр ПМР (, м.д.): 1,23т (3H, CH3), 2,86к (2H, CH2), 7,2 - 7,6м (5H, фенил-), 7,5 - 9,17м (6H. аром.). Спектр ЯМР C13 (, м.д.): 14,82к, 26,05т, 122,47д, 126,47д, 127,9д, 128,1с, 128,5с, 135,3д, 135,9д, 137,35с, 144,2с, 146,3с, 150,26д, 162,1с, 128,05д, 126,2д, 129,37д, 141,0с. (5) 2,9-дипропил-3,8-диэтил-1,10-фенантролин. Спектр ПМР (, м.д.): 0,97т (6H, CH3), 1,12т (6H, CH3), 1,67м (4H, CH3), 2,31к (4H, CH2), 3,07т (4H, CH2), 7,4 - 8,7 м (4H, аром.). Спектр ЯМР C13 (, м.д.): 14,3н, 23,4т, 24,07т, 37,18т, 122,77с, 124,13с, 125,16д, 126,5с, 128,97с, 133,14с, 134,78с, 143,5с, 144,18с, 151,13с, 151,28д, 161,32с. (6) 2,9-диизобутил-3,8-диизопропил-1,10-фенантролин. Спектр ПМР (, м.д. ): 0,86д (12H, CH3), 1,03д (12H, CH3), 2,1м (2H, CH), 2,9д (4H, CH2), 7,5 - 8,6м (4H, аром.). Спектр ЯМР C13 (, м.д.): 21,14к, 22,87к, 27,47д, 28,8д, 44,1т; 123,8с, 124,1с, 126,3д, 126,78д, 127,1с, 128,07с, 129,1д; 132,05д, 132,67с, 136,03, 141,3с, 151,3д, 161,5с. (7) 2,9-диамид-3,8-дибутил-1,10-фенантролин. Спектр ПМР (, м.д.): 0,87т (6H, CH3), 0,93т (6H, CH3), 1,3 - 1,92м (20H, CH2), 2,73т (4H, CH2), 3,15т (4H, CH2), 7,7 - 8,9м (4H, аром.). Спектр ЯМР C13 (, м.д.): 13,7к, 14,2к, 21,14т, 23,18т, 30,7т, 31,8т, 31,7т, 32,03т, 35,4т, 121,2д, 124,3с, 125,4с, 126,8с, 128,7с, 135,3д, 135,7д, 136,5с, 141,3с, 145,76с, 151,8д, 161,7с. Данные элементного анализа перечисленных соединений соответствуют вычисленным значениям.
Формула изобретения
где R1 обозначает этил, изопропил, н-бутил;
R2 обозначает фенил, пропил, изобутил, пентил;
R3 обозначает пропил, изобутил, пентил, атом водорода;
R4 обозначает этил, изопропил, н-бутил, атом водорода,
отличающийся тем, что о-фенилендиамин или 8-аминохинолин подвергается взаимодействию с соответствующими алифатическими альдегидами или соответствующими алифатическими и ароматическими альдегидами при молярном соотношении 1: 2-4, температуре 140-160oC в течение 6-8 ч, в присутствии катализатора, содержащего треххлористый празеодим и фосфорорганическое соединение.
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2
Похожие патенты:
Изобретение относится к органическому синтезу, конкретно, к способу получения 1,10-, 1,7- и 4,7-фенантролинов, применяемых в аналитической и органической химии в качестве индикатора окислительно-восстановительных реакций
Изобретение относится к производным бис-бензо- или бензопиридо-пиперидина, пиперидилидена и пиперазина, которые в частности полезны в качестве антагонистов активирующего тромбоциты фактора и антигистамина, а также к их фармацевтическим композициям, способам применения данных производных и к способу их получения
Изобретение относится к трициклическим азотсодержащим соединениям, гетероциклическим аминам, обладающим активностью в отношении центральной нервной системы
Способ получения производных пиррола // 1685264
Изобретение относится к органической химии, а именно к новой конденсированной гетероциклической системе, представленной 1-амино-8,9-дигидро-5-морфолино-7,7,8-триметил-2-этоксикарбонил-6Н- тиено[2,3-c][2,7]нафтиридином формулы или его дигидрохлоридом, обладающим мутагенной активностью
Изобретение относится к 6,9-бис(аминозамещенным) бензо(g)изохинолин-5,10-дионам и, более конкретно, к тем, 6,9-заместители которых являются (аминоалкил)аминозаместителями
Изобретение относится к новым высокоэффективным лигандам (агонистов, антагонистов, модуляторов и т.п.) никотиновых рецепторов - новым замещенные 1,2-дигидро[2,7]нафтиридинам общей формулы 1 в виде отдельных стереоизомеров, их рацемических или аддитивных смесей, или их фармацевтически приемлемым солям, N-оксидам или гидратам в которой: R1 и R2 независимо друг от друга представляют атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный С1-С5алкил, или R1 и R2 вместе представляют полиметиленовую цепочку, включающую 2-5 необязательно замещенных метиленовых группы; R 3 и R4 независимо друг от друга представляют атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный С1-С5алкил, необязательно замещенную C 1-6алкилоксикарбонильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу; R5, находящийся при атомах углерода пиридинового фрагмента, представляет: атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный гидроксиС1-5 алкил, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу; или R5, если он находится при атоме азота пиридинового фрагмента, образует пиридиниевую соль с фармакологически приемлемым анионом и представляет инертный заместитель
Изобретение относится к области катализаторов, в частности к катализатору для получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов
Изобретение относится к области катализаторов, в частности к катализатору для получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов
Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia, где R1 и R2 =C1-С6 алкил, R 3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила
Изобретение относится к органической химии, а именно к новым оптически активным производным 4-гидрокси-2-аза-9,10-антрахинона формулы (Iа-е) R=H, R1=Me (Ia); R=H, R1 =Et (Iб); R=H, R1=i-Рr (Iв); R=R1=Me (Iг); R=Me, R1=Еt (Iд); R=Me, R1=i-Рr (Iе), обладающим противовоспалительной активностью
Настоящее изобретение относится к новой кристаллической кислотно-аддитивной соли трициклического производного в форме ее гидрата, представленной следующей химической формулой 2:
[Химическая формула 2]
, способу ее получения, а также фармацевтической композиции на ее основе для профилактики или лечения заболеваний, вызываемых сверхактивностью PARP. Технический результат: получена новая кристаллическая кислотно-аддитивная соль трициклического производного в форме ее гидрата, которая является стабильной в отношении гигроскопичности и поэтому полезной в поддержании качества при получении лекарства. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 22 пр.
Изобретение относится к способу получения органических электролюминесцентных материалов на основе координационных соединений европия для последующего использования в технологии органических светоизлучающих диодов и устройств (ОСИД или OLED). Описывается способ получения органического электролюминесцентного материала 1,10-фенантролин-три-(теноилтрифторацетоната) европия (III) формулы [Eu(TTA)3(Phen)], где Еu - катион европия, ТТА - теноилтрифторацетон, Phen - 1,10-фенантролин. Способ заключается во взаимодействии хлорида европия или его гексагидрата, теноилтрифторацетона и 1,10-фенантролина в этиловом спирте при 40±5°C. Выделяющийся в процессе реакции хлористый водород удаляют из зоны реакции с использованием отгонки вместе с этиловым спиртом. Предложенный способ обеспечивает получение целевого продукта по упрощенной технологии с выходом, составляющим не менее 98,0%, и чистотой не менее 99,9 %, пригодного для использования в качестве высокоэффективного эмиттера красного цвета свечения при изготовлении ОСИД(OLED)-структур. 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 3 пр.
