Производные пиперазина и фармацевтическая композиция на их основе

 

Изобретение относится к новым производным формулы (I)

где А представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 атома азота и незамещенное или замещенное 1-3 заместителями, В представляет собой N; D представляет собой 2-индолил, 2-бензимидазолил или 2-бензо[b]фуранил и является незамещенным или замещено 1-3 атомами галогена, за исключением 1-(5-хлорбензофуран-2-илсульфонил)-4-[4-(4-пиридил)бензоил]пиперазина, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) обладают антитромбическими и антикоагулянтными свойствами и могут найти применение в медицине. 2 с. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

где А представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 атома азота и незамещенное или замещенное одним, двумя или тремя атомами или группами, выбранными из галогена, оксо, амино, гидрокси, С_1-4-алкила, С_1-4-алкиламино или ди-С_1-4-алкиламино;

В представляет собой N;

D представляет собой 2-индолил, 2-бензимидазолил или 2-бензо[b]фуранил и является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя атомами галогена, исключая 1-(5-хлорбензофуран-2-илсульфонил)-4-[4-(4-пиридил)бензоил]пиперазин,

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где А представляет собой пиридильное, пиримидильное, имидазолильное или пиридазинильное кольцо.

3. Соединение формулы (I) по п.2, где А представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 1-имидазолил, 2-имидазолил или 4-имидазолил.

4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, где А замещено С_1-4-алкилом, амино и галогеном.

5. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, где А является незамещенным.

6. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-5, где D замещено галогеном.

7. Соединение формулы (I) по п.6, где указанный галоген представляет собой бром или хлор.

8. Соединение формулы (I) по п. 1, где А представляет собой пиридил, пиримидинил, имидазолил или пиридазинил;

D представляет собой 2-индолил или 2-бензо[b]фуранил, и оба необязательно замещены фтором, хлором или бромом,

и его фармацевтически приемлемые соли.

9. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-8, где D представляет собой 2-индолил.

10. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой 1-(5-хлориндол-2-илсульфонил)-4-[4-(4-пиридил)-бензоил]пиперазин или его фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой 1-(5-хлориндол-2-илсульфонил)-4-[4-(1-имидазолил)-бензоил]пиперазин или его фармацевтически приемлемые соли.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фактора Ха, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

13. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного фактором Ха.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48