Изобретение относится к новым производным тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H, 3Н)-диона общей формулы (I) или их фармацевтически-приемлемым солям, обладающим иммуносупрессорной активностью. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, способу ее получения, способу иммуносупрессии и способу лечения или снижения риска обструкции дыхательных путей. В соединениях общей формулы (I) R представляет -C(O)Ar1, -C(R4) (R5)Ar1 или Ar2; Ar1 представляет нафтил, хинолил, изохинолил или бензофуранил, или Аr1 представляет фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-4-алкила, C1-4-алкокси, галогена, трифторметила, амино, нитро, циано, трифторметокси, фенокси, -СН2N(R6)2, -NHSO2CF3, C1-4-алкилсульфониламино, -NHC(O)R6a, CO2R7 или -С(О)NR8R8a; R4 представляет H; R5 представляет Н или ОН; каждый R6 и R7 представляет Н или С1-4-алкил; R6a представляет Н, C1-6-алкил, арил или арил-С1-4-алкил, где арильная группа или арильная часть в арилалкильной группе представляет фенил или пиридил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, R8 и R8a, каждый независимо, представляет Н, C1-4-алкил, фенил или пиридил; Аr2 представляет аценафтенил, инданил, иминодигидробензофуранил или флуоренил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, R1 и R2, независимо, представляют C1-6-алкил, С3-6-алкенил, СН2С3-5-циклоалкил или С3-6-циклоалкил; R3 представляет Н, X-R9 или Х-Аr3; X представляет S(О)n, C(О)NR10, С(О)О, NH(CO)NR10, NH(CO)О или SO2NR10; n равно 0, 1 или 2; X, R9 и R10 указаны в формуле изобретения, и Аr3 представляет фенил, пиридил или N-оксид пиридина, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, NO2, NH2, -NНSО2СF3, C1-4-алкокси, бис-С1-4-алкансульфониламино, C1-4-алкилкарбониламино или C1-4-алкоксикарбониламино. 6 с. и 11 з.п. ф-лы.
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/75/750033.gif)
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е
Формула изобретения
1. Соединение формулы (I)
![](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/75/750034.gif)
где R представляет -C(O)Ar
1, -C(R
4)(R
5)Ar
1 или Аr
2;
Аr
1 представляет нафтил, хинолил, изохинолил или бензофуранил, или Аr
1 представляет фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из C
1-4-алкила, C
1-4-алкокси, галогена, трифторметила, амино, нитро, циано, трифторметокси, фенокси, -CН
2N(R
6)
2, -NHSO
2CF
3, С
1-4-алкилсульфониламино, -NHC(O)R
6a, CO
2R
7 или -C(O)NR
8R
8a;
R
4 представляет Н;
R
5 представляет Н или ОН;
каждый R
6 представляет Н или С
1-4-алкил;
R
6a представляет Н, C
1-6-алкил, арил или арил-С
1-4-алкил, где арильная группа или арильная часть в арилалкильной группе представляет фенил или пиридил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из C
1-4-алкила, C
1-4-алкокси, С
1-4-алкилкарбониламино, галогена или трифторметила;
R
7 представляет Н или С
1-4-алкил;
R
8 и R
8a, каждый независимо, представляют Н, С
1-4-алкил, фенил или пиридил;
Аr
2 представляет аценафтенил, инданил, иминодигидро-бензофуранил или флуоренил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, C
1-4-алкила, С
1-4-алкокси, галогена или трифторметила;
R
1 и R
2, независимо, представляют C
1-6-алкил, С
3-6-алкенил, СН
2С
3-5-циклоалкил или С
3-6-циклоалкил;
R
3 представляет Н, X-R
9 или Х-Аr
3;
Х представляет S(O)
n, C(O)NR
10, C(O)O, NH(CO)NR
10, NHC(O)O или SO
2NR
10;
n равно 0, 1 или 2;
R
9 представляет метильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из CN, CO
2H, C
1-5-алкоксикарбонила, 5-тетразолила, SO
2NH
2 или С(O)NR
11R
12, или R
9 представляет С
2-6-алкил или С
3-6-алкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, CN, СО
2Н, C
1-5-алкокси, C
1-5-алкоксикарбонила, 5-тетразолила, азида, фталимидо, SO
2NH
2, C(O)NR
11R
12, NR
13R
14, NHC(O)R
15 или NHSO
2R
16, где R
11, R
12, R
13 и R
14 каждый независимо, представляет Н или С
1-4-алкиламино или алкоксиалкилен, содержащий вплоть до 6 атомов углерода, и R
16 представляет C
1-4-алкил или трифторметил;
или, дополнительно, в случае, где Х представляет C(O)NR
10, NH(CO)NR
10 или SO
2NR
10, R
9 и R
10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть, необязательно, замещено одной или несколькими ОН-группами;
R
10 представляет Н, C
1-6-алкил или связан с R
9, как определено выше, и
Ar
3 представляет фенил, пиридил или N-оксид пиридина, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, NO
2, NH
2, -NHSO
2CF
3, С
1-4-алкокси, бис-C
1-4-алкансульфониламино, C
1-4-алкилкарбониламино или С
1-4-алкоксикарбониламино;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где Ar
1 представляет нафтил, хинолил или бензофуранил или фенильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из С
1-4алкила, C
1-4-алкокси, галогена, трифторметила, нитро, амино, циано, фенокси или -NHC(O)R
6a.
3. Соединение по п.1 или 2, где R
4 представляет Н, метил или этил.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Ar
2 представляет инданил, иминодигидробензофуранил или гидроксиэамещенный инданил.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R
1 и R
2 представляют, независимо, C
1-4-алкил, С
3-4-алкенил или С
3-6-циклоалкил.
6. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов, где R
9 представляет метильную группу, необязательно замещенную CO
2H или C(O)NR
11R
12, или С
2-4-алкильную группу, которая может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, СO
2Н, С
1-5-алкоксикарбонила, азида, фталимидо, NR
13R
14, NHC(O)R
15 или NHSO
2R
16, или R
9 и R
10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещено ОН-группой.
7. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R
10 представляет Н, метил или связан с R
9, как определено в п.1.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где каждый из R
11, R
12, R
13 и R
14 представляют водород.
10. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R
16 представляет метил или трифторметил.
11. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где Аr
3 представляет фенил, пиридил или N-оксид пиридина, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, NO
2, NH
2, метокси, бисметансульфониламино, метилкарбониламино или метоксикарбониламино.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
6-(4-Метоксифенилметил)-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(4-Метоксифенилметил)-3-метил-1-(2-метил-2-пропенил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
1-(2-Метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено-[2,3-d]-пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-5-[(2-пиридинил)тио]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
5-[(3-Гидроксипропил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил-6-(1-нафталинилметил)тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
Метил-4-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]бутаноат,
4-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1 нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]бутановая кислота,
Метил-4-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)сульфинил] бутаноат,
Метил 4-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)сульфонил] бутаноат,
4-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)сульфонил]бутановая кислота,
6-Бензил-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
3-Метил-1-(1-метилэтил)-6-(фенилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-фенил)метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
(±)-5-[(2-Гидроксипропил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
1,2,3,4-Тетрагидро-N-(2-гидроксиэтил)-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(3R)-1-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил}пирролидин-3-ол,
1-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил}пиперидин-4-ол,
(3R)-1-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил}пиперидин-3-ол,
1,2,3,4-Тетрагидро-М-(2-гидроксиэтил)-3,N-диметил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
2-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбоксамидо} уксусная кислота,
3-([1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбоксамидо}пропановая кислота,
2-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбоксамидо}ацетамид,
1-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил}пирролидин,
1,2,3,4-Тетрагидро-N-(2-гидроксиэтил)-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-сульфонамид,
5-[(3-Метоксифенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
5-[(3-Гидроксифенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
5-[(3-Гидроксифенил)сульфинил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
5-[(3-Гидроксифенил)сульфонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-5-[(3-нитрофенил)тио]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
5-[(3-Аминофенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
5-{[3-{(Бисметансульфонил)амино}фенил]тио}-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4 (1Н,3Н)-дион,
5-[(3-Метоксикарбониламинофенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4-(1Н,3Н)-дион,
5-[(3-Ацетамидофенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-5-[(4-нитрофенил)тио]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
5-[(4-Аминофенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-5-[(5-нитропиридин-2-ил)тио]тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
N-Оксид 2-{[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]тио} пиридина,
5-[(3-Азидопропил)тио)]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
5-[(3-Аминопропил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-3,4{1Н,3Н)-дион,
N-{3-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил}ацетамид,
N-(3-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил]-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил)-N'N'-диметилмочевина,
N-{3-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил]метоксиацетамид,
Метил-N-{3-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил}карбамат,
N-{3-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил)метансульфонамид,
N-{3-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил)трифторметансульфонамид,
5-([3-(1,3-Дигидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол-2-ил)пропил]тио}-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
N-(2-Гидроксиэтил)-N'-[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d] пиримидин-5-ил)]мочевина,
2-Гидроксиэтил-[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метил-пропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбамат,
N-(2-Гидроксиэтил)-N-метил-N'-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталикилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]мочевина,
6-[(1-Гидрокси-1-(3-фторфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(3-Фторфенил)метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(2-бромфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(2-метилфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(3-цианофенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(3-трифторметилфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(3-фенилоксифенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(1-нафталинил))метил]-3-метил-1-(2-ме-тилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(6-хинолинил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(4-хинолинил))метил]-3-метил-1-(2-ме-тилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
(±)-6-[1-(Бензо[b]фуран-2-ил)-1-гидроксиметил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(2-хлор-6-фторфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-фенил)этил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(4-трифторметилфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
(±)-6-(2,3-Дигидро-1-гидрокси-1Н-инденил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-(2-хинолинил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-[(1-Гидрокси-1-[3-хинолинил]метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(2-Бромфенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(2-Метилфенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(3-Цианофенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н, 3Н)-дион,
6-(3-Трифторметилфенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(3-Фенилоксифенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(4-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(6-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(2-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион, соль трифторуксусной кислоты,
6-(2-Бензо[b]фуранилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(2-Хлор-5-фторфенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(1-Фенилэтил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(4-Трифторметилфенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
(±)-6-(2,3-Дигидро-1H-инден-1-ил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(3-Имино-1,3-дигидробензо[с]фуран-1-ил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
2-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксотиено[2,3-d] пиримидин-6-ил)метил]бензамид,
(±)-6-(1-Гидрокси-1-[1-нафталинил]метил)-5-([3-гидроксипропил]тио)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилкарбонил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
(±)-5-[(3-Гидроксибутил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(3-Фторфенил)метил-5-[(3-гидроксипропил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
5-[(5-Амино-2-пиридинил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
Этил 1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-фенилметил-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-карбоксилат,
1,2,3,4-Тетрагидро-3,N,N-триметил-1-(2-метилпропил)-6-фенилметил-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
6-[1-Гидрокси-(4-нитрофенил)метил]-3-метил-1-(2-метилпропил) тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(4-Нитрофенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
6-(4-Аминофенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,
4-(3,4-Диметоксифенил)-N{4-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)-метил]фенил}бутанамид и
3-Ацетамидо-N-(4-[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксотиено [2,3-d]пиримидин-6-ил)метил]фенил)бензамид.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной активностью, включающая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
14. Способ получения фармацевтической композиции по п.13, обладающей иммуносупрессорной активностью, который включает смешивание соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
15. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12, обладающее иммуносупрессорной активностью.
16. Способ иммуносупрессии, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
17. Способ лечения или снижения риска обратимой обструкции дыхательных путей у пациента, страдающего упомянутой болезнью или имеющего риск такой болезни, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
РИСУНКИ
Рисунок 1,
Рисунок 2,
Рисунок 3,
Рисунок 4,
Рисунок 5,
Рисунок 6,
Рисунок 7,
Рисунок 8,
Рисунок 9,
Рисунок 10,
Рисунок 11,
Рисунок 12,
Рисунок 13,
Рисунок 14,
Рисунок 15,
Рисунок 16,
Рисунок 17,
Рисунок 18,
Рисунок 19,
Рисунок 20,
Рисунок 21,
Рисунок 22,
Рисунок 23,
Рисунок 24,
Рисунок 25,
Рисунок 26,
Рисунок 27,
Рисунок 28,
Рисунок 29,
Рисунок 30,
Рисунок 31,
Рисунок 32,
Рисунок 33,
Рисунок 34,
Рисунок 35,
Рисунок 36,
Рисунок 37,
Рисунок 38,
Рисунок 39,
Рисунок 40,
Рисунок 41,
Рисунок 42,
Рисунок 43,
Рисунок 44,
Рисунок 45,
Рисунок 46,
Рисунок 47,
Рисунок 48,
Рисунок 49,
Рисунок 50,
Рисунок 51,
Рисунок 52,
Рисунок 53,
Рисунок 54,
Рисунок 55,
Рисунок 56,
Рисунок 57,
Рисунок 58,
Рисунок 59,
Рисунок 60,
Рисунок 61,
Рисунок 62,
Рисунок 63,
Рисунок 64,
Рисунок 65,
Рисунок 66,
Рисунок 67,
Рисунок 68,
Рисунок 69,
Рисунок 70,
Рисунок 71,
Рисунок 72,
Рисунок 73,
Рисунок 74,
Рисунок 75,
Рисунок 76,
Рисунок 77,
Рисунок 78,
Рисунок 79,
Рисунок 80,
Рисунок 81,
Рисунок 82,
Рисунок 83,
Рисунок 84,
Рисунок 85,
Рисунок 86,
Рисунок 87,
Рисунок 88,
Рисунок 89,
Рисунок 90,
Рисунок 91,
Рисунок 92,
Рисунок 93,
Рисунок 94,
Рисунок 95,
Рисунок 96,
Рисунок 97,
Рисунок 98,
Рисунок 99,
Рисунок 100,
Рисунок 101,
Рисунок 102,
Рисунок 103,
Рисунок 104,
Рисунок 105,
Рисунок 106,
Рисунок 107,
Рисунок 108,
Рисунок 109,
Рисунок 110,
Рисунок 111,
Рисунок 112,
Рисунок 113,
Рисунок 114,
Рисунок 115,
Рисунок 116,
Рисунок 117,
Рисунок 118,
Рисунок 119,
Рисунок 120,
Рисунок 121,
Рисунок 122,
Рисунок 123,
Рисунок 124,
Рисунок 125,
Рисунок 126PC4A - Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение
Прежний патентообладатель:Астра Фармасьютикалз Лимитед (GB)
(73) Патентообладатель:АстраЗенека Ю Кей Лимитед (GB)
Договор № РД0024470 зарегистрирован 23.07.2007
Извещение опубликовано: 10.09.2007 БИ: 25/2007