Производные тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1н,3н)-диона, фармацевтическая композиция, способ ее получения, способ иммуносупрессии и способ лечения или снижения риска обструкции дыхательных путей

Авторы патента:

ЧЕШИР Дэвид (GB)

КУК Эндрю (GB)

КУПЕР Мартин (GB)

ДОНАЛЬД Дэвид (GB)

ФЕРБЕР Марк (GB)

ПЕРРИ Мэттью (GB)

ТОУРН Филип (GB)

C07D495/04 - орто-конденсированные системы

C07D333 - Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца только с одним атомом серы в качестве гетероатома

C07D239 - Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-диазиновые или гидрированные 1,3-диазиновые кольца

A61P37/06 - иммунодепрессанты, например средства против отторжения трансплантата

A61P37 - Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний

A61P31/18 - против вируса иммунодефицита

A61K31/519 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

Изобретение относится к новым производным тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H, 3Н)-диона общей формулы (I) или их фармацевтически-приемлемым солям, обладающим иммуносупрессорной активностью. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, способу ее получения, способу иммуносупрессии и способу лечения или снижения риска обструкции дыхательных путей. В соединениях общей формулы (I) R представляет -C(O)Ar¹, -C(R⁴) (R⁵)Ar¹ или Ar²; Ar¹ представляет нафтил, хинолил, изохинолил или бензофуранил, или Аr¹ представляет фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из C_1-4-алкила, C_1-4-алкокси, галогена, трифторметила, амино, нитро, циано, трифторметокси, фенокси, -СН₂N(R⁶)₂, -NHSO₂CF₃, C_1-4-алкилсульфониламино, -NHC(O)R^6a, CO₂R⁷ или -С(О)NR⁸R^8a; R⁴ представляет H; R⁵ представляет Н или ОН; каждый R⁶ и R⁷ представляет Н или С_1-4-алкил; R^6a представляет Н, C_1-6-алкил, арил или арил-С_1-4-алкил, где арильная группа или арильная часть в арилалкильной группе представляет фенил или пиридил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, R⁸ и R^8a, каждый независимо, представляет Н, C_1-4-алкил, фенил или пиридил; Аr² представляет аценафтенил, инданил, иминодигидробензофуранил или флуоренил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, R¹ и R², независимо, представляют C_1-6-алкил, С_3-6-алкенил, СН₂С_3-5-циклоалкил или С_3-6-циклоалкил; R³ представляет Н, X-R⁹ или Х-Аr³; X представляет S(О)_n, C(О)NR¹⁰, С(О)О, NH(CO)NR¹⁰, NH(CO)О или SO₂NR¹⁰; n равно 0, 1 или 2; X, R⁹ и R¹⁰ указаны в формуле изобретения, и Аr³ представляет фенил, пиридил или N-оксид пиридина, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, NO₂, NH₂, -NНSО₂СF₃, C_1-4-алкокси, бис-С_1-4-алкансульфониламино, C_1-4-алкилкарбониламино или C_1-4-алкоксикарбониламино. 6 с. и 11 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

где R представляет -C(O)Ar¹, -C(R⁴)(R⁵)Ar¹ или Аr²;

Аr¹ представляет нафтил, хинолил, изохинолил или бензофуранил, или Аr¹ представляет фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из C_1-4-алкила, C_1-4-алкокси, галогена, трифторметила, амино, нитро, циано, трифторметокси, фенокси, -CН₂N(R⁶)₂, -NHSO₂CF₃, С_1-4-алкилсульфониламино, -NHC(O)R^6a, CO₂R⁷ или -C(O)NR⁸R^8a;

R⁴ представляет Н;

R⁵ представляет Н или ОН;

каждый R⁶ представляет Н или С_1-4-алкил;

R^6a представляет Н, C_1-6-алкил, арил или арил-С_1-4-алкил, где арильная группа или арильная часть в арилалкильной группе представляет фенил или пиридил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из C_1-4-алкила, C_1-4-алкокси, С_1-4-алкилкарбониламино, галогена или трифторметила;

R⁷ представляет Н или С_1-4-алкил;

R⁸ и R^8a, каждый независимо, представляют Н, С_1-4-алкил, фенил или пиридил;

Аr² представляет аценафтенил, инданил, иминодигидро-бензофуранил или флуоренил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, C_1-4-алкила, С_1-4-алкокси, галогена или трифторметила;

R¹ и R², независимо, представляют C_1-6-алкил, С_3-6-алкенил, СН₂С_3-5-циклоалкил или С_3-6-циклоалкил;

R³ представляет Н, X-R⁹ или Х-Аr³;

Х представляет S(O)_n, C(O)NR¹⁰, C(O)O, NH(CO)NR¹⁰, NHC(O)O или SO₂NR¹⁰;

n равно 0, 1 или 2;

R⁹ представляет метильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из CN, CO₂H, C_1-5-алкоксикарбонила, 5-тетразолила, SO₂NH₂ или С(O)NR¹¹R¹², или R⁹представляет С_2-6-алкил или С_3-6-алкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, CN, СО₂Н, C_1-5-алкокси, C_1-5-алкоксикарбонила, 5-тетразолила, азида, фталимидо, SO₂NH₂, C(O)NR¹¹R¹², NR¹³R¹⁴, NHC(O)R¹⁵ или NHSO₂R¹⁶, где R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ каждый независимо, представляет Н или С_1-4-алкиламино или алкоксиалкилен, содержащий вплоть до 6 атомов углерода, и R¹⁶представляет C_1-4-алкил или трифторметил;

или, дополнительно, в случае, где Х представляет C(O)NR¹⁰, NH(CO)NR¹⁰ или SO₂NR¹⁰, R⁹ и R¹⁰ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть, необязательно, замещено одной или несколькими ОН-группами;

R¹⁰ представляет Н, C_1-6-алкил или связан с R⁹, как определено выше, и

Ar³ представляет фенил, пиридил или N-оксид пиридина, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, NO₂, NH₂, -NHSO₂CF₃, С_1-4-алкокси, бис-C_1-4-алкансульфониламино, C_1-4-алкилкарбониламино или С_1-4-алкоксикарбониламино;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где Ar¹ представляет нафтил, хинолил или бензофуранил или фенильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из С_1-4алкила, C_1-4-алкокси, галогена, трифторметила, нитро, амино, циано, фенокси или -NHC(O)R^6a.

3. Соединение по п.1 или 2, где R⁴ представляет Н, метил или этил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где Ar² представляет инданил, иминодигидробензофуранил или гидроксиэамещенный инданил.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R¹ и R² представляют, независимо, C_1-4-алкил, С_3-4-алкенил или С_3-6-циклоалкил.

6. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов, где R⁹представляет метильную группу, необязательно замещенную CO₂H или C(O)NR¹¹R¹², или С_2-4-алкильную группу, которая может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, СO₂Н, С_1-5-алкоксикарбонила, азида, фталимидо, NR¹³R¹⁴, NHC(O)R¹⁵или NHSO₂R¹⁶, или R⁹ и R¹⁰ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещено ОН-группой.

7. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R¹⁰представляет Н, метил или связан с R⁹, как определено в п.1.

8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где каждый из R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ представляют водород.

10. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R¹⁶представляет метил или трифторметил.

11. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где Аr³представляет фенил, пиридил или N-оксид пиридина, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, NO₂, NH₂, метокси, бисметансульфониламино, метилкарбониламино или метоксикарбониламино.

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:

6-(4-Метоксифенилметил)-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(4-Метоксифенилметил)-3-метил-1-(2-метил-2-пропенил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

1-(2-Метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено-[2,3-d]-пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-5-[(2-пиридинил)тио]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

5-[(3-Гидроксипропил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил-6-(1-нафталинилметил)тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

Метил-4-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]бутаноат,

4-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1 нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]бутановая кислота,

Метил-4-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)сульфинил] бутаноат,

Метил 4-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)сульфонил] бутаноат,

4-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)сульфонил]бутановая кислота,

6-Бензил-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

3-Метил-1-(1-метилэтил)-6-(фенилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-фенил)метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

(±)-5-[(2-Гидроксипропил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

1,2,3,4-Тетрагидро-N-(2-гидроксиэтил)-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,

(3R)-1-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил}пирролидин-3-ол,

1-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил}пиперидин-4-ол,

(3R)-1-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил}пиперидин-3-ол,

1,2,3,4-Тетрагидро-М-(2-гидроксиэтил)-3,N-диметил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,

2-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбоксамидо} уксусная кислота,

3-([1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбоксамидо}пропановая кислота,

2-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбоксамидо}ацетамид,

1-{[1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил}пирролидин,

1,2,3,4-Тетрагидро-N-(2-гидроксиэтил)-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-сульфонамид,

5-[(3-Метоксифенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

5-[(3-Гидроксифенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

5-[(3-Гидроксифенил)сульфинил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

5-[(3-Гидроксифенил)сульфонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-5-[(3-нитрофенил)тио]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

5-[(3-Аминофенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

5-{[3-{(Бисметансульфонил)амино}фенил]тио}-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4 (1Н,3Н)-дион,

5-[(3-Метоксикарбониламинофенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4-(1Н,3Н)-дион,

5-[(3-Ацетамидофенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-5-[(4-нитрофенил)тио]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

5-[(4-Аминофенил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-5-[(5-нитропиридин-2-ил)тио]тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

N-Оксид 2-{[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]тио} пиридина,

5-[(3-Азидопропил)тио)]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

5-[(3-Аминопропил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-3,4{1Н,3Н)-дион,

N-{3-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил}ацетамид,

N-(3-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил]-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил)-N'N'-диметилмочевина,

N-{3-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил]метоксиацетамид,

Метил-N-{3-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил}карбамат,

N-{3-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил)метансульфонамид,

N-{3-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил)тио]пропил)трифторметансульфонамид,

5-([3-(1,3-Дигидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол-2-ил)пропил]тио}-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

N-(2-Гидроксиэтил)-N'-[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d] пиримидин-5-ил)]мочевина,

2-Гидроксиэтил-[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метил-пропил)-6-(1-нафталинилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбамат,

N-(2-Гидроксиэтил)-N-метил-N'-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталикилметил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]мочевина,

6-[(1-Гидрокси-1-(3-фторфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(3-Фторфенил)метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(2-бромфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(2-метилфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(3-цианофенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(3-трифторметилфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(3-фенилоксифенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(1-нафталинил))метил]-3-метил-1-(2-ме-тилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(6-хинолинил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(4-хинолинил))метил]-3-метил-1-(2-ме-тилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

(±)-6-[1-(Бензо[b]фуран-2-ил)-1-гидроксиметил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(2-хлор-6-фторфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-фенил)этил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(4-трифторметилфенил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

(±)-6-(2,3-Дигидро-1-гидрокси-1Н-инденил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-(2-хинолинил))метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-[(1-Гидрокси-1-[3-хинолинил]метил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(2-Бромфенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(2-Метилфенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(3-Цианофенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н, 3Н)-дион,

6-(3-Трифторметилфенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(3-Фенилоксифенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(4-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(6-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(2-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион, соль трифторуксусной кислоты,

6-(2-Бензо[b]фуранилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(2-Хлор-5-фторфенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(1-Фенилэтил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(4-Трифторметилфенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

(±)-6-(2,3-Дигидро-1H-инден-1-ил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(3-Имино-1,3-дигидробензо[с]фуран-1-ил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

2-[(1,2,3,4-Тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксотиено[2,3-d] пиримидин-6-ил)метил]бензамид,

(±)-6-(1-Гидрокси-1-[1-нафталинил]метил)-5-([3-гидроксипропил]тио)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено [2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

3-Метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилкарбонил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

(±)-5-[(3-Гидроксибутил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(3-Фторфенил)метил-5-[(3-гидроксипропил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

5-[(5-Амино-2-пиридинил)тио]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1-нафталинилметил)тиено [2,3-d] пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

Этил 1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-фенилметил-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-карбоксилат,

1,2,3,4-Тетрагидро-3,N,N-триметил-1-(2-метилпропил)-6-фенилметил-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,

6-[1-Гидрокси-(4-нитрофенил)метил]-3-метил-1-(2-метилпропил) тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(4-Нитрофенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

6-(4-Аминофенилметил)-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион,

4-(3,4-Диметоксифенил)-N{4-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)-метил]фенил}бутанамид и

3-Ацетамидо-N-(4-[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксотиено [2,3-d]пиримидин-6-ил)метил]фенил)бензамид.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной активностью, включающая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

14. Способ получения фармацевтической композиции по п.13, обладающей иммуносупрессорной активностью, который включает смешивание соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

15. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12, обладающее иммуносупрессорной активностью.

16. Способ иммуносупрессии, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.

17. Способ лечения или снижения риска обратимой обструкции дыхательных путей у пациента, страдающего упомянутой болезнью или имеющего риск такой болезни, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126

PC4A - Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:Астра Фармасьютикалз Лимитед (GB)

(73) Патентообладатель:АстраЗенека Ю Кей Лимитед (GB)

Договор № РД0024470 зарегистрирован 23.07.2007

Извещение опубликовано: 10.09.2007 БИ: 25/2007

Производные имидазола // 2225405

Конденсированные тиенопиримидины с ингибирующим фосфодиэстеразу v действием, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2224760

Изобретение относится к новым конденсированным тиенопиримидинам формулы I и их физиологически приемлемым солям, обладающим действием ингибиторов фосфодиэстеразы V(PDE V), и которые могут применяться для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушений потенции

Производные оксадиазола, тиадиазола или триазола, являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их фармацевтические композиции // 2217436

Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х и Y - N или О; R1 - замещенный алкил, замещенный арилалкил или циклоалкилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; А - -С(O)-, -ОС(O)-, -S(O)2-; R4 - алкил, циклоалкил или (С5-С12)арил; соединениям формулы (2), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, необязательно замещенный арилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; В - -С(O)-; R6 - заместитель, включающий систему конденсированных гетероциклических колец; и соединениям формулы (3), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, алкилциклоалкил, (С5-С12)арилалкил, (C5-С12)арил; R2 и R3 - Н или алкил; R2' и R3' - Н; R11, R12 и Е вместе образуют моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы

Тиенопиримидины, способ их получения, фармацевтическая композиция, обладающая действием ингибиторов фосфодиэстеразы v // 2217431

Изобретение относится к новым тиенопиримидинам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям, обладающим действием ингибиторов фосфодиэстеразы V, которые могут быть использованы для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушения потенции, для получения фармацевтической композиции в форме, пригодной для лечения

Получение и применение орто-сульфонамидобициклических гетероарильных гидроксамовых кислот в качестве ингибиторов металлопротеиназ матрикса и тасе (tnf--превращающего фермента) // 2202546

Изобретение относится к новым орто-сульфонамидобициклическим гетероарильным гидроксамовым кислотам формулы где W и Х оба являются углеродом, Т является азотом, U представляет собой CR1, где R1 представляет собой водород, или алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, Р представляет собой -N(CH2R5)-SO2-Z, Q представляет собой -(C=O)-NHOH, при этом является бензольным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в цикле, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы, в дополнение к гетероатому азота, обозначенному как W; где бензольное или гетероарильное кольцо может необязательно содержать один или два заместителя R1, где это допустимо; Z является фенилом, который необязательно замещен фенилом, алкилом с 1-8 атомами углерода, или группой OR2; R1 представляет собой галоген, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, перфторалкил с 1-4 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный 1-2 группами -OR2, группу -NO2, группу -(СH2)nZ, где Z является фенилом и n=1-6, тиенил и группу -OR2, где R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода; R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный галогеном, или гетероарильный радикал, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; R5 представляет собой водород, алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, или гетероарил, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; или их фармацевтически приемлемым солям

Тиенопиримидины, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2199541

Изобретение относится к новым тиенопиримидинам общей формулы I или их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора фосфодиэстеразы V, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, в частности сердечной недостаточности, и для терапии нарушений потенции

Сульфонамидное соединение // 2199532

Изобретение относится к сульфонамидному соединению формулы I, где R1 - алкил, алкенил, алкинил; А представляет необязательно замещенную гетероциклическую группу, исключая бензимидазолил, индолил, 4,7-дигидробензимидазолил и 2,3-дигидробензоксазинил; Х - алкилен, окса, окса(низший) алкилен; R2 - необязательно замещенный арил, замещенный бифенил, его соли и фармацевтической композиции, включающей это соединение

Тиенопиримидины с ингибирующим действием по отношению к фосфодиэстеразе v (pde v), способ их получения и фармацевтическая композиция // 2197492

Изобретение относится к новым тиенопиримидинам, а также их физиологически приемлемым солям с ингибирующим действием по отношению к фосфодиэстеразе V (PDE V), которые могут найти применение для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушений потенции

Конденсированное производное тиофена, производное бензотиофена, производное тиенобензоксазепинона, фармацевтическое средство и фармацевтическая композиция // 2197491

Изобретение относится к производному тиофена формулы I, в которой Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и означают водород, алкил, ацил, алкенил, фенил или Ra и Rb вместе могут образовывать бензольное кольцо или циклогексеновое кольцо, его фармацевтически приемлемым солям и гидратам

Производные индола, лекарственное средство, их содержащее, способ их получения (варианты) // 2225396

Изобретение относится к ингибиторам тирозинкиназ типа бис-индолилсодержащих соединений формулы I где Z означает группу общей формулы II где A, B, X, Z, R1-R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к способу их получения и лекарственному средству на основе этих соединений

Производные n,s-замещенных n'-1-[(гетеро)арил]-n'-[(гетеро) арил]метилизотиомочевин или их солей с фармакологически приемлемыми кислотами нх, способы получения их солей и оснований, фармацевтическая композиция, способ лечения и способ изучения глутаматэргической системы // 2223952

Изобретение относится к новым производным N, S-замещенных N'-1-[(гетеро)арил] -N'-[(гетеро)арил] метилизотиомочевин общей формулы I, или их солей с фармакологически приемлемыми кислотами НХ в виде рацемической смеси или в виде смеси стереоизомеров, которые могут быть использованы для лечения и предупреждения заболеваний, связанных с дисфункцией глутаматэргической нейропередачи

Сульфонамидзамещенные анеллированные пятичленные циклические соединения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции // 2223951

Изобретение относится к новым сульфонамидзамещенным анеллированным пятичленным циклическим соединениям общей формулы I где R(1), R(2) означают Н; R(3) означает R(10b)-CnH2n, где n=0, 1; R(10b) означает метил; R(4) означает R(13)-CrH2r, где r=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R(13) означает метил, азотсодержащий ароматический 6-членный гетероцикл; R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга означают Н, F, Cl, Br, I, -NO2, -Y-CsH2s-R(18); Y означает -О-; s=1, 2, 3, 4, 5, 6; R(18)=H, метил; X означает -CR(22)R(23)-, -SO2-, где R(22); R(23) означают Н или метил, а также их физиологически приемлемые соли

Гетероциклическое соединение, способ его получения и фармацевтическая композиция на его основе // 2221792

N-сульфонилглициналкинилоксифенэтиламидные производные, обладающие бактерицидной активностью // 2221778

Изобретение относится к новым N-сульфонилглициналкинилоксифенэтиламидным производным формулы I где n = 1; R1 означает С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, С2-С6 алкенил, C1-С6 галоалкил или группу NR11R12, где R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает Н, C1-С6 алкил; R2 означает Н; R3 означает С1-C6 алкил; R4, R5, R6 и R7 имеют одинаковые или различные значения и каждый независимо друг от друга означает Н, C1-C4 алкил; R8 означает C1-С6 алкил; А означает C1-С6 алкилен; В означает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, включающей C1-C8 алкил, C1-C8 галоалкил, С1-С8 алкокси, C1-C8 галоалкокси, C2-C8 алканоил, галоген, С1-С8 алкоксикарбонил, нитро; или нафтил или тиенил

Замещенное пятичленное гетероциклическое соединение, фунгицидная композиция, содержащая его, способ его получения, способ борьбы с заболеваниями растений // 2220973

Способ совместного получения 3-тиатетрацикло[5.5.1.0.2,6 .08,12]тридец-9-ена и 3-тиатетрацикло[5.5.1.0.2,6.08, 12]тридец-10-ена // 2220966

Производные 2-аминопиридинов, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения // 2219176

Изобретение относится к новым производным 2-аминопиридинов ф-лы (1), где С обозначает незамещенные или замещенные фенил, пиридил, тиенил, тиазолил, хинолил, хиноксалин-2-ил или их бензоаннелированные производные; D - незамещенные или замещенные фенил, пиридил, тиенил, пиримидил, индолил, тиазолил, имидазолил, хинолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил или их бензоаннелированные производные при условии, что С и D не имеют одновременно следующие значения: С - фенил и D - фенил, С - фенил и D - пиридил, С - пиридил и D - фенил, С - пиридил и D - пиридил; R1 - R4 - водород, NO2 или NH2

Триазоло[4,5-d]пиримидиновые соединения, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция // 2225407

Изобретение относится к новым триазоло[4,5-d]пиримидиновым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают действием Р2T-антагонистов, в частности проявляют ингибирующую агрегацию тромбоцитов активность