Способ очистки этамбутола
Изобретение относится к улучшенному способу очистки этамбутола, который является высокоэффективным противотуберкулезным препаратом. Способ заключается в кристаллизации этамбутола из низшего алифатического спирта, предварительно подкисленного хлористым водородом до концентрации 1,0-1,5 мас.%. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта по сравнению с ранее известными способами при сохранении высокого качества.
Изобретение относится к способу очистки этамбутола - высокоэффективного противотуберкулезного препарата.
Этамбутол представляет собой оптический стереоизомер (+)-2,2'-(этилендиимино)-ди-1-бутанола дигидрохлорид, структурная формула которого Известен способ получения этамбутола, основанный на взаимодействии дихлорэтана с избытком (+)-2-амино-1-бутанола и последующем превращении образующегося при этом основания в дигидрохлорид. Получаемый таким путем этамбутол загрязнен разными примесями, в частности труднорастворимыми в воде полимерными соединениями. Технический продукт очищают кристаллизацией из спирта [Патент США 3579586, 504-482, 1971 г.], обеспечивающей фармакопейное качество этамбутола, но существенно снижающей - на 20-25% - его выход. Таким образом, недостатком известного способа очистки этамбутола является недостаточно высокий выход очищенного этамбутола. Задачей предлагаемого изобретения является разработка такого способа очистки технического этамбутола, который бы обеспечил существенное повышение выхода очищенного продукта при сохранении его высокого качества. Поставленная задача решается тем, что технический продукт кристаллизуют из низших спиртов, предварительно подкисленных хлористым водородом, содержание которого в спирте составляет 1-1,5%. Предлагаемый способ очистки позволяет получить этамбутол фармакопейного качества при снижении потерь вдвое - до 10-14%. Нижеприведенные примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение. Пример 1 (сравнительный). 13,5 г продукта, полученного взаимодействием (+)-2-амино-1-бутанола с дихлорэтаном и переводом полученного основания в дигидрохлорид, растворяют в 400 мл кипящего этилового спирта (95%). Раствор постепенно охлаждают в бане со льдом, выделившийся осадок отделяют фильтрацией, промывают охлажденным спиртом, сушат при 100-105oС. Получают 10,5 г (78%) субстанции этамбутола с т. пл. 201-203oС, массовая доля основного вещества 99,0%, удельное вращение [20D] (10% раствор в воде) - 6,5o, рН 2% раствора в воде 3,8-3,9, сульфатная зола 0,05%. Пример 2 (сравнительный). 13,5 г продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют из 600 мл 95% водного изопопилового спирта. После фильтрации осадок промывают изопропанолом, сушат и получают 10,5 г (78%) субстанции этамбутола фармакопейной чистоты. Показатели качества продукта такие же, как в примере 1. Пример 3. В условиях, аналогичных примеру 1, в качестве растворителя применяют 400 мл этилового спирта, содержащего 1,2% газообразного хлористого водорода. Получают 12 г (88,9%) фармакопейного этамбутола. Показатели качества: т.пл. 202-203oС; массовая доля основного вещества 99,8%, зола 0,03%; рН 2%-ного раствора 3,8; [20D] - 6,35o. Пример 4. 13,5 г продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют из раствора, содержащего 577 мл изопропилового спирта, 21,3 мл воды и 11,4 мл 36% соляной кислоты (содержание хлористого водорода 1%). Выход очищенного этамбутола 11,6 г (86%). Качество продукта аналогично приведенному в примере 3. Пример 5. 13,5 г продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют из раствора, содержащего 577 мл изопропилового спирта, 17,0 мл воды и 17,1 мл 36% соляной кислоты (содержание хлористого водорода 1,5%). Получают 11,65 г очищенного продукта. Выход 86,3%. Качество продукта аналогично приведенному в примере 3. Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает увеличение выхода очищенного продукта (до 88,9% против 78,0% по способу-прототипу) при сохранении высокого качества получаемого продукта.Формула изобретения
Способ очистки этамбутола кристаллизацией из низшего алифатического спирта, отличающийся тем, что используют спирт, предварительно подкисленный хлористым водородом до концентрации 1,0-1,5 мас.%.
Похожие патенты:
Изобретение относится к улучшенному способу очистки 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида (ДОФАМИНА) путем его растворения, очистной фильтрации, выделения целевого продукта из фильтрата при охлаждении, промывки осадка ацетоном до рН 3,5-4,5
Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения и очистки (RR, SS)-2-[(диметиламино)метил] -1-(3-метоксифенил)-циклогексанола (трамадола) гидрохлорида из технической смеси, содержащей трамадол, (RS, SR)-2-[(диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)циклогексанол [(RS,SR)-изомер] и побочные продукты реакции Гриньяра с использованием селективного осаждения производного трамадола
Изобретение относится к способам разгонки водного раствора моноэтаноламина, применяемого для очистки конвертированного газа от диоксида углерода в производстве аммиака
Способ очистки ароматических аминов // 2078760
Изобретение относится к органической химии, а именно к технологии получения ароматических аминов
Изобретение относится к аминам, в частности к способу очистки водных растворов аминов, применяемых для очистки природных и попутных нефтяных газов от сероводорода и углекислого газа, и может быть использовано в нефтяной и газовой промышленности
Способ выделения п-фенетидина // 119877
Способ выделения фенетидина // 47694
Изобретение относится к медицине
Изобретение относится к области медицины и касается способа повышения экспрессии молекулярного шаперона клеткой и/или повышения активности молекулярного шаперона в клетках путем обработки клетки эффективным количеством производного гидроксиламина формулы (I) или (II), а также к новым производным гидроксиламина и фармкомпозициям на их основе
Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается комбинированного противотуберкулезного препарата
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии и ларингологии
Изобретение относится к области медицины и касается комбинированного противотуберкулезного средства, содержащего в качестве активных веществ изониазид и пиразинамид или этамбутола гидрохлорид, а в качестве вспомогательных веществ - кальция фосфата дигидрат и/или крахмал, поливинилпирролидон и/или тальк, стеариновую кислоту или ее соли, и способа его получения смешением активных компонентов с кальция фосфатом дигидратом и/или крахмалом, увлажнением смеси водным раствором крахмала или поливинилпирролидона с последующей грануляцией, сушкой и опудриванием
Гидрохлориды замещенных ацетиленовых аминоспиртов, обладающие антигалоперидоловой активностью // 2170576
Изобретение относится к медицине, в частности к гидрохлоридам ацетиленовых аминоспиртов (1), способных эффективно антагонизировать с токсическими эффектами галоперидола в экспериментах на дафниях при низкой собственной токсичности для этих животных, благодаря чему они могут найти применение в медицине для лечения или предупреждения паркинсонизма
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотуберкулезным действием, включающей в качестве действующего вещества этамбутол и целевые добавки в количестве от 33,85 до 41,26% от массы действующего вещества
Способ лечения сахарного диабета // 789106
Изобретение относится к композиции, содержащей алкановые соединения с длинноцепочечной неразветвленной цепью, которые имеют 2-аминогруппу и 3-гидроксигруппу (за исключением 2-амино-3-гидрокси-С18-алкана) и проявляющие противоопухолевую активность, к способу ее получения
Кардиоплегический раствор "инфузол" // 2226093
Изобретение относится к медицине, а именно к разработке рецептур растворов, используемых при операциях на “открытом” сердце