Гидрохлориды замещенных ацетиленовых аминоспиртов, обладающие антигалоперидоловой активностью

Авторы патента:

Долго-Сабуров В.Б.

Космачев А.Б.

Евдокимова Е.А.

Либман Н.М.

Рамш С.М.

Петров В.В.

Тонкопий В.Д.

Филько О.А.

Беляев В.А.

A61P25/16 - для лечения болезни Паркинсона

A61K31/44 - не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

A61K31/133 - имеющие гидроксильные группы, например сфингозин

A61K31/065 - дифенилзамещенные ациклические спирты

Изобретение относится к медицине, в частности к гидрохлоридам ацетиленовых аминоспиртов (1), способных эффективно антагонизировать с токсическими эффектами галоперидола в экспериментах на дафниях при низкой собственной токсичности для этих животных, благодаря чему они могут найти применение в медицине для лечения или предупреждения паркинсонизма. 1 табл.

Изобретение относится к области техники, в частности к гидрохлоридам ацетиленовых аминоспиртов I, способных эффективно антагонизировать с токсическими эффектами галоперидола в экспериментах на дафниях при низкой собственной токсичности для этих животных. Поскольку антагонизм с галоперидолом отражает способность препарата проявлять терапевтическое действие при паркинсонизме [Бурназян Г.А. Психофармакотерапия. Ереван, Айастан, 1985, 344 с.], патентуемые аминоспирты могут найти применение в медицине для лечения или предупреждения названной патологии.

Известно, что действенными средствами в борьбе с интоксикациями, вызванными галоперидолом, могут служить соединения с холинолитическими свойствами [Космачев А.Б., Беляев В.А., Храброва А.В., Филько О.А., Либман Н.М., Эксперим. и клинич. фармакол. 1998, т. 61, N 5, с. 3-5]. Весьма эффективными для этой цели являются такие широко применяемые в медицинской практике (в том числе и для лечения паркинсонизма). М-холинолитики - атропин, норакин, циклодол, амизил (табл.). Недостатками, ограничивающими использование всех названных аналогов, являются характерные для них побочные эффекты, в связи с чем поиск новых лекарственных средств из группы холинолитиков, способных быть антагонистами галоперидола, целесообразно направить прежде всего на повышение избирательности их действия.

Среди перечисленных антагонистов галоперидола, применяемых для терапии паркинсонизма, наибольшей терапевтической широтой обладает препарат норакин, он выбран нами в качестве прототипа:

где Iа) R¹ C₆H_5-, R²C₆H_-, Am

Iб) R¹ C₆H_5-, R²

Iв) R¹, R² и карбинольный углерод составляют

Настоящее изобретение направлено на применение гидрохлоридов замещенных ацетиленовых аминоспиртов I, обладающих известным холинолитическим действием [Разумова М. А. Фармакол. и токсикол., 1965, N 2, с. 153-158; Либман Н.М., Кузнецов С. Г. , Локтионов С.И. и др. Химико-фармацевт. ж., 1998, N 12, с. 21-25], в качестве средств для снятия токсических эффектов галоперидола, что позволит расширить ассортимент высокоактивных и малотоксичных антагонистов галоперидола, т. е. соединений, от которых можно ожидать антипаркинсонического действия.

Сущность изобретения иллюстрируется данными таблицы по специфической активности, токсичности и терапевтической широте гидрохлоридов аминоспиртов I.

Пример 1
Эксперименты проводились на представителях ракообразных Daphnia magna. В опытах на дафниях показатель широты терапевтического действия представляет собой отношение ЛК₅₀ (концентрация препарата, вызывающей гибель 50% дафний) к ЕК₅₀ (концентрация препарата, предупреждающая вызванный 2ЛК₅₀ галоперидола летальный эффект у 50% животных).

Как следует из приведенных данных, хотя исследованные аминоспирты и несколько токсичнее прототипа, по антигалоперидоловой активности они в целом не уступают ему, а наиболее активное соединение Iб превосходит прототип по терапевтической широте почти в 5 раз.

Формула изобретения

Применение гидрохлоридов ацетиленовых аминоспиртов общей формулы I

где
Iа) R¹ C₆H_5-,
R² C₆H_5-,
Am

Iб) R¹ C₆H_5-,
R²

Iв) R¹, R² и карбонильный углерод составляют

в качестве антагонистов галоперидола.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Изобретение относится к новым производным изоксазола общей формулы I, где R1 обозначает необязательно замещенную С6-С14арилгруппу или 5-6-членную гетероциклическую группу, имеющую один гетероатом, выбранный из азота, кислорода, серы; R2 обозначает атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную С1-С6алкильную группу, С2-С6алкенильную группу, С2-С6алкинильную группу, С3-С10циклоалкильную группу, С3-С10циклоалкенильную группу, цианогруппу, карбоксилгруппу, С1-С7алканоилгруппу, С2-С7алкоксикарбонильную группу или необязательно замещенную карбамоилгруппу; R3 обозначает необязательно замещенную аминогруппу или насыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую атом азота; Х обозначает атом кислорода или атом серы; n обозначает целое число от 2 до 6, и их фармацевтически приемлемые соли

2-аминоинданы в качестве селективных лигандов допамина д3 // 2161601

Изобретение относится к аналогам 2-аминоиндана общей формулы I, где R1 и R2 независимо представляют водород, C1-C8алкил; X представляет CH2R3 или NHSO2R4; Y представляет водород, NHSO2R4, SO2(Ph); R3 представляет NHSO2R4, SO2R4, CONR1R2; R4 представляет C1-C8алкил, фенил или фенил, замещенный -CN или -CF3; и их фармацевтически приемлемые соли, проявляющие активность в отношении рецепторов Допамина Д3

Способ получения производных аминоалканоилдибензо ( @ , @ ) (1,3,6) диоксазоцина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотами // 1575938

Способ получения производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов // 1549480

Изобретение относится к способу получения новых биологически активных химических соединений, конкретно к способу получения новых производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов, обладающих антидепрессивной, антиэпилептической, антипаркинсоновой и анальгетической активностью

Способ получения 2-(4-метоксифенилпропионил)-амино-6-н- пропиламино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола в виде рацемата или (-)-энантиомера или его кислотно-аддитивной соли // 1494867

Способ получения оптически активного 2-хлор-12-(3- диметиламино-2-метилпропил)-12н-дибензо( @ , @ )(1,3,6)- диоксазоцина или его гидрохлорида // 1470187

Способ получения производных изохинолина в виде их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей // 1405700

Способ получения производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей // 1400505

Способ получения производных изохинолина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей // 1375130

Способ получения производных октагидропиразоло @ 3,4-г @ хинолина или их солей // 1360586

1-фенилалканоны - новые лиганды 5-нт4-рецептора // 2170228

Изобретение относится к 1-фенилалканонам - новым лигандам 5-НТ4-рецепторам формулы I, где R1 - галоген; R2 - Н, C1-C4алкокси; R3 - C1-C4алкокси, фенил C1-C4алкокси, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, C1-C4алкилокси, 3,4-метилендиокси; R2 и R3 вместе обозначают метилендиокси, этилендиокси; R4 обозначает группу формулы (а) или (b), где n = 3, 4, 5; р = 0; q = 1 или 2; R5 и R6 каждый C1-C4алкил или вместе - (CH2)4 - , - (CH2)6 -, - (CH2)2O(CH2)2 -, -CHR8CH2CR9R10CHR11CH2-, где R8 и R11 каждый - Н или вместе - (CH2)t-, где t =1; R9 - Н, -ОН, C1-C8алкил, C1-C4алкилокси; R10 - Н, C1-C8алкил, фенил, - (СН2)x R12, где х = 0, 1, 2, 3; R12 - ОН, C1-C4алкилокси, - C(O)NR13R14, - NR13C(O)OR14, -SO2NR13R14, -NR13SO2R14, -NR13SO2NR14R15, -NR13C(O)NR14R15; R13, R14, R15 - независимо - Н, C1-C4алкил, CF3; R7 - Н, C1-C8алкил, C3-C8алкенил, фенил C1-C4алкил, где фенил необязательно замещен C1-C4алкилокси, метилендиокси, этилендиокси; или R7 - (СН2)z - R12, где z = 2, 3

Способ получения фармацевтической лекарственной формы, способ ингибирования секреции кислоты в желудке у млекопитающих и человека // 2170090

Изобретение относится к медицине

Замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинамины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2169727

Изобретение относится к новым замещенным 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинамина формулы I, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, С1-4алкил, С1-4алкоксил, галоген, трифторметил; R3 представляет собой водород, гидроксил, С1-4алкоксил, циaнoгpуппу, карбамоил; R4 и R5 независимо представляют собой водород, С1-4алкил, гидрокси С2-4алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, пиперидиногруппу; в виде свободного основания или соли, полученной присоединением кислоты

Производные амидов карбоновых кислот с гетероциклическими заместителями и композиция, обладающая способностью ингибировать 5-ht1а, и/или 1, и/или 2a, и/или 2d, и/или d2 рецепторы // 2169147

Способ лечения диабетических ангиопатий нижних конечностей // 2169008

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения диабетических ангиопатий нижних конечностей

Средство для лечения нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда // 2168993

Изобретение относится к медицине

Лекарственное средство для лечения реактивных артритов // 2168992

Изобретение относится к медицине

Тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолы или их физиологически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2168507

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

Производные арилглицинамидов и фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения // 2167866

Изобретение относится к азотсодержащим соединениям, которые могут представлять собой активное вещество фармацевтической композиции, проявляющей активность в качестве антагониста нейрокинина, более конкретно к производным арилглицинамидов и фармацевтической композиции, содержащей эти соединения

Производные фениламидина, их таутомеры и стереоизомеры, их смеси, их соли, фармацевтическая композиция с антитромботическим и антиагрегаторным действием // 2167857

Изобретение относится к новым химическим соединениям с биологической активностью, в частности к новым производным фениламидина, их таутомерам и стереоизомерам, включая их смеси, их соли, фармацевтической композиции с антитромботическим и антиагрегаторным действием

Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезным действием // 2168986

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотуберкулезным действием, включающей в качестве действующего вещества этамбутол и целевые добавки в количестве от 33,85 до 41,26% от массы действующего вещества