Кристаллические макролиды, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе

 

Изобретение относится к области органической химии. Описывается макролид формулы (I) или его таутомер, либо сольват в каждом случае в кристаллической форме. Также описываются способы получения соединения формулы I в кристаллической форме и фармацевтическая композиция, предназначенная для применения в качестве противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного агента. Технический результат - получение кристаллических форм соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 5 с. и 5 з.п.ф-лы, 7 ил., 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тк

Формула изобретения

1. Макролид формулы I

или его таутомер, либо сольват в каждом случае в кристаллической форме.

2. Соединение по п.1 в кристаллической форме А, для которой характерны следующие полосы в инфракрасном спектре с преобразованием Фурье 3651, 3458 и 3311 см^-1.

3. Соединение по п.1 в кристаллической форме Б, для которой характерны следующие полосы в инфракрасном спектре с преобразованием Фурье: 3577 и 3487 см^-1

4. Способ получения соединения формулы I по п.1 в кристаллической форме, включающий соответствующее превращение аморфного соединения формулы I из его раствора в индуцирующих кристаллизацию условиях путем растворения исходного соединения формулы I в аморфной форме в растворителе при температуре приблизительно 60-75С, фильтрации образовавшегося раствора с последующим его охлаждением и добавлением жидкости, в которой не растворима получаемая кристаллическая форма.

5. Способ получения соединения формулы I по п.1 в кристаллической форме А, включающий соответствующее превращение соединения формулы I, находящегося в форме, отличной от формы А, или его таутомерной или сольватированной формы из его раствора в условиях, индуцирующих кристаллизацию преимущественно формы А, путем растворения исходного соединения формулы I в растворителе при температуре приблизительно 60-75С и массовом соотношении исходный продукт: растворитель, равном приблизительно от 1:5 до 1:6, фильтрации образовавшегося раствора с последующим его охлаждением до температуры ниже приблизительно 20С, добавлением жидкости, в которой не растворима кристаллическая форма А, предпочтительно с добавлением затравки в виде кристаллов формы А и кристаллизацией приблизительно при этой же температуре.

6. Способ получения соединения формулы I по п.1 в кристаллической форме Б, включающий соответствующее превращение соединения формулы I, находящегося в форме, отличной от формы Б, или его таутомерной или сольватированной формы из его раствора в условиях, индуцирующих кристаллизацию преимущественно формы Б, путем растворения исходного соединения формулы I в растворителе при температуре приблизительно 60-75С и массовом соотношении исходный продукт: растворитель, равном приблизительно 1:7, фильтрации образовавшегося раствора с последующим его охлаждением до температуры выше приблизительно 20С, добавлением жидкости, в которой не растворима кристаллическая форма Б, предпочтительно с добавлением затравки в виде кристаллов формы Б и кристаллизацией приблизительно при этой же температуре.

7. Фармацевтическая композиция, предназначенная для применения в качестве противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного агента, включающая соединение по любому из пп.1-3, или полученная из него, и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

8. Соединение по любому из пп.1-3, предназначенное для применения в качестве противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного фармацевтического средства.

9. Соединение по любому из пп.1-3, предназначенное для применения при изготовлении противовоспалительного, иммуносупрессорного и антипролиферативного лекарственного средства.

10. Соединение по любому из пп.1-3, полученное способом по любому из пп.4-6.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28