Новые цитотоксические макролиды, содержащие трис(оксазол), способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения

 

Изобретение относится к новому цитотоксическому макролидному соединению формулы (I), в которой Х - низший алкил; R¹ и R² - водород или низший алкил; R^3a - водород и R^3b - соединение формулы (II), или (III), или R^3a и R^3b вместе - кислород; R⁴ - водород, гидрокси, низший алкокси и т. д. ; R⁵ - водород, карбамоил и т. д. ; R^6a - водород, a R^6b - гидрокси либо R^6a и R^6b вместе - кислород; R⁷ - водород, и т. д. ; R⁸ - низший алкокси и т. д. ; Y¹ - водород или метил и Y² - водород или Y¹ и Y² вместе представляют двойную связь, причем в определениях групп формулы (I) низший алкил и низший алкильный фрагмент низшего алканоила или низшего алкокси означает прямолинейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, такую как метил, этил, и т. д. Способ лечения млекопитающих, пораженных злокачественной опухолью, чувствительной к соединению формулы (I), включает введение пораженному индивидууму терапевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтической композиции. Фармацевтический препарат, обладающий противоопухолевым действием, содержит в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) и носитель. Способ получения соединения формулы (I), включает обработку известных Kabiramides, выбранных из Kabiramide В или С соответственно, кислотой в подходящем растворителе. Технический результат - получение нового соединения, обладающего противоопухолевым действием. 5 с. и 5 з. п. ф-лы, 1 табл.

Таблицы5

Формула изобретения

1. Макролидное соединение, содержащее трис(оксазол) формулы (I)

в которой X - низший алкил;

R¹ и R² - водород или низший алкил;

R^3a - водород;

R^3b представляет

или

или R^3a и R^3b вместе представляют кислород;

R⁴ - водород, гидрокси, низший алкокси или низший алкил;

R⁵ - водород, карбамоил или низший алканоил;

R^6a - водород;

R^6b - гидрокси либо R^6a и R^6b вместе представляют кислород;

R⁷ - водород, низший алкил или гидроксиметил;

R⁸ - низший алкокси или низший алкил;

Y¹ - водород или метил;

Y² - водород или Y¹ и Y² вместе представляют двойную связь,

причем в определениях групп формулы (I) низший алкил и низший алкильный фрагмент низшего алканоила или низшего алкокси означает прямолинейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, такую, как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, неопентил и гексил.

2. Соединение НА-1 по п.1, имеющее следующую формулу:

3. Соединение ТН-2 по п.1, имеющее следующую формулу:

4. Способ лечения млекопитающих, пораженных злокачественной опухолью, чувствительной к соединению формулы (I) по п.1, включающий введение пораженному индивидууму терапевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтической композиции.

5. Способ по п.4, в котором соединение представляет собой соединение НА-1 по п.2.

6. Способ по п.4, в котором соединение представляет собой соединение ТН-2 по п.3.

7. Фармацевтический препарат, обладающий противоопухолевым действием, содержащий активный ингредиент и носитель, отличающийся тем, что в качестве активного ингредиента содержит соединение формулы (I) по п.1.

8. Фармацевтический препарат по п.7, в котором в качестве активного ингредиента содержит соединение НА-1 по п.2 или соединение ТН-2 по п.3.

9. Способ лечения млекопитающих, пораженных злокачественной опухолью, включающий введение пораженному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), определенной в п.1, вместе с другим или другими противоопухолевыми соединениями.

10. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, представляющего собой соединение НА-1 по п.2 или ТН-2 по п.3, который включает обработку известных Kabiramides, выбранных из Kabiramide В или С, соответственно кислотой в подходящем растворителе.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11