2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол, защищающий организм от воздействия гипоксии и токсического отека легкого
Изобретение относится к области химии и фармакологии соединения, относящегося к ряду конденсированных гетероциклов-тиазолоиндолов, а именно к 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индолу формулы 1, обладающему антигипоксической активностью на уровне эталонного антигипоксанта и активно защищающего от токсического отека легкого. Технический результат - расширение арсенала лекарственных средств для борьбы с гипоксией и токсическим отеком легких. 3 табл.
Изобретение относится к химии конденсированных азотсодержащих гетероциклических систем и конкретно касается соединения формулы 1 Ранее была установлена гепатопротекторная активность гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b] индола, другие сведения о биологической активности производных этой гетероциклической системы отсутствуют (патент РФ 2076867, МКИ3 6 С 07 D 478/04, А 61 К 31/40. Гидробромид 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b] индола, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом и способ его получения /Вележева B.C., Мельман А.И. Томчин А.Б., Смирнов А. В. , Оковитый С. В., Гайворонская В.В. РФ 5042409/04, заявлено 19.05.92). Аналогом по действию является эталонный антигипоксант амтизол формулы 2 (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств /Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М.: Б.И., 1990. - 18с.). Отек легкого достаточно широко распространенная патология в неотложной практике, связанная с воздействием на организм прооксидантных токсикантов, используемых в промышленности и на оборонных объектах (перекись водорода, кислоты, окислы азота, гидразин, компоненты ракетного топлива и т.д.). Эта патология является жизнеугрожающей, патогенетической терапии в настоящее время не существует. Для лечения используют глюкокортикоидные препараты в высоких дозах, поэтому поиск и разработка препаратов для профилактики токсического отека легкого в настоящее время очень актуальны. Целью данного изобретения является создание нового соединения ряда тиазоло[5,4-b] индола, эффективно защищающего организм от гипоксии и токсического отека легкого. Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанными свойствами. При изучении биологической активности заявляемого соединения установлено, что оно защищает организм от воздействий гипобаричеекой гипоксической гипоксии и токсического отека легкого. Что, в свою очередь, позволяет предполагать возможность применения его для предотвращения вредных воздействий факторов гипоксии и прооксидантных токсикантов. Заявляемое соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, трудно растворимое в воде, спирте, ацетоне, легко растворимое в диметилсульфоксиде. Строение соединения подтверждено данными элементного анализа и спектральными характеристиками, приведенными в тексте примера. Исследование защитного действия соединения 1 при воздействии гипобарической гипоксической гипоксии. Опыты выполнены на мышах линии C57BL/6J массой 18-20 г. Заявляемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде тонкой суспензии с твином-20 в дозе 50 мг/кг за 30 мин до гипоксического эпизода. Оптимальную дозу выбрали на основании предварительных опытов. Эффект препарата сравнивали с известным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Гипоксию моделировали в барокамере "поднятием" животных на высоту 10000 м со скоростью 50 м/сек и экспозицией в течение 90 мин. Оценку защитного действия изучали по средней продолжительности жизни и по выживаемости животных после гипоксического эпизода. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл.1. Ввиду того, что молекулярная масса соединения 1 превосходит массу амтизола в два раза, полученные данные свидетельствуют о том, что заявляемое вещество равно по эффективности эталонному антигипоксанту амтизолу. Проведена оценка токсического действия заявляемого соединения по величине средней летальной дозы. Исследование проведено на мышах линии C57BL/6J массой 18-20 г. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно в виде водной суспензии с твином-20. В группу для введения одной дозы включали 8-10 животных. Наблюдение за состоянием экспериментальных животных проводили в течение суток. LD50>1000 мг/кг. Полученные результаты позволяют заключить, что соединение 1 относится к малотоксичным веществам и обладает достаточной фармакологической широтой. Исследование соединения 1 для профилактики токсического отека легкого (ТОЛ). Опыты проводили на белых беспородных мышах-самцах массой 18-24 г. ТОЛ моделировали путем ингаляции мышам фосгена (Методические указания по экспериментальному моделированию ингаляционных поражений ВТВ. ГВМУ МО РФ, М., 1995. - 42 с.). Фосген использовали в дозе 4,2 мгмин/л, что соответствует LCt50-84. Забой животных осуществляли через 3 и 24 часа после отравления. Оценивали выживаемость животных через 24 часа от начала эксперимента и легочный коэффициент (ЛК), по которому судили о степени отека легкого. ЛК вычисляли по формуле: Препарат в виде тонкой суспензии в воде с твином-80 вводили внутрибрюшинно за 30-60 мин до индуцирования ТОЛ в дозах 5 и 25 мг/кг. Дозы подобраны в предварительных опытах. Контрольные животные получали инъекцию растворителя в эквивалентном объеме. Полученные результаты обработаны статистически с использованием t-критерия Стьюдента и точного метода Фишера (Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение критериев непараметрической статистики в медико-биологических исследованиях. - Л., 1965. - 58 с.) и приведены в табл.2 и 3. Установлено, что в дозе 5 мг/кг введение экспериментальным животным заявляемого соединения сопровождалось их 100% выживаемостью по сравнению с контрольными животными, выживаемость которых составила 20% (Р<0,025). Надо отметить, что у животных, получивших заявляемый препарат и забитых через 3 и 24 часа после отравления фосгеном, отмечались наименьшие значения ЛК. При использовании препарата в дозе 25 мг/кг через 24 часа после начала эксперимента у животных достоверно установлены более низкие значения ЛК (12,71,07) по сравнению со значением ЛК у контрольных животных (20,41,10). Кроме того, применение препарата сопровождалось 100% выживаемостью животных по сравнению с 60% в контрольной группе. Полученные результаты позволяют заключить, что заявляемое соединение позволяет в значительной степени предотвратить формирование ТОЛ, вызванного фосгеном, и полностью предотвратить смертность отравленных животных. Заявляемое соединение получают действием щелочного агента на гидробромид 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола. Пример. 5,5 г (0,0176 моль) гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b] индола суспензируют в 45 мл воды и добавляют 30%-ный водный раствор ацетата натрия до рН 5-6 по универсальному индикатору, перемешивают и фильтруют. Осадок промывают водой (510 мл), сушат в вакууме над фосфорным ангидридом. Получают бледно-сиреневые кристаллы, вес 4 г (98%). Для аналитических целей вещество кристаллизуют из этанола, получают блестящие белые кристаллы. Проба Бейльштейна отрицательна. Температура плавления зависит от температуры внесения в прибор. В случае внесения при 230oС вещество плавится при 247,5oС (с разложением). Вещество однородно по данным ТСХ. Адсорбент - силуфол УФ-254, растворитель для нанесения - диметилформамид, элюент - ацетон : гексан = 1:1; Rf 0,54. Масс-спектр, m/z (1%): 231 (66, М+), 189 (100, М+-СОСН2), 162 (42, М+-СОСН2-HCN), 161 (9, М+-COCH2-HCN-H), 129 (15, М+-СОСН2-HCN-H-S), 102 (13, М+-COCH2-HCN-H-S-HCN). Спектр ПМР в ДМСО d6. 200 МГц, м.д.: 2,74 с (3Н, СН3), 7,20 с (2Н, NH2), 7,30 т (2Н, Н5,Н6), 7,62 д (1H, Н4), 7,98 д (1H, Н7). Найдено С 57,05, 57,18; Н 4,12, 4,10; N 18,20, 18,39; S 13,58, 13,81. C11H9N3ОS. Вычислено: С 57,13, H 3,92, N 18,17, S 13,86.
Формула изобретения
2-Амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b] индол формулы защищающий организм от воздействия гипоксии и токсического отека легкого.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2
Похожие патенты:
Высокомеченный тритием 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)- 10н-тиено[2,3-b][1,5]бензодиазепин // 2185383
Изобретение относится к высокомеченному тритием 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2,3-b] [1,5] бензодиазепину, который может быть использован
Способ получения n-[(4,5-(фуллерен[60])-4,5-дигидро-1h-1,2, 4-триазол-1-ил)метил]-n,n-димети ламина // 2184117
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения нового функционально замещенного фуллерена, а именно N-[(4,5-фуллерен [60] )-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил] -N,N-диметиламина формулы I, который может найти применение в качестве комплексообразователя, сорбента, биологически активного соединения
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения нового функционально замещенного фуллерена, а именно: N-[(2,3-(фуллерен[60] )-2,3-дигидро-1Н-1,2,3-бензотриазол-1-ил)метил] -N,N-диметиламина формулы 1, который может найти применение в качестве комплексообразователя, сорбента биологически активного соединения
Изобретение относится к новому высокомеченному третием N-[3-(3-цианопиразоло [1,5-а] примидин-7ил-)фенил] -N-этилацетамиду формулы I, которое обладает седативным действием и является агонистом бенздиазепиновых рецептов
Изобретение относится к новым бициклическим производным пиримидина или их фармацевтически приемлемым солям, способу ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, в частности при лечении раковых заболеваний, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей тирозинкиназу рецептора фактора эпидермального роста активностью, а также композиции, обладающей контрацептивным действием
Производные 3-н-1,2,3-триазоло-[4,5-d]пиримидина, фармацевтическая композиция и способ их получения // 2174518
Изобретение относится к производным 3-Н-1,2,3-триазоло-[4,5d]-пиримидина общей формулы I, в которой В представляет собой О или СН2; Х выбирают из NR1R2, SR1 и C1-C7-алкила; Y выбирают из SR1, NR1R2 и C1-C7-алкила; R1 и R2 каждый независимо представляет Н или C1-C7-алкил или R1 представляет C1-C7-алкил, необязательно замещенный в алкильной цепи одним атомом О или S или одним или более галогенами, и R2 представляет водород; R3 и R4 оба представляют водород или вместе образуют связь; А представляет СООН, С(О)NН(СН)рСООН, С(О)N[(СН2)q-СООН] 2, С(О)NНСН(СООН)(СН2)rСООН или 5-тетразолил, в которых р, q и r каждый независимо равен 1, 2 или 3, а также их фармацевтически приемлемым солям или эфирам
Изобретение относится к области органической химии, к классу пиримидо[4,5-b] хинолинов и пиримидо[4,5- b]пириндинов, а именно к новым биологически активным 1-фенил-2- [-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[4,5-b]хинолин-4-ону(I)и1-метахлорфенил-2-[-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-7,8-дигидро-6H-пиримидо[4,5-b]пириндин-4-ону (II), формулы которые могут найти применение в качестве лекарственных антимикробных препаратов
Изобретение относится к новым фармакологически активным 2,7-замещенным производным октагидро-1Н-пирроло-[1,2-а] пиразина, их аддитивным солям с кислотами и некоторым их предшественникам
Новые пирролокарбазолы // 2162089
Изобретение относится к новым пирролокарбазолам общей формулы I, где R1 означает водород, низший алкил; R2 означает тиофенил; R3 и R4 независимо друг от друга означают водород, низший алкил, или их фармацевтически приемлемым солям
Изобретение относится к медицине, конкретно к средствам терапии бронхообструктивных состояний
Изобретение относится к медицине, к камбустиологии, и может быть использовано для лечения ожогов и термохимических поражений дыхательных путей
Применение экстракта из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии и содержащая его композиция // 2188029
Изобретение относится к области медицины и касается применения по меньшей мере одного экстракта из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии в качестве антагониста вещества Р для лечения заболеваний, связанных с избыточным синтезом и/или выделением вещества Р
Изобретение относится к новой антилейкотриеновой, антигистаминной, антиаллергической и противовоспалительной композиции нестероидного противовоспалительного сульфонанилида и его солей с антигистаминными лекарственными средствами второго поколения (блокаторами рецепторов H1)
Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии
Способ лечения ринита // 2186566
Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, может быть использовано для лечения хронических фарингитов на фоне дисбактериоза кишечника
Изобретение относится к ациламиноалкениленамидным производным формулы (I), где R обозначает фенил, который не замещен или может быть замещен галогеном, алкилом, трифторметилом, гидрокси и алкоксигруппой, R1 - водород, алкил, R2 - водород, алкил или фенил, который не замещен или может быть замещен галогеном, алкилом, трифторметилом, гидрокси и алкоксигруппой, R3 - фенил, который не замещен или может быть замещен галогеном, алкилом, трифторметилом, гидрокси и алкоксигруппой, или обозначает нафтил, lH-индол-3-ил или 1-алкилиндол-3-ил, R4' и R4"- водород, алкил, причем один из радикалов R4' и R4" - водород, и R5 - циклоалкил, D-азациклогептан-2-он-3-ил или L-азациклогептан-2-он-3-ил, или его соль
Изобретение относится к медицине, а именно к фитотерапевтическим средствам лечения больных хроническим бронхитом
Способ лечения полисегментарной пневмонии // 2184546
Изобретение относится к медицине, к пульмонологии, к способам лечения полисегментарной пневмонии
Изобретение относится к 2-(3-диметиламинопропилтио)-3-формилиндолу формулы который защищает организм от гипоксии