Высокомеченный тритием 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)- 10н-тиено[2,3-b][1,5]бензодиазепин

Авторы патента:

Шевченко В.П.

Мясоедов Н.Ф.

Нагаев И.Ю.

Зозуля А.А.

Кост Н.В.

Хомякова А.В.

C07D495/04 - орто-конденсированные системы

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

C07D403/04 - связанные непосредственно

Изобретение относится к высокомеченному тритием 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2,3-b] [1,5] бензодиазепину, который может быть использован. Описывается высокомеченный тритием 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2,3-b][1,5]бензодиазепин формулы (I).

Технический результат - расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в биологии и медицине.

При проведении медико-биологических исследований необходимы меченые аналоги изучаемых физиологически активных соединений.

Известен 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2,3-b] [1,5]бензодиазепин формулы I

Данное соединение, получившее наименование "зипрекс", является одним из наиболее эффективных представителей нейролептиков (антипсихотиков) нового поколения, которые характеризуются эффективностью при купировании не только позитивной, но и негативной симптоматики у больных шизофренией, отсутствием побочных эффектов, связанных с нарушением функционирования экстрапирамидной системы, и механизмом действия, определяемым способностью взаимодействовать с серотониновыми (5НТ2а), дофаминовыми (Д1, Д3, Д4) и другими рецепторами (T. R. E. Barnes, M.A. McPhillips "Critical analysis and comparison of the side-effect and safety profiles of the new antipsichotics" Britisch J. Psychiatry, 1999, 174 (suppl.38), 34-43).

Однако меченый тритием аналог соединения формулы I не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.

Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - высокомеченного тритием 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2,3-b][1,5]бензодиазепина формулы I.

Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение.

Пример 1.

В реакционную ампулу помещали 3 мг зипрекса, нанесенного на 60 мг 5% Pd/BaSO₄. Затем ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа и выдерживали при температуре 200^oС 10 мин. Избыточный тритий удаляли вакуумированием. После охлаждения продукты реакции растворяли в метаноле (6

1 мл), катализатор отфильтровывали, а фильтраты упаривали несколько раз в виде раствора в метаноле (3

3 мл) для удаления лабильного трития. Остаток очищали методом ВЭЖХ. В реакционной смеси содержалось 0,6 мг (20%) меченого зипрекса, радиохимическая чистота - около 6%. После первой хроматографии выделено около 0,45 мг (15%) меченого вещества с радиохимической чистотой 85%. После второй хроматограммы выход меченого препарата - 0,3 мг (10%), молярная радиоактивность - 12 Ки/ммоль, радиохимическая чистота - 98-99%.

Анализ и очистку меченого препарата проводили тонкослойной (ТСХ) и высокоэффективной жидкостной (ВЭЖХ) хроматографией.

TCX(Sorbfil) -хлороформ-метанол-10 н. аммиак (20:1:0,04), R_f=0,39; хлороформ-метанол-10 н. аммиак (20:1,5:0,1), R_f=0,90.

ВЭЖХ препаративных количеств зипрекса проводили на колонке Kromasil 100 C₁₈, 7 мкм, 4

150 мм, в системе метанол-аммоний фосфатный буфер (pH 2,8) (1: 3), скорость элюента - 1,0 мл/мин, время удерживания - 5,13 мин; для получения аналитических данных - на колонке Kromasil 100 C₁₈, 6 мкм, 2

80 мм, в системе метанол-фосфатный буфер (pH 2,8) (1: 3), скорость элюента - 0,1 мл/мин, время удерживания - 5,58 мин.

Для приема и обработки хроматографических данных использовался программно-аппаратный комплекс "МультиХром" (ООО "Амперсенд", Россия) на базе IBM PC/AT. Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике с эффективностью регистрации трития 30% в диоксановом сцинтилляторе.

Пример 2.

Реакцию проводили как описано в примере 1, при 150^o С в течение 15 мин. Выход меченого препарата достигал 77%, молярная радиоактивность - 0,3 Ки/ммоль, радиохимическая чистота - 98-99%.

Пример 3.

Реакцию проводили как описано в примере 1, при 180^o С в течение 15 мин. Выход меченого препарата достигал 17%, молярная радиоактивность - 4,1 Ки/ммоль, радиохимическая чистота - 98-99%.

Таким образом, получен новый высокомеченный тритием аналог физиологически активного соединения.

Формула изобретения

1. Высокомеченный тритием 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2,3-b] [1,5] бензодиазепин

Изобретение относится к производным 1-арилсульфонил-, арилкарбонил- или арилтиокарбонилпиридазина общей формулы I, где L выбрано из группы, состоящей из Со, CS и SO2; R1 и R2 независимо выбирают из группы, содержащей водород, галоген, алкил (С1-С6), галоалкил (С1-С6), при условии, что когда L - SO2, R1 и R2 одновременно не представляют собой водород; R3 независимо представляет от 1 до 3 групп, состоящих из водорода, галогена, алкила (С1-С6), галоалкила (С1-С6); Х выбирают из (СН2)n или Y(СН2)n-1, где Y - О или S, а n = 1, 2, 3

Способы ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, бициклические производные пиримидина, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей тирозинкиназу рецептора эпидермального фактора роста активностью, и композиция, обладающая контрацептивным действием // 2174980

Изобретение относится к новым бициклическим производным пиримидина или их фармацевтически приемлемым солям, способу ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, в частности при лечении раковых заболеваний, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей тирозинкиназу рецептора фактора эпидермального роста активностью, а также композиции, обладающей контрацептивным действием

Способ получения рацемических или оптически активных метил(2-галогенофенил)(6,7-дигидро-4н-тиено[3,2-с]пиридин-5- ил)ацетатов или их солей // 2172315

Изобретение относится к способу получения рацемических или оптически активных метил(2-галогенофенил)(6,7-дигидро-4Н-тиено[3,2-с] пиридин-5-ил)ацетатов формулы VI или их солей путем превращения рацемического или оптического активного соединения формулы VII в соединение VIII с последующей циклизацией последнего

Производные хинолин-2(1н)-она, способы их получения, лекарственное средство и фармацевтическая композиция на их основе // 2167874

Тиенопиридоны, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2155766

Производные пиримидина // 2155755

Изобретение относится к новым производным пиримидина, которые проявляют пестицидную активность, в частности фунгицидную и инсекто-акарицидную активность

Диарил-5,6-конденсированные гетероциклические кислоты, фармацевтическая композиция и способ защиты от воздействия лейкотриенов // 2154065

Полициклические соединения, их производные, фармацевтические препараты как усилители и метод лечения нарушения мыслительной деятельности // 2152944

Изобретение относится к дизамещенным полициклическим соединениям, их производным, фармацевтическим препаратам и методам использования при лечении у млекопитающих нарушения мыслительной деятельности и/или неврологических дисфункций и/или депрессий таких как болезни, связанные с дегенерацией нервной системы, и не только их

Тиенопиримидиновые производные и фармацевтическая композиция // 2142275

Изобретение относится к медицине, касается новых тиенопиримидиновых производных формулы, где радикалы R1, R2, R3, R4, W и n указаны в п.1 формулы изобретения

Пиразолилзамещенный бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, способ лечения от воспаления или связанного с воспалением заболевания // 2139281

Способ получения n-[(4,5-(фуллерен[60])-4,5-дигидро-1h-1,2, 4-триазол-1-ил)метил]-n,n-димети ламина // 2184117

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения нового функционально замещенного фуллерена, а именно N-[(4,5-фуллерен [60] )-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил] -N,N-диметиламина формулы I, который может найти применение в качестве комплексообразователя, сорбента, биологически активного соединения

Способ получения n-[(2,3-(фуллерен[60])-2,3-дигидро-1h-1,2, 3-бензотриазол-1-ил)метил]-n,n-д иметиламина // 2183634

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения нового функционально замещенного фуллерена, а именно: N-[(2,3-(фуллерен[60] )-2,3-дигидро-1Н-1,2,3-бензотриазол-1-ил)метил] -N,N-диметиламина формулы 1, который может найти применение в качестве комплексообразователя, сорбента биологически активного соединения

Высокомеченный тритием n-[3-(3-цианопиразоло[1,5-а] пиримидин-7-ил)фенил]-n-этилацетамид // 2183610

Изобретение относится к новому высокомеченному третием N-[3-(3-цианопиразоло [1,5-а] примидин-7ил-)фенил] -N-этилацетамиду формулы I, которое обладает седативным действием и является агонистом бенздиазепиновых рецептов

Производные 2,3-бензодиазепина, промежуточные соединения для их получения и средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении амра-рецепторов // 2179557

Производные 3-н-1,2,3-триазоло-[4,5-d]пиримидина, фармацевтическая композиция и способ их получения // 2174518

Изобретение относится к производным 3-Н-1,2,3-триазоло-[4,5d]-пиримидина общей формулы I, в которой В представляет собой О или СН2; Х выбирают из NR1R2, SR1 и C1-C7-алкила; Y выбирают из SR1, NR1R2 и C1-C7-алкила; R1 и R2 каждый независимо представляет Н или C1-C7-алкил или R1 представляет C1-C7-алкил, необязательно замещенный в алкильной цепи одним атомом О или S или одним или более галогенами, и R2 представляет водород; R3 и R4 оба представляют водород или вместе образуют связь; А представляет СООН, С(О)NН(СН)рСООН, С(О)N[(СН2)q-СООН] 2, С(О)NНСН(СООН)(СН2)rСООН или 5-тетразолил, в которых р, q и r каждый независимо равен 1, 2 или 3, а также их фармацевтически приемлемым солям или эфирам

1-фенил-2-[-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-6,7,8,9- тетрагидропиримидо[4,5-b] хинолин-4-он и 1-метахлорфенил-2- [-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-7,8-дигидро-6н-пиримидо[4 ,5-b] -пириндин-4-он, проявляющие антимикробную активность // 2165421

Изобретение относится к области органической химии, к классу пиримидо[4,5-b] хинолинов и пиримидо[4,5- b]пириндинов, а именно к новым биологически активным 1-фенил-2- [-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[4,5-b]хинолин-4-ону(I)и1-метахлорфенил-2-[-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-7,8-дигидро-6H-пиримидо[4,5-b]пириндин-4-ону (II), формулы которые могут найти применение в качестве лекарственных антимикробных препаратов

2,7-замещенные производные октагидропирроло[1,2-а]пиразина, способ лечения, фармацевтическая композиция, промежуточные соединения // 2162470

Изобретение относится к новым фармакологически активным 2,7-замещенным производным октагидро-1Н-пирроло-[1,2-а] пиразина, их аддитивным солям с кислотами и некоторым их предшественникам

Новые пирролокарбазолы // 2162089

Изобретение относится к новым пирролокарбазолам общей формулы I, где R1 означает водород, низший алкил; R2 означает тиофенил; R3 и R4 независимо друг от друга означают водород, низший алкил, или их фармацевтически приемлемым солям

Производные 1-метилкарбапенема, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ антибактериального воздействия // 2160737

Изобретение относится к новым производным 1-метилкарбапенема общей формулы (I), описанной в формуле изобретения

Гетероциклические о-дикарбонитрилы // 2183627

Изобретение относится к области получения новых гетероциклических о-дикарбонитрилов формулы I о-Дикарбонитрилы могут быть использованы для получения гексазоцикланов-флуорофоров, в качестве фрагмента-донора для получения гексазоцикланов-бифлуорофоров и гексазоцикланов-трифлуорофоров