Способ получения производных имидазо-

 

2I388I

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

»

Сотов Советских

Социалистических

Республик

j ф; », Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 08.VII.1966 (№ 1090953/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 20.1111968. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 13.Ч1.1968

Кл. 12р, 7/10

МПК С 070

Комитет оо делам изобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

УДK 547.857 781.07 (088.8) Авторы изобретения

l1. М. Кочергин, A. А. Ткаченко и М. В. Повстяной

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СЙОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО(1,24)-ЙУРИ НА

Йэвестен способ получения производйь1х имидазо- (1,2-1) -пурина, заключающийся в том, что калиевую соль 1,3-диалкил-8-аминоксантинов обрабатывают а-галоидкетонами с

1тоследующей циклизацией полученных при этом 1,3-диалкил-8-амино-7+кетоалкил (аралкил)-ксантинов путем нагревания их с кислотами в органическом растворителе или с водоотнимающим средством, например с хлорокисью фосфора.

С целью расширения сырьевой базы, предложен способ получения производных имидазо-(1,2 1)-пурина, заключающийся в том, что калиевую солЬ 1,3-диалкил-8-галоидксантинов обрабатывают а-галоидкетоном в спиртовом растворе с последующей обработкой полученных при этом 1,3-диалкил-8-галоид-7+кетоалкил(аралкил)-ксантинов аммиаком или первичными аминами при температуре 100—

200 С (предпочтительно при 140 — 160 С) в среде органического растворителя, например спирта.

Пример. Калиевая соль 8 бромтеофиллин а. К раствору 5,6 г (0,1 г моль) едкого кали в 75 мл воды прибавляют 25,9 г (0,1 г моль) 8-бромтео филлина, смесь нагревают до кипения, раствор охлаждают до 15—

18 С. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством метанола и высушивают. Получают 27,2 г калиевой соли 8-бромтеофиллина с т. разл.

)330 С. Упариванием маточного раствора выделяют дополнительно 1 г этой соли, Общий выход 28,2 г (95% от теоретического).

Бесцветные пластинки с т. разл, )330 С (из метанола), растворимые в воде, метиловом и этиловом спиртах, 7+Кетоалкил(ар алкил) -8 - бромт е о ф и л л и н ы (соединения 1 — IV, см.

10 табл. 1). К раствору 0,1 г моль калиевой соли 8-бромтеофиллина в 250 мл безводного метанола прибавляют 0,15 г ° моль а-.галоидкетона и смесь кипятят при перемешивании в течение 2 — 5 час. Раствор отфильтровывают

15 от осадка, фильтруют, упаривают до небольшого объема под вакуумом, охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром (для удаления галоидкетона), высушивают и кристаллизуют из подходяще20 ro органического растворителя (спирт и другие) . Соединения — бесцветные кристаллические вещества, растворимые в большинстве органических растворителей, нерастворимые в воде (кроме IV) и эфире.

25 Производные им ид аз о-(1,21)-п у р ин а (соединения VII — XXI, табл. 2). Смесь

0,02 г моль 7+кетоалкил (аралкил) -8-бромтеофиллина и 50 мл 15 — 50%-ного спиртового раствора аммиака, метиламина, этиламина

30 или других первичных аминов нагревают в

213881 телях, нерастворимые или очень трудно растворимые в воде.

Предмет изобретения

Спосоо получения производных имидазо(1,2-I) -пурина путем конденсации калиевой соли 8-замещенных 1,3-диалкилксантинов с к-галоидкетоном в среде органического растворителя с последующим нагреванием .полученных при этом продуктов, отличагащийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве калиевой соли 8-замещенных 1,3диалкилксантинов применяют калиевую соль

8-галоид-1,3-диалкилксантинов и нагревание полученных продуктов ведут с аммиаком или с первичными аминами при температуре

100 — 200 С, предпочтительно при 140 — 160"С. нержавеющем стальном автоклаве емкостью

0,4 л (с электрообогревом н перемешиванием) при 100 — 200 С (предпочтительно 140—

160 С) в течение 2 — 7 час (предпочтительно

5 — 7 час). Автоклав охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой, затем охлажденным ацетоном и высушивают, Упариванием маточного раствора почти досуха, выделяют дополнительное количество этого вещества. Полученные производные имидазо- (1,2-fl -пурина очищают кристаллизацией из подходящих органических растворителей (спирт и другие).

Свойства соединений VI I — XXI (см. табл. 2): бесцветные кристаллические вещества, растворимые в органических растворио

It

,С вЂ” N 1 — Т вЂ” СН вЂ” С-К

Таблииа1

7-5-кетоалкил(аралки1г)-8-бромте офиллины

Найдено, "5

9 ,5 О О о а,ц

Е » (Ы р Тпл.,=С

CJ д а (Вычислено 35

1-1

| о

С Н М

Н N I Вг

Брутто-формула

1

Вг

552 \ и/и

/ 1

39,52 2,63 12,46

2 — 4 1 284

2 — 3 241, 5 — 242 !

5, 2 — 68 — 85

35, 04 92 — 95 — 58 — 75

24,27 83 — 85

23, 28 90 — 92

21, 52 63 — 70

Н

Н

Н

Снз

СН3 с.н

CJ5H13N4BrO3

С45Н13М4Вг,03

С15Н1ды4вгоз

С42Н13М4В г03

CJnHJ5N4Br

CJ4HJ5N ВгОз с;н,Сзн,Вг-п

СН3

СНЗ сн;

СЗН5-и

И

III

1 г

VI

12 28

35 09 39 49 2 65

Э Э 3 — 1

24,55, 40,13. 3,98 17,02 (24,18 41,99 4,40 16,32 !

03 204

156,5

138

127

39,66 3,90 17,03

41,68 4,19 16,48!

45,38 4,83 15,03

1 описаны в литературе, т. пл. 203

21,61 45,29 5,15 15,09 и 284 С соответственно.

Прим

Соединения I и Ш ечание

Таблица 2

Производные имидазо- (1,2-1)-пурин а

Найдено, -

1, 1 (4) Ф лл и е

И . g""v

Вычислено, .4

Бруттоформула

Pfa (1

С H JN С Н (1

1 а»

Т. пл,, С

R/ и/и

29,40

28,58

27,22

24,55

23,70

18 81

51,49 4,75

53,43 5,30

55,15 5,79

58,11 6,61

61,01 4,43

48 141 3 23

>350

>325

>310

247

>325

>325

249 †2

=324

256, 5 — 257

Н

СН3 сн, СЗН5

Й

Н

Н сн, СН3

С,Н5

140

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Снз

С 3

СН, сн, сн, СНз

С.,н, — Сз,-п

С„.Н5, C,Н,Вг-п сн, СН.

С2Н;

С,Н;-и

140 131, 5 — 132

190 235, 5 — 235

190 245,5 †2

160 238

140 179 †1

160 1 174 †1 пслено, 5: Вг 18,72

СН СН Н

3 сн, Сзн, СЗН, С.,Н

C.Н,— Вг-и Н

СН3 Н

СНз Снз

С,H- CH

24,20i 72

5: Вг 20,58, 5

7

5

5

7

VII

VI! I

IX

Х

XI

XII*

XIII

XIV

XV

XVI

X VII

Х2ПГ**

Х!Х

ХХ

ХХ1

J з Найдено, 5 1Er 18,81. Выч

CJ„H,N,O3

С»Н J3N503

С„Н 15 150, С,„.Н,,1Ч50, С 25 Н 13. 502

С15Н1,Х502Вг

CÄÄH Ä5NÄ"0, C1 3Í 15Х5 О, С„Н,-,Я502

С„-H,„М,О,, CJcHI5N502

С 15Н 14Х5Вг03

С„Н 5М50,, С,ÇH,г-;Ч503

С,4Н,„N5-O. " Найд

51,25 4,78

53,62, 5,34

55,58 6,11

58,02 6,53

61,44 4,45

47,95, .3,39

53,63 5,23

55,00, 5,60

56,83 6,57

58,99; 6,88

62,13 4,98

49,79 3,44

55,25 5,87

55,85 6,43

53,15 6,46 ено, 35 1Br

27,98I 53,43 5,29

26,65 55,16 5,78

25,31 56,71 6,22

22,40, 59,38, 6,97, 21,77, 62,12 4,88

18, 34 49,49 3,63

2i,87 55,15, 5,78

25,29 56,71 6,22

23,97 58, П, б, 61

21,56. Вычислено, 3

30,03

28,32

26,80

24,20

23,71

18,71

28,32

26,80

25,44

23,08

22,64

18,04

26,81

25 44

74

63

62

71

61

74

52

78

77

63