Способ получения 7-
l99982
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 07.IX.1964 (№ 920625/23-4) с присоединением заявки № приоритет
Опубликовано 14.1.1967, Бюллетень ¹ 3
Дата опубликования описания 17.II.1967
Кч 12р 7/10
МГ1К С 070
УДК 547,857.4.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Авторы изобретения
Л. М. Семиколенных, М. Г. Кацнельсон и В. Б. Дельник т т !
Заявитель, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-(2,3 -ДИОКСИПРОПИЛ)ТЕОФИЛЛ И НА(ДИ ПРО ФИЛЛ И НА) Данное изобретение относится к области получения растворимого производного теофиллина — дипрофиллина.
Известны способы получения дипрофиллина взаимодействием натриевой соли теофиллина с и-хлоргидрином глицерина в водной среде.
Предлагаемый способ получения дипрофиллина состоит в том, что натриевую соль тесфиллина подвергают взаимодействию с а-хлоргидрином глицерина при нагревании до
90 С в среде диэтнленгликоля.
Пример. В трехгорлую колбу емкостью
1 л, снабженную мешалкой, холодильником и термометром, загружают 450 лл диэтиленгликоля и медленно, при размешивании
24,4 г 100%-ной или 25,7 г 95%-ной щелочи, выдерживают 90 тсан на холоде и 1,5 — 2 час при температуре 50 — 60 С до растворения щелочи, после чего в течение 40 — 50 мин в реакционную массу загружают 100 г предварительно высушенного при температуре 60 ——
80 С до постоянного веса фармакопейного теофиллина.
Затем массу нагревают при включенном обратном холодильнике до 90 С и выдерживают при этой температуре в течение 1 час.
Далее приливают 70,2 г свежеперегнанного а-монохлоргидрина глицерина при размешивании, поддерживая температуру в пределах
50 — 60 C в течение 1 час. После этого реакционную массу нагревают до 90 С и выдерживают 2 час. В конце конденсации берут пробу (проба с уксуснокислым кобальтом долж5 на быть голубой), значение рН массы в конце выдержки должно быть равно 7.
При удовлетворительном анализе массу фильтруют при температуре 65 — 70 C от солей через предварительно нагретую воронку
10 Бюхнера, фильтрат кристаллизуют в стакане при охлаждении до температуры 8 — 12 С в течение 15 — 20 час. Для улучшения условий кристаллизации в массу добавляют метанол.
Выпавший технический дипрофиллин отфиль15 тровывают и промывают на фильтре метанолом.
Выход технического дипрофиллина 140 г (сухого), что составляет с учетом солей 95—
98% от теории па исходный теофиллин, т. пл. г0 156 — 158 С.
Первая перекристаллизация продукта.
В трехгорлую колбу емкостью 2 л, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают 1350 лл метилог5 вого спирта и 190 г (сырого) пли 145 г сухого технического дипрофиллнна, нагревают (при необходимости перекрнсталлизацню ведут с осветляюшим углем) до кипения, кипятят в течение 5 — 10 лтин и фильтруют через
30 предварительно нагретую воронку Бюхнера.
190902
П редм ет изобретения
Составитель Н. Н. Пивницкаи
Редактор Л. К. Ушакова Техред А. А. Камышникова Корректоры: О. Б. Тюрина и А. М. Смак
Заказ 196/10 Тираж 535 Подписное
ЦНИИПИ Комитета го делам изобретений и открытий пря Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, д. 2
Фпльтрат крпсталлпзуют в течение 2 — 3 час в стакане при 10 — 15 С.
Выпавший дипрофпллпп-1 отфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Выход после первой перекристаллизации 103 г, что составляет 76 — 77О, от теории на исходный теофиллин, т. пл. 159 — 160 С.
Вторая перекристаллизация продукта.
В трехгорлую колбу емкостью 2 л, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают 1200 лл метилового спирта и 108 г дипрофиллипа-1, нагревают при перемешивании до кипения, кипятят в течение 5 — 10 мин и фильтруют через предварительно нагретую воронку Бюхнера. Фильтрат кристаллизуют в течение 2 — 3 час в стакане при 10 — 15 С.
Выпавший дипрофиллин-2 отфильтровывают, промывают 20 лл этилового спирта и c) шат при комнатной температуре.
Выход фармакопейного продукта 85 — 90 г
5 (60 — 63 /о), т. пл. 160 — 161""С. Препарат удовлетворяет требованиям ОТК.
l0 Способ получения 7-(2,3 -диоксипропил)теофиллина(дипрофиллина) взаимодействием патриевой соли теофиллина с а-монохлоргидрином глицерина при нагревании в растворителе, отличаюи(ийся тем, что, с целью упро15 щения процесса, повышения выхода и улучшения качества целевого продукта, процесс ведут в среде диэтиленгликоля.
