Способ получения производных теобромина, замещенных в поц^ожении 2

292I53

Оп И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 27Л 11.1966 (№ 1094365/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14.1Х.1967, Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 17.ХI.1967

Кл. 12р, 7/10

МПК С 076

УДК 547.857.1.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

E. С. Головчинская, Л. А, Николаева и И. М. Овчарова

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТЕОБРОМИНА, ЗАМЕЩЕННЫХ В ПОЛОЖЕНИИ 2

Изобретение относится к области получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии, Предлагаемый способ получения производных теобромина, замещенных в положении 2, заключается в том, что теобромин обрабатывают хлорокисью фосфора при кипячении, избыток хлорокиси фосфора отгоняют, остаток обрабатывают смесью льда и бикарбоната натрия при рН 6 — 7 и полученный при этом

2-хлортеобромин подвергают взаимодействию с нуклеофильными рсагентами при кипячении, например с 25%-ным водным раствором аммиака, тиомочевиной, спиртовым раствором алкоголята натрия, натриймалоновым эфиром, в среде толуола.

П р и мер 1. 2-Хл ор-3-7 ди метил-б-о ксоЗбди гидр о пурин- (2хлортеобр ом и н), Кипятят 100 г теобромина в 1000 л л хлорокиси фосфора до растворения. Избыток хлорокиси фосфора отгоняют. Остаток выливают в смесь льда и бикарбоната натрия (температура 10 С, рН б — 7 поддерживают прибавлением сухого бикарбоната натрия). Смесь фильтруют, осадок промывают водой, ацетоном (из ацетонового фильтрата выделяют

11,4 г 2,б-дихлор-7-метилпурина с т..пл. 185—

187 С) и извлекают из него горячим хлороформом или дихлорэтаном 58 — 62 г 2-хлортеобромина с т. пл. 251 — 253 С (быстрое нагревание). В последующих реакциях его можно использовать без очистки, а для анализа кристаллизовать из воды (1: 30) или дихлорэтана (1: 110), т. пл. 255 †2 С (быстрое нагревание).

Найдено, %: N 28,55; Cl 17,81.

С7Н7 К40 С1.

Вычислено, о/p . N 28,21; СI 17,88.

Пример 2. 2-А м и í î-3,7-д и м е т и л-6о к с о-З,б-д и r и д р о и у р и н- (2-а м и н о т е об р о м и н). Нагревают в автоклаве 10 г 2хлортеобромина с 200 лтл 25%-ного водного раствора аммиака 1,5 час при 100 С, охлаждают, фильтруют и получают 9,5 г кристаллов с т. пл. 305 — 307 С. При сгущении фильтрата выделяют еще 0,7 г вещества с т. пл. 303—

305 С. Вещество (10,2 г) промывают разбавленным раствором NaOH и кристаллизуют из воды, получают 7,6 г амина (84,5%) с т. пл.

20 315 †3 С.

Найдено, о/p. N 38,84.

C7HpN;O.

Вычислено, %: К 39,10.

Пример 3. 2-Мерка пто-37-диметилб оксо -36- ди гидр оп ур ин-(2 тиотеоб р о м и н). Кипятят 10 г 2-хлортеобромина и

8 г тиомочевины в 250 лтл сухого спирта 3 час.

Реакционную массу фильтруют горячей, промывают осадок . спиртом и получают 9,4 г

ЗО (95,1%) 2-тиотеобромина, с т. пл. 304 — 306 С

202153

Составитель Н. Филиппова

Редактор Л. Герасимова Техред Л. Я. Бриккер Корректоры; Г. И. Плешакова и В. В. Крылова

Заказ 3595/15 Тираж 535 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 (разложение). Для анализа кристаллизуют из кипящего диметилформамида (1: 3), т. пл.

306 — 308 С (разложение).

Найдено, »/p. М 28,60; $16,16.

С,НзМ,0$.

Вычислено, »/p.. .N 28,57; S 16,33.

Литературные данные: т. пл. 2-тиотеобромина 298 С (разложение).

Пример 4. 2-Э т о к с и-3 7-д и м е т и л-6о к с о -3,6- д и г и д р о п у р и н- (2-э т о к с ит е о б р о м и н) . Кипятят 10 г 2-хлортеобромина с 100 мл спиртового раствора алкоголята натрия (из 1,2 г натрия) 1 час, фильтруют горячим и упаривают раствор досуха. Остаток растворяют в воде и извлекают из раствора хлороформом 8,6 г 2-этокситеобромина; он кристаллизуется с 1 моль воды, т. пл. 90—

155 С, после высушивания т. пл. 152 — 155 С.

Для анализа кристаллизуют из ацетона, т. пл. высушенного вещества 154 — 157 С.

Найдено, %. С 47,95; Н 6,33; N 24,99.

С9Н 12К402 ° Н20.

Вычислено, »/p.. С 47,74; Н 6,19; N 24,77.

П р имер 5. Диэтил о вы и эф и р 3 7-дим е т и л-6-о к с о -36- ди гидр оп урин ил-2м а л о н о в о и к и с л о т ы. К взвеси натриймалонового эфира в 300 мл сухого толуола (8 г Na и 80 мл малонового эфира) прибавляют 30 г 2-хлортеобромина и кипятят 1 час.

К реакционной массе прибавляют 200 — 250 мл теплой воды, перемешивают и отделяют водный слой. Толуольный слой извлекают водой (ЗХЗО мл) и присоединяют ее к водному раствору, подкисляют его до рН 5 и фильтруют выделившийся осадок, вес 45 г; т. пл. 158

161 С. После кристаллизации из воды (1; 5) вес 39 г (79,6»/,); т. пл. 160 — 163 С.

10 Найдено, »/о С 52,50; Н 5,47; Н 17,80.

Сi4НтзО-Ng.

Вычислено, »/в. С 52,17; Н 5,59; N 17,39.

Предмет изобретения

Способ получения производных теобромина, замещенных в положении 2, отличающийся тем, что теобромин подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора при кипячении, из реакционной массы отгоняют избыток хлорокиси фосфора, остаток обрабатывают смесью льда и бикарбоната натрия при рН 6 — 7 и полученный при этом 2-хлортеобромин подвергают взаимодействию с нуклеофильными реагентами при кипячении, например с 25p/р-ным водным раствором аммиака, тиомочевиной, спиртовым раствором алкоголята натрия, натриймалоновым эфиром, в среде толуола.