Способ получения производных пропеновой кислоты и их стереоизомеров

 

Использование: в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов. Сущность изобретения: производные пропеленовой кислоты формулы: (Z - X; A) -C₆H₃-K-C₆H₃-C(COOCH₃)CHOCH₃ , где К - кислород или сера, А - водород, галоген, C₁-C₄ - алкил, C₁-C₄ - алкокси, гидрокси, фенокси или -C₆H₃-K-C₆H₃-C(COOCH₃) - алкилкарбонил. Реагент 1: соединение формулы: (Z - X; A) CH-OR₃ , где R₃ - атом металла. Реагент 2: соединение формулы: CH₃L , где L - отщепляемая группа. 7 табл.

Изобретение относится к производным пропановой кислоты, проявляющим фунгицидную активность и к способам их получения.

В частности изобретение касается соединений формулы (1) и способа их получения, а именно способа получения производных пропановой кислоты общей формулы I и их стереоизомеров, где А представляет собой атом водорода, галогена, группу С₁-С₄ алкила, С₁-С₄ алкокси, гидрокси, фенокси, или С₁-С₄алкилкарбонила; К представляет собой кислород или серу; Х представляет собой 0, S(0)_n, NH, NR₁, CH₂, chr₂, CO, CH₂CH₂, CH=CH, OCH₂, (CH₂)_mO, chr_nO, OCH₂O, S(O)_nCH₂, S(O)CH₂O, NR₁CH₂, COO, OOC, SO₂O, COCH₂O, COchr₁O, CONH, NHCO, NHSO₂, COS, SCO, N=N, CH₂OCO, CH₂SCO, CH₂NHCO, CH₂ON= CH, OCH₂CH₂O, NR₁N=CH, CH₂OCONH, CH=CHCH₂O, (R₂)₂P + CH₂O^-, N(COR₁), N=CH, CH(OH), CO₂CH₂, SCH₂O, NR₁CO, S(O)₂NH или СONR₁; R₁представляет собой С₁-С₄ алкил; R₂ представляет собой фенил; n равно 0, 1 или 2; m равно 1, 2, 3, 4 или 5; Q представляет собой галогенидный анион; Z представляет собой фенил (необязательно: монозамещенный С₁-С₆алкилом, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ галоидалкилом, фенокси, фенилом, амином, окси, 1-(С₁-С₄ алкоксикарбонил)-2-(С₁-С₄ алкокси)-винилом, С₁-С₄галоидалкокси или С₁-С₄ алкоксикарбонилом, или моно- или дизамещенный галогеном, нитро, С₁-С₄ алкилом или циано), нафтил, хинолил, пиридинил (необязательно монозамещенный С₁-С₄ алкилом, С₁-С₄ алкоксикарбонилом, амино, галогеном, нитро, С₁-С₄ алкилкарбониламином, ди(С₁-С₄алкилсульфонил)амино или СН(О)NH,моно- или дизамещенный С₁-С₄галоидалкилом или циано, или дизамещенный амином и одним из следующих заместителей: цианом, галогеном или С₁-С₄ алкокси, или дизамещенный нитро и одним из следующих заместителей: циано, галогеном или ди-(С₁-С₄алкил/амином или С₁-С₄ алкокси, или замещенный циано и двумя группами С₁-С₄ алкила/, пиримидин дизамещенный С₁-С₄ алкилом и С₁-С₄ алкилтио, пиримидинил/ необязательно замещенный С₁-С₄ алкилом, С₁-С₄галоидалкилом, С₁-С₄ алкилтио, циано, нитро, фенилом, НО₂С, С₁-С₄алкоксикарбонилом или С₁-С₄ алкилсульфонилом, или моно- или дизамещенный С₁-С₄ алкокси, или моно- или дизамещенный галогеном или тризамещенный галогеном или дизамещенный галогеном и одним из следующих заместителей С₁-С₄ алкилом, или С₁-С₄ алкилтио/, пиразинил /необязательно/ монозамещенный галогеном или циано, или дизамещенный С₁-С₄ алкилом/, пиридазинил /необязательно: монозамещенный С₁-С₄ алкокси, фенилом или аминокарбонилом, или моно- или дизамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и С₁-С₄ алкилом/, бензотиазолил, тиенил/ необязательно: монозамещенный пиразолилом/ замещенным, в свою очередь, С₁-С₄ алкилом и С₁-С₄ галоидалкилом/, или пиридилом в свою очередь необязательно монозамещенным нитрогруппой/, или дизамещенный галогеном/, 1,2,4-триазолил, хиноксалинил/ монозамещенный галогеном/, 1,3,5-триазинил/ дизамещенный галогеном или дизамещенный галогеном и С₁-С₄ алкокси/, тиазолил/ при желании: монозамещенный нитро, или моно- или дизамещенный С₁-С₄ алкилом/, бензоксазолил, пиридинил-N-оксид; тиено /2,3-d/ пиримидинил, пирролил/ необязательно: монозамещенный С₁-С₄/алкилом/, изоксазолил /монозамещенный С₁-С₄ алкилом/, 1,3,4-тиадиазолил, пиразолил /замещенный галогеном и двумя С₁-С₄алкильными группами/, или 1,2,4-триазинил/ монозамещенный фенилом/; при условии, что когда Z является назамещенным фенилом и Х и К оба представляют собой кислород, то А не является водородом, отличающийся тем, что соединения формулы II в которой R₃ представляет собой атом металла, обрабатывают соединением формулы: СH₃L, в которой L представляет собой отщепляемую группу.

Соединения формулы I являются активными фунгицидами для борьбы с широким спектром патогенов на различных видах растений.

Соединения формулы (I) более безопасны по отношению к культурным растениям (напр. , винограду) по сравнению с известными, близкими по строению соединениями.

Соединения также являются полезными в качестве промышленных (в противоположность сельскохозяйственным) фунгицидов, например, для профилактики от грибкового заражения древесины, выделанной кожи, кожных изделий и особенно пленок краски.

Соединения могут быть использованы в качестве фунгицидов, обычно с использованием носителя или разбавителя (композиции).

При использовании в качестве фунгицидов соединения могут быть нанесены самыми различными путями. Например, они могут быть нанесены в виде композиции и как таковые непосредственно на листву растений, семена или среду обитания растений или выращивания растений, или же могут быть нанесены в виде опрыскивания, дуста, крема или пасты, в виде паров или гранул замедленного действия. Обработке может быть подвергнута любая часть растения, в том числе: листва, ствол, ветви или корни или земля вокруг корней, или семена перед высевом, или почва в целом, а также вода для орошения или системы гидропонного выращивания растений.

Изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами. Во всех примерах термин "эфир" относится к диэтиловому эфиру, для осушки растворов применяют сульфат магния, растворы концентрируют при пониженном давлении. Реакции с участием чувствительных к влаге промежуточных соединений проводят в атмосфере азота, и растворители перед использованием высушивают, если это необходимо. Если нет особых указаний, хроматографию проводят на заполненной силикагелем колонке. Там, где указано, данные инфракрасной и ЯМР спектроскопии селективны без указания во всех случаях всех полос поглощения. ¹Н-ЯМР-спектры записывают с использованием в качестве растворителя СDСl₃, если нет особых указаний. Везде используют следующие сокращения: ДМЭ - диметоксиэтан, ТГФ - тетрагидрофуран, ДМФА - N,N-диметилформамид, ЯМР - ядерный магнитный резонанс, ИК - инфракрасный, с - синглет, д - дублет, т - триплет, м - мультиплет, m.p. - температура плавления, GC = газовая хроматография, TLC = тонкослойная хроматография, HPLC = высокоэффективная жидкостная хроматография, Вг = широкая (полоса), ppm = миллионные доли (м.д.).

П р и м е р 1. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-[2-(3-[3-метоксифенокси] фенокси)-фенил]-3-метокси- пропеноата (соединение 129 из табл,1),
К перемешиваемому раствору 0,61 г натрия в 10 мл метанола добавляют в один прием 4,34 г резорцинола. После перемешивания образующейся смеси в течение получаса при комнатной температуре избыток метанола отгоняют при пониженном давлении. К остатку в виде маслянистой жидкости оранжевого цвета добавляют 6,6 мл пиридина, 14,74 г 3-броманизола и 192 мг хлористой меди. Смесь перемешивают в течение 66 ч при 125^оС, после чего охлаждают и выливают в разбавленную соляную кислоту, а затем охлаждают и выливают в разбавленную соляную кислоту, а затем подвергают экстракции эфиром.

Эфирные экстракты реэкстрагируют разбавленным водным раствором гидроксида натрия. Водные экстракты подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Полученные эфирные экстракты промывают последовательно водой и рассолом, а затем высушивают и концентрируют, получая в результате 3,72 г маслянистой жидкости красного цвета. После перегонки этой жидкости (температура печи 170^оС, давление 0,05 мм рт.ст.) получают 1,71 г 3-(3-метоксифенокси)-фенола в виде маслянистой жидкости бледно-желтого цвета.

¹Н ЯМР дельта: 3,78 (3Н, с), 4,93 (1Н, с) м.д.

К перемешиваемому раствору 0,18 г натрия в 4 мл метанола добавляют в один прием 1,70 г 3-(3-метоксифенокси)фенола. После перемешивания образующейся смеси в течение получаса при комнатной температуре избыток метанола отгоняют при пониженном давлении. К остатку в виде маслянистой жидкости оранжевого цвета добавляют 0,85 г о-бромфенилуксусной кислоты и 40 мг хлористой меди и реакционную смесь перемешивают в течение часа при 130^оС. После этого к ней добавляют еще 0,4 г о-бромфенилуксусной кислоты и 0,13 г этоксида натрия и продолжают перемешивание при 130^оС в течение еще 3 ч. Затем смесь охлаждают, подкисляют разбавленной соляной кислотой и подвергают экстракции эфиром.

Эфирные экстракты промывают последовательно водой и рассолом, затем сушат и концентрируют, получая в результате 3,12 г маслянистой жидкости красного цвета, содержащей 2-[3-(3-метоксифенокси)фенокси] фенилуксусную кислоту. К 3,12 г этой сырой кислоты добавляют 40 мл метанола и 3 капли концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение часа при 90^оС, затем медленно охлаждают, выливают в воду и подвергают экстракции эфиром. Эфирные экстракты промывают последовательно разбавленным водным раствором гидроксида натрия, водой и рассолом, высушат и концентрируют, получая в результате 1,33 г маслянистой жидкости желтого цвета. После перегонки ее (температура бани 160^оС, давление 0,07 мм рт.ст.) получают 1,03 г (выход 36%, в расчете на 3-(3-метоксифенокси)фенол) 2-[3-(3-метоксифенокси)фенокси]фенилацетата.

¹Н ЯМР дельта: 3,62 (1Н, с), 3,68 (2Н, с), 3,78 (3Н, с), м.д.

Смесь 1,00 г метил-[3-(3-метоксифенокси)фенокси]фенилацетата и 3,34 мл метилформиата в 1 мл ДМФ добавляют по каплям в течение 10 мин к перемешиваемой суспензии 0,13 г гидрида натрия в 10 мл ДМФ, охлажденной льдом до температуры ниже 10^оС (при этом происходит выделение пузырьков газа). После окончания добавления реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, выливают затем в воду, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, высушивают и концентрируют, получая в результате 1,09 г желтой маслянистой жидкости. К перемешиваемому раствору этой жидкости в 20 мл ДМФ добавляют 0,76 г карбоната калия и 0,33 г диметилсульфата и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч, затем выливают ее в воду и подвергают экстракции эфиром.

Экстракты промывают водой, высушивают, концентрируют и хроматографируют, используя в качестве элюента смесь эфира и бензина в соотношении 1:1. В результате получают 0,61 г (выход 55% в расчете на метил-2-[3-метоксифенокси)-фенокси] фе- нилацетат) целевого соединения в виде бесцветной вязкой маслянистой жидкости.

¹Н ЯМР дельта: 3,60 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 3,78 (3Н, с), 6,55-6,72 (5Н, м), 6,97 (1Н, д), 7,10-7,30 (6Г, м), 7,48 (1Н, с) м.д. ИК макс (нуйол) 1713, 1628 см^-1.

П р и м е р 2. В этом примере описано получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-феноксифенилтио)фенил[пропеноата (соединение N 446 из табл,3).

2-меркаптофенилуксусную кислоту получают описанным в литературе способом (см. D.Papa и др., J.Org. Chem., 1949, 24, 723,, R.H.Glauert, F.G.Mann, J. Chem. Soc., 1952, 2127 и ссылки в этой статье). 1,68 г 2-меркаптофенилуксусной кислоты добавляют к перемешиваемому раствору 0,8 г гидроксида натрия в 10 мл метанола (в сравнении с D.С.Atkinson и др., J.Mеd. Chem., 1983, 26, 1361). Образующийся оранжевый раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 90 мин, затем концентрируют при пониженном давлении, удаляя остатки ментола путем азеотропной перегонки с толуолом. В результате получают желтое твердое вещество.

К перемешиваемому раствору этого желтого вещества в 20 мл ДМФ добавляют 0,2 г хлорида меди и раствор 2,49 г 3-феноксибромбензола, полученного из 3-феноксифенола и трифенилфосфиндибромида по способу, описанному J.P.Schaefer и др., Org. Synth., Coll. т.5, 142) в 10 мл ДМФ. Образующуюся смесь нагревают при 95^оС в течение 1 3/4 ч, при 125^оС в течение 2 ч и затем при температуре кипения в течение еще 2 ч. После охлаждения реакционную смесь выливают в водный раствор гидроксида натрия и трижды промывают эфиром. Водный раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой и трижды подвергают экстракции эфиром.

Экстракты промывают водой, высушивают и концентрируют, получая в результате 2,2 г маслянистой жидкости пурпурного цвета, состоящей в основном из 2-(3-феноксифенилтио)-фенилуксусной кислоты. Раствор этой маслянистой жидкости в 20 мл метанола добавляют к кислому метанолу, полученному путем осторожной обработки 30 мл метанола 3,5 мл ацетилхлорида, и образующуюся смесь перемешивают в течение 90 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь затем концентрируют и остаток распределяют между эфиром и водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой отделяют и промывают последовательно водным раствором гидроксида натрия (дважды) и трижды водой, после чего высушивают и концентрируют, получая в результате 2,06 г сырого 2-(3-феноксифенилтио)фенилацетата в виде маслянистой жидкости пурпурного цвета.

ИК макс. (пленка): 1740 см^-1, степень чистоты 94% (определена с помощью газовой хроматографии). Сырой метил-2-(3-феноксифенилтио)фенилацетат переводят в целевое соединение с выходом 53% в две стадии, таким же образом, как это описано в примере 1 для перевода метил-2-[3-(3-метоксифенокси)фенокси] фенилацетата в (Е)-метил-2-[2-(3-метоксифенокси]фенокси)фе- нил]-3-метоксипропеноат, а именно путем формилирования метилформиатом и гидридом натрия и последующего о-метилирования диметилсульфатом и карбонатом калия. Полученный продукт представляет собой смолу оранжевого цвета (степень чистоты, определенная с помощью газовой хроматографии, 98%), которая кристаллизовалась при стоянии. Т.плав. 48-51,5^оС.

ИК макс. (пленка): 1710 и 1632 см^-1.

¹Н ЯМР (270 мГц): дельта 3,62 (3Н, с), 3,73 (3Н, с), 6,78 (1Н, дд), 6,88-7,00 (4Н, м), 7,05-7,36 (7Н, м), 7,42 (1Н, д), 7,48 (1Н, с) м.д.

П р и м е р 3. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-(2-[3-бензоилфенокси]фенил)пропеноата (соединение 12 из табл.1).

10,0 г метил-2-(3-оксиметилфенокси)фенилацетата, 10 г целита перемешивают в 100 мл метиленхлорида и добавляют к смеси в один прием 15,85 г хлорхромата пиридиния. После перемешивания смеси при комнатной температуре в течение 2,5 ч ее фильтруют и фильтрат упаривают, получая в результате 8,48 г метил-2-(3-формилфенокси)фенилацетата в виде оранжевой маслянистой жидкости, которая была достаточно чистая для того, чтобы ее можно было использовать без дополнительной очистки.

ИК макс. (пленка): 1740, 1700 см^-1.

¹Н ЯМР (270 мГц) делта: 3,59 (3Н, с), 3,69 (2Н, с), 6,92 (1Н, д), 7,14-7,20 (1Н, т), 7,23-7,37 (3Н, м), 7,43 (1Н, м), 7,50 (1Н, т), 7,60 (1Н, дд), 9,95 (1Н, с) м.д.

К 2,30 г охлажденного перемешиваемого раствора полученного на предыдущей стадии альдегида в ТГФ, добавляют по каплям фенилмагнийбромид (2,84 м 3 М раствора в эфире) с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше -30^оС. После окончания добавления (35 мин) реакционную смесь медленно нагревают до комнатной температуры, перемешивают в течение ночи и затем охлаждают на ледяной бане, осторожно добавляя воду. После этого к ней добавляют разбавленную соляную кислоту и подвергают экстракции этилацетатом. Экстракты высушивают и упаривают, получая в результате желтую маслянистую жидкость, которую очищают с помощью флеш-хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и этилацетата, взятых в соотношении 2:1. В результате получают 1,69 г 2-[(3-альфа-окси)бензил)- фенокси]фенилацетата в виде бледно-желтой маслянистой жидкости.

¹Н ЯМР (270 мГц) дельта: 3,57 (3Н, с), 3,68 (2Н, с), 5,79 (1Н, с), 6,79-6,90 (2Н, м), 7,05-7,13 (3Н, м), 7,18-7,40 (9Н, м) м.д.

0,91 г оксиэфира, полученного на предыдущей стадии, перемешивают при комнатной температуре в 25 мл метиленхлорида с добавкой двух шпателей целита. Затем к смеси добавляют 0,65 г хлорхромата пиридиния и перемешивают ее в течение 3 ч, после чего фильтруют, фильтрат упаривают и очищают с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и этилацетата, взятых в соотношении 3:1. В результате получают 0,56 г метил-2-(3-бензоилфенокси)фенилацетата в виде бледно-желтой смолы.

¹Н ЯМР (270 мГц) дельта: 3,60 (3Н, с), 3,70 (2Н, с), 6,93 (1Н, д), 7,10-7,63 (10Н, м), 7,81 (2Н, д) м.д.

ИК макс (пленка): 1740, 1660 см^-1.
Полученный продукт переводят в целевое соединение путем обработки гидридом натрия и метилформиатом с последующим добавлением карбоната калия и диметилсульфата. Обработку проводят в две стадии, как это описано в примере 1 для аналогичного превращения.

ИК макс (пленка): 1710, 1660, 1635 см^-1.

¹Н ЯМР (270 мГц) дельта: 3,60 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 6,98 (1Н, д), 7,12-7,20 (2Н, м), 7,26-7,52 (8H, м), 7,47 (1Н, с), 7,55-7,63 (1Н, м), 7,80 (2Н, дд) м.д.

П р и м е р 4. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-(2-[3-бензилфенокси]фенил)пропеноата (соединение N 9 из табл.1).

К 1,68 г метил-2-[(3(мальфа-окси)бензил)фенокси] фенилацетата, полученного описанным в примере 3 способом, добавляют по каплям при 5^оС и перемешивании 3,28 г трифторуксусной кислоты. После окончания добавления к полученной смеси добавляют по каплям медленно 2,24 г триэтилсилана. Образующийся прозрачный раствор перемешивают в течение ночи, разбавляют водой и подвергают экстракции эфиром. Эфирную фракцию промывают водным раствором бикарбоната натрия, высушивают, концентрируют и очищают с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и эфира, взятых в соотношении 4:1. В результате получают 1,03 г метил -2(3-бензилфенокси)фенилацетата в виде бесцветной маслянистой жидкости.

ИК макс (пленка): 1742 см^-1.

Полученный продукт переводят в целевое соединение путем обработки гидридом натрия и метилформиатом и последующим добавлением карбоната калия и диметилсульфата. Обработку проводят в две стадии, как это описано для аналогичного превращения в примере 1.

ИК макс. (пленка): 1708, 1635 см^-1.

¹Н ЯМР (270 мГц) дельта: 3,56 (3Н, с), 3,72 (3Н, с), 3,93 (2Н, с), 6,76-6,93 (4Н, м), 7,08-7,31 (10Н,м), 7,47 (1Н, с) м.д.

Нижеследующие соединения, перечисленные в табл. 1-4 получают способом, описанным в примерах 1-4. Везде в таблицах 1-4 метил-3-метоксипропеноатная группа имеет (Е)-конфигурацию.

Табл. 3 включает соединения вышеприведенной формулы. Для первых четырех соединений все значения Х, D, G, A, B и E указаны в табл.1. Т.е. соединения NN 13-66 те же, за исключением значения К, которому в табл.1 соответствует кислород, а в табл. 3 - сера. Соединение N325 отвечает вышеприведенной формуле, где Х означает кислород и А, B, D, E и G все означают водород. Описание получения соединения 325 приведено в примере 2.

Табл. 4 включает соединения вышеприведенной общей формулы, где все значения Z, X, A, B и E указаны в табл.2, т.е. соединения 1-320 те же, что и в табл. 2, за исключением значения К, которому в табл.2 соответствует кислород, а в табл.4 - сера.

В табл. 5 приведены данные протонного ЯМР для ряда соединения табл. 1, 2, 3 и 4. Химические сдвиги обозначают в млн^-1 от тетраметилсилана, во всех случаях в качестве растворителя используют дейтерированный хлороформ. Столбец, озаглавленный "частота", относится к рабочим частотам в спектрометрах ЯМР. В табл.5 используют следующие сокращения: уш - уширенная полоса, с - синглет, д - дублет, т - триплет, к - квартет, м - мультиплет.

Испытательный п р и м е р. Предлагаемые соединения испытывают по отношению к различным грибковым заболеваниям листьев растений. Испытания проводят следующим образом.

Растения выращивают в John Innes Potting Compost (N 1 или 2) в горшочках диаметром 4 см. Препараты испытуемых соединений готовят или путем измельчения в шаровой мельнице с водным дисперсолом Т, или путем растворения в ацетоне или смеси ацетона и этанола и последующего разбавления до нужной концентрации непосредственно перед использованием. В случае болезней листьев, составами (концентрация активного компонента, если это не оговорено, 100 м.д.) опрыскивают листья или их вносят в почву. При опрыскивании, композиции наносят в максимальном удерживающемся на листьях количестве. При введении же их в почву к корневой системе конечная концентрация соответствует примерно 40 м.д. активного компонента в расчете на сухую почву. При обработке злаковых к композициям добавляют Tween 20 в таком количестве, чтобы конечная концентрация его равнялась 0,05%.

В большинстве случаев испытуемое соединение вносят в почву или им опрыскивают листья за один или два дня до заражения растения возбудителем болезни.

Исключение составляют опыты в Erysiphe graminis. В этом случае растения заражают за 24 ч до обработки. Заражение возбудителями заболеваний листьев осуществляют путем опрыскивания листьев испытуемых растений суспензиями спор.

После заражения растения выдерживают в условиях, благоприятных для развития болезни, до тех пор, когда появляются явные ее признаки, по которым можно сделать оценку степени ее развития. Время между моментами заражения и оценки степени развития болезни, варьируются до 4 до 14 дней в зависимости от болезни и окружающих условий.

Степень развития болезни оценивают в баллах по следующей системе: 4 = отсутствие болезни, 3 = заболевание от следов до 5% от необработанных растений, 2 = заболевание 6-25% от необработанных растений, 1 = заболевание 26-59% от необработанных растений, 0 = заболевание 60-100% от необработанных растений.

Полученные результаты приведены в табл.6.

Поскольку соединения, отвечающие настоящей заявке имеют широкий диапазон активности, то заявители сравнили их с манкозебом, который является одним из фунгицидов наиболее широкого спектра действия из выпускающихся промышленностью. Что касается структурного сходства, то для сравнения предлагаются карбоксин и пироксифур, а также соединение ар 01788261. Биологические данные манкозеба, карбоксина и пироксифура приведены далее в табл.7. Биологическое испытание для получения этих данных осуществляют с использованием способа, описанного в примере испытания 1.

Таким образом, из вышеприведенных данных ясны полезные свойства соединений данного изобретения и их преимущества как перед наиболее активными коммерческими фунгицидами, так и по сравнению сближайшим аналогом по структуре.

стр. 54

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРОПЕНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ.

Способ получения производных пропеновой кислоты общей формулы

где А - водород, галоген, группа С₁ - С₄-алкила, С₁ - С₄-алкокси, гидрокси, фенокси, или С₁ - С₄ алкилкарбонила;
К - кислород или сера;
Х - O, S(O)_n, NH, NR₁, CH₂, chr₂, CO, CH₂CH₂, CH=CH, OCH₂, (CH₂)_mO, chr₁O, OCH₂O, S(O)_nCH₂, S(O)CH₂O, NR₁CH₂, COO, OOC, SO₂O, COCH₂O, COchr₁O, CONH, NHCO, NHSO₂, COS, SCO, N= N, CN₂OCO, CH₂SCO, CH₂NHCO, CH₂ON=CH, OCH₂CH₂O, NR₁N= CH, CH₂OCONH, CH= CHCH₂O, (R₂/₂P⁺, CH₂Q^-, N(COR₁), N=CH, CH(OH), CO₂CH₂, SCH₂O, NR₁CO, S(O)₂NH или CONR₁;
R₁ - С₁ - С₄-алкил;
R₂ - фенил;
n = 0, 1 или 2;
m = 1 - 5 - целое число;
Q - галогенидный анион;
Z - фенил(необязательно монозамещенный С₁ - С₆-алкилом, С₁ - С₄-алкокси, С₁ - С₄-галоидалкилом, фенокси, фенилом, амином, окси, 1-(С₁ - С₄-алкоксикарбонил)-2-(С₁ - С₄-алкокси)-винилом, С₁ - С₄-галоидалкокси- или С₁ - С₄-алкоксикарбонилом или моно- или дизамещенный галогеном, нитро, С₁ - С₄-алкилом или циано), нафтил, хинолил, пиридинил (не обязательно монозамещенный С₁ - С₄-алкилом, С₁ - С₄-алкоксикарбонилом, амино, галогеном, нитро, С₁ - С₄-алкилкарбониламином, ди(С₁ - С₄-алкильсуфонил)амино или CH(O)NH, или моно- или дизамещенный С₁ - С₄-галоидалкилом или циано, или дизамещенный амином и одним из следующих заместителей: цианом, галогеном или С₁ - С₄-алкокси, или дизамещенный нитро и одним из следующих заместителей: циано, галогеном или ди(С₁ - С₄-алкил)амином, или С₁ - С₄-алкокси, или замещенный циано и двумя группами С₁ - С₄-алкила), пиримидин, дизамещенный С₁ - С₄-алкилом и С₁ - С₄-алкилтио, пиримидинил (не обязательно замещенный С₁ - С₄-алкилом, С₁ - С₄-галоидалкилом, С₁ - С₄-алкилтио, циано, нитро, фенилом, НО₂С, С₁ - С₄-алкоксикарбонилом или С₁ - С₄-алкилсульфонилом, или моно- или дизамещенный С₁ - С₄-алкокси, или моно- или дизамещенный галогеном или тризамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и одним из следующих заместителей: С₁ - С₄-алкилом или С₁ - С₄-алкилтио), пиразинил (не обязательно монозамещенный галогеном или циано или дизамещенный С₁ - С₄-алкилом), пиридазинил (не обязательно монозамещенный С₁ - С₄-алкокси, фенилом или аминокарбонилом, или моно- или дизамещенный галогеном или дизамещенный галогеном и С₁ - С₄-алкилом), бензотиазолил, тиенил (не обязательно монозамещенный пиразолилом, замещенным С₁ - С₄-алкилом и С₁ - С₄-галоидалкилом или пиридилом, в свою очередь, не обязательно монозамещенным нитрогруппой, или дизамещенный галогеном), 1,2,4-триазолил, хиноксалинил(монозамещенный галогеном), 1,3,5-триазинил(дизамещенный галогеном или дизамещенный галогеном и С₁ - С₄-алкокси), тиазолил(при желании монозамещенный нитро, или моно- или дизамещенный С₁ - С₄-алкилом), бензоксазолил, пиридинил-N-оксид, тиено(2,3-d)-пиримидинил, пирролил (не обязательно монозамещенный С₁ - С₄-алкилом), изоксазолил (монозамещенный С₁ - С₄-алкилом), 1,3,4-тиадиазолил, пиразолил (замещенный галогеном и двумя С₁ - С₄-алкильными группами) или 1,2,4-триазинил (монозамещенный фенилом), при условии, что когда Z - незамещенный фенил, а Х и К - оба кислород, то А не является водородом,
и их стереоизомеров, отличающийся тем, что соединения общей формулы

где R₃ - металл,
обрабатывают соединение общей формулы
CH₃L,
где L - отщепляемая группа.

Приоритет по признакам:
22.01.88 при А - гидрокси, фенокси, С₁ - С₄-алкилкарбонил; Х - CH(C₆H₅), C(=O)CH₂O, CH(OH), CO₂CH₂, COCH(C₁ - C₄-алкил)-О-S - CH₂O; К - кислород; Z - незамещенный фенил или замещенный галогеном;
17.03.88 при К - сера; Х - кислород, А - водород, Z - фенилпиримидинил;
21.06.88 при А - водород; Х - Ph₂P⁺CH₂Br^-, CH₂OCO, CH₂NCO, CH₂SCO, К - кислород, Z - фенил;
08.09.88 при А - водород, Х - OCH₂-; S(O)CH₂O, CH₂ON=CH, (CH₂)₃O, (CH₂)₅O, OCH₂CH₂O, CH₂OCONH, К - кислород, Z - фенил;
15.09.87 - остальные значения радикалов А, Z, Х, К, указанные в формуле изобретения.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38