Способ получения метилового эфира 9z, iie-октадекадиеновой кислоты
Использование: в медицине, в качестве тестирующего и диагностического агента аллергических и воспалительных состояний. Сущность: усовершенствованный способ получения метилового эфира 9Z, IIE-октадекадиенола. Реагент 1: метиловый эфир 12-бром-9-октадеценовой кислоты. Реагент 2: элиминирующий агент - 1,8 - диазабицикло-(5,4,0)-ундецен. Реакция (условия): температура 10 - 40°С, 5 - 10-кратный избыток элиминирующего агента к реагенту 1, длительность реакции 5 - 10 мин. Цель - увеличение выхода, повышение позиционности и специфичности. 1 табл.
Изобретение относится к способам получения метилового эфира 9Z11Е-октадекадиеновой кислоты (1) - потенциального тестирующего и диагностического агента аллергических и воспалительных состояний, что обусловлено наличием в его структуре системы сопряженных двойных связей, идентичной образующейся при действии ферментов липоксигеназ на природные полиненасыщенные кислоты.
Известен способ получения метилового эфира 9Z,11Е-октадекадиеновой кислоты путем фотохимической изомеризации линолевой кислоты, катализируемой йодом при 25оС, в сероуглероде, при облучении видимым светом (520 нм) [1]. Недостатками известного способа являются: низкий выход соединения (I) (10,4% в реакционной массе), образование в качестве продукта реакции сложной смеси позиционных и стереоизомеров сопряженных диеновых кислот (С189Е,11Е; С189Z,11Е; С189Z, 11Z; С1810Е, 12Е; С1810Z,12Е; С1810Z,12Z); сложность хроматографического разделения образующейся смеси позиционных и стереоизомеров. Известен также способ получения метилового эфира 9Z,11Е-октадекадиеновой кислоты путем щелочной изомеризации линолевой кислоты при 200оС в этиленгликоле с использованием избытка гидроксида калия (2). Недостатками способа-аналога являются: целевой продукт (1) представляет собой смесь позиционных изомеров (С189Z,11Е и С1810Е,12Z), низкий выход соединения (1) (менее 35% в реакционной массе), сложность выделения соединения (1) из реакционной массы (аргентатная ВЭЖХ). Известен также способ получения метилового эфира 9Z,11Е-октадекадиеновой кислоты (1) путем щелочной дегидратации рицинолевой кислоты при 200оС в этиленгликоле избытком гидроксида калия с последующим разделением продуктов методом аргентатной ТСХ (3). Недостатками способа-аналога являются: отсутствие стереонаправленности реакции (образуется смесь сопряженных изомеров Z,Е; Е; Е,Е; Z,Z); сложность разделения смеси продуктов (препаративная аргентатная ТСХ). Наиболее близким к предложенному способу является способ получения метилового эфира 9Z,11Е-октадекадиеновой кислоты путем щелочной дегидратации рицинолевой кислоты при температуре 180оС в этиленгликоле избытком гидроксида калия, с последующим разделением продуктов методом препаративной аргентатной ВЭЖХ (4). Недостатками способа-прототипа являются: отсутствие позиционной и стереоспецифичности (образование смеси сопряженных и метиленразделенных диеновых кислот с содержанием С189,11 диенов 40% ), содержание продукта с конфигурацией 9Z,11Е не определялось;cложность разделения продуктов реакции (аргентатная ВЭЖХ). Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта, повышение позиционной и стереоспецифичности и упрощение процесса. Сущность изобретения состоит в реакции элиминирования производного рицинолевой кислоты (метилового эфира 12-бромо-9Z-октадеценовой кислоты [2] 1,8-диазабицикло-[5,4,0]-ундеценом (DBU), протекающей с высокой позиционной и стереоспецифичностью. Условия проведения процесса: температура 10-40оС, выдерживание реакционной массы в течение 5-10 мин при соотношении реагентов (2): DBU 1:(5-10), так как при более низких температурах, меньшем времени выдерживания и меньшем избытке DBU снижается конверсия (2), а при более высоких температурах, большем времени выдерживания и повышении избытка DBU снижается выход целевого продукта за счет его изомеризации (табл.1). Отличиями изобретения от прототипа являются:
использование в качестве исходного соединения метилового эфира 12-бромо-9-октадеценовой кислоты (2), который элиминируют DBU в вышеуказанных условиях, что позволяет повысить конверсию соединения (2) до 96-100%, сократить длительность реакции до 5-10 мин. Использование более мягкого и избирательного элиминирующего агента (1,8-диазабицикло-[5,4,0] -ундецена), позволяющее повысить позиционную и стереонаправленность реакции и увеличить содержание целевого продукта (1) в реакционной массе до 65-71%, что делает возможным выделение целевого продукта (1) методом обращеннофазной ВЭЖХ. П р и м е р. Получение метилового эфира 9Z,11Е-октадекадиеновой кислоты. К раствору 1 г (2) (2,67 ммоль) в сухом хлористом метилене при интенсивном перемешивании добавляют 4,1 г (26,7 ммоль). Выдерживают 5 мин при 25оС, фильтруют через слой силикагеля 40/100 мкм (Н 50,
40 40) растворитель отгоняют, остаток очищают обращеннофазной ВЭЖХ (С18), элюент метанол - вода - уксусная кислота (90:10:0,1). В результате инкубации метилового эфира 12-бромо-9Z-октадеценовой кислоты с DBU, описанной в примере, по данным капиллярной ГЖХ и хромато-масс-спектрометрии наблюдалось образование 4 основных продуктов с процентными долями: 71,0% (целевой продукт (1)), 15,3% (3), 7,2% (4), 3,0% (5). Соединения (3)-(5) по данным хромато-масс-спектрометрии характеризуются одинаковыми значениями молекулярных ионов (295), что указывает на их изомерный характер по отношению к основному продукту (1). Целевой продукт имел вид бесцветного масла, плотность 0,887, nD20 1,4622, т.кип. 192оС (4мм). ПМР-спектр 0,88 (t, 3Н, I = 7,0, Hz), 3,64 (s, 1Н, Н-О), 5,30 (d, t, I 9,8= 7,0, I 9,10=11,0, 1Н, Н-9), 5,65 (dt, I 12,13 = 11,0 Hz, I 11,12=15,0 Hz, 1Н, Н-12), 5,90 (d,d,I 10,10= I 10,9=11,0 Hz, 1Н, Н-10), 6,25 (d,d, I 11,10=11,0 Hz, 1Н, Н-11). Масс-спектр (n/z (% )): 295,0 (М+, 2,1) 264,1 (М+ ОМе, 5,3), 151 (СН3-(СН2)5-СН= СН-СН= СН-С2+, 12,4), 227 (СН2-СН=СН-СН=СН-(СН2)7-СООМе+, 15,4). Rf 0,79 этилацетат- гептан 1:3. Структура целевого продукта (1) однозначно подтверждена спектральными данными: константы спин-спинового взаимо- действия олефиновых протонов (9,10; 11,12) указывают на наличие в его структуре цис- (J= 11,ОНz) и транс- (I = 15,0 Hz) связей (как известно, для цис- связей I = 4-11 Нz,а для транс- -12-17 Нz). Наличие в масс-спектре фрагментационных ионов (151) и (227) указывает на то, что двойные связи находятся в положениях 9- и 11-, а максимум поглощения 234 нм в УФ-спектре говорит о наличии сопряженной цис, транс структуры. Примечание: ПМР-спектры регистрировались при рабочей частоте спектрофотометра 300 МГц. Выход 0,68 г (70,1%) 
max 234 нм, ПМР-спектр ( 
, м.д.) 0,87, чистота по ГЖХ (95,2%) содержание в реакционной массе 71,0%. Таким образом, предложенный способ позволяет упростить технологический процесс за счет снижения температуры со 180 до 10-40оС и сокращения времени с 1 ч до 5-10 мин, повысить выход с 40 до 70,1% стерео- и позиционную специфичность, так как способ позволяет избирательно получить нужную смесь изомеров и ее выделить.
Формула изобретения
РИСУНКИ
Рисунок 1
Похожие патенты:
Патент 184267 // 184267
Изобретение относится к новому способу получения сложных эфиров циклопропанкарбоновой кислоты формулы I где R - сложноэфирный остаток, расщепляемый в нейтральной или кислой среде и являющийся С1-18алкилом, возможно замещенным галогеном или бензильным радикалом, возможно замещенным по вершинам ароматического кольца одним или несколькими атомами галогена, либо радикал формул (а) -(г), где R2 - Н или метил; R3 - арил; R4 - CN, Н; R5 - фтор, хлор, бром или водород; R6, R7, R8, R9 - водород или метил; S/1 символизирует тетрагидроцикл
Изобретение относится к новому способу получения мета- или пара-замещенных -арилалканкарбоновых кислот формулы (I) исходя из соответствующих -гидроксилированных производных с использованием недорогих реагентов, не затрагивающему никакие восстанавливаемые группы, такие как сложноэфирные или кетонные, находящиеся в боковых цепях исходных молекул где R представляет водород, C1-С6 алкил; R1 представляет водород, линейный или разветвленный C1-С6 алкил, фенил, п-нитрофенил, катион щелочного или катион щелочноземельного металла, или фармацевтически приемлемой аммониевой соли; А представляет C1-C 4 алкил, арил, арилокси, арилкарбонил, арил, необязательно замещенный одним или более алкилом, гидрокси-, амино-, циано-, нитро-, алкоксигруппами, галогеналкилом, галогеналкоксигруппой; А находится в мета- или пара-положениях; Р представляет линейный или разветвленный C1-C6 алкил, фенил, нитрофенил, причем способ включает в себя следующие стадии:а) превращение соединения формулы (II) в соединение формулы (III) либо реакцией соединения формулы (II) с соединением в присутствии органического или неорганического основания; либо реакцией соединения (II) с тиофосгеном и последующей реакцией полученного продукта с HNR aRb, где Ra и Rb определены выше;в) термическую перегруппировку соединения (III) с образованием (IIIb) с) каталитическое гидрирование (IIIb) с образованием (IIIс) d) с последующим, при необходимости, гидролизом превращением (IIIс) для получения соединения формулы (I)
Способ получения эфиров акриловой кислоты // 2307119
Изобретение относится к органическому синтезу и касается усовершенствованного способа получения эфиров акриловой кислоты, заключающегося в том, что эфиры малеиновой кислоты с алифатическими спиртами C 1-C4 подвергают взаимодействию с этиленом в присутствии катализатора метатезиса при температуре от 20°С до 140°С, давлении этилена от 101325 Па до 506625 Па
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения эфиров , -ненасыщенных жирных кислот, заключающемуся в том, что эфиры малеиновой кислоты подвергают взаимодействию с содержащими более четырех атомов углерода терминальными алкенами в присутствии катализатора метатезиса при температуре от 20°С до 90°С
Изобретение относится к области катализа и может быть использовано для получения эфиров акриловой кислоты по реакции метатезиса диалкилмалеатов с этиленом
Изобретение относится к способу получения циклопропановых производных фуллеренов общей формулы 2 путем нагревания немодифицированного фуллерена с тозилгидразоном в присутствии растворителя и основания. При этом процесс ведут с тозилгидразоном эфира α-кетоуксусной кислоты общей формулы 1 где в общих формулах 1 и 2 радикал R обозначает линейный или разветвленный алифатический радикал Cn, где n находится в пределах от 1 до 50; радикал R1 обозначает ароматический радикал С6; Fu представляет собой фуллерен С60 или фуллерен С70, или высший фуллерен С>70, или смесь фуллеренов С60 и С70 (суммарное содержание 95.0-99.999% по весу) и высших фуллеренов (С>70, содержание 0.001-5.0% по весу). Способ позволяет получать производные фуллеренов, содержащие в своей структуре сложноэфирную группу, непосредственно присоединенную к циклопропановому фрагменту на фуллереновой сфере, используя доступные эфиры α-кетоуксусной кислоты. Изобретение также относится к применению циклопропановых производных фуллеренов общей формулы 2 в качестве полупроводниковых материалов для электронных полупроводниковых устройств, материалов для органического полевого транзистора и материалов для органической фотовольтаической ячейки. 6 н.п. ф-лы, 13 ил., 3 пр.
Способ получения алкенилантрахинонов // 2522460
Изобретение относится к способу получения алкенилантрахинонов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе редокс-полимеров, биологически активных веществ и красителей. Способ заключается во взаимодействии 1-иод- или 2-иодантрахинонов с ненасыщенными соединениями, выбранными из группы метилакрилат, метилметакрилат, стирол, в инертной атмосфере в присутствии ацетата палладия, трифенилфосфина и основания. Процесс ведут в присутствии четвертичной аммониевой соли и ацетата натрия в качестве основания в среде диметилформамида при температуре 70-85°С. В качестве четвертичной аммониевой соли используют триэтилбензиламмоний хлорид. Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевых алкенилантрахинонов. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 10 пр.
Изобретение относится к улучшенному способу получения соединений формулы (I). Способ включает превращение соединения формулы (II) в соединение формулы (I) в присутствии по меньшей мере одного основания и в присутствии по меньшей мере одного ингибитора полимеризации, выбранного из 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксила, серы, п-бензохинона, 4-трет-бутилпирокатехина, фенотиазина, ди-трет-бутилгидрокситолуола или их смесей. Причем в соединениях формулы (I) и (II) R1 и R2 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, алкил с 1-15 атомами углерода, арил с 6-24 атомами углерода или алкокси с 1-15 атомами углерода, R3 означает алкокси с 1-15 атомами углерода, и в формуле (II) X означает Cl, Br, I или псевдогалоген. Способ позволяет получать продукт с высоким выходом и высокой степенью чистоты. 13 з.п. ф-лы, 4 пр.
Способ получения карбоновых кислот с этиленовой ненасыщенностью или их эфиров и их катализатор // 2582603
Изобретение относится к способу получения α, β карбоновой кислоты с этиленовой ненасыщенностью или ее эфира, такой как метакриловая кислота или ее алкиловые эфиры, например, метилметакрилат. Способ включает стадии взаимодействия формальдегида или подходящего его источника с карбоновой кислотой или ее эфиром, например, пропионовой кислотой или ее алкиловыми эфирами, в присутствии катализатора и необязательно в присутствии спирта, выбранного из C1-C30 алканола, включая арил-спирты. Катализатор содержит кристаллы фосфата металла группы II, имеющие стержне- или иглоподобную морфологию. Фосфатом могут быть гидроксиапатит, пирофосфат, гидроксифосфат, РО4 2- фосфат или их смеси. Металл группы II может быть выбран из Ca, Sr, Ва или их смесей, например гидроксиапатит стронция и гидроксиапатит кальция. Также изобретение относится к каталитической системе, содержащей кристаллический металлфосфатный катализатор и носитель катализатора. Фосфат металла имеет стержне- или иглоподобную морфологию. Технический результат - высокая селективность продукта, 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 10 табл., 24 пр.
Изобретение относится к органическому синтезу и касается усовершенствованного способа получения эфиров бис- , -ненасыщенных дикарбоновых кислот, заключающийся в том, что диалкилмалеаты подвергают взаимодействию с циклическими олефинами в присутствии катализатора метатезиса при температуре от 20°С до 90°С
