Производные арилпропилморфолина, обладающие фунгицидной активностью

 

Использование: в качестве вещества, обладающего фунгицидной активностью. Сущность изобретения: продукт-производные эрилпропилморфолина ф-лы 1, R-C -С или 1, Y-C -С дихлорлиридил , нитропиридиа пиримидинил - 2, Si(CHJ D, D-Ct-C Реагент 1:4 - 3 - (4 - гидроксифенил) - 2 - метилпропил -2.6- диметилморфопии Реагент 2: G-(CH ) -у. где G-галоген Условия реакции: нагревание. 3 табл. Структурная формула1 сн 3Ьл О N-CH - CH(R)- CH Ь 2 сн (X

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

СНг) у Э

Ю

CO

Ь

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 4894789/04 (22) 01 0391 (46) 30.10.93 Бюл. Йя 39-40 (71) Министеро ДепльЮниверситаъЕ Делла

Ричерка Шентифика Е Текнологика (72) Джованни Камаджи(1Т); Лучио Филиппини(17);

Марипена Гусмероли(!Т); Карло Гаравалья(1Т). Луиджи Миренна(1Т) (73) Министеро ДеппъЮниверситаьЕ Делла

Ричерка Шентифика Е Текнопогика (1т) (54) ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛПРОПИЛМОРФОЛИНА, ОБЛАДАКМЦИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Использование: в качестве вещества, обладающего фунгицидной активностью. Сущность (i9) RU (ii) 2001912 С1 (51) 5 С 07 D 295 096 А 01 N 43 84 изобретения: продукт-производные арилпропилморфолина ф-лы 1, R-С -С ипи 1, Y-С -С, дих1 3 3 6 порпиридил, нитропиридил. пиримидинип — 2, Si(CH ) D, О-С -С . Реагент 1: 4 — 13 — (4 — гидрозг 1 4 ксифенил) — 2 — метилпропил) — 2, 6 — диметилморфолии. Реагент 2: G-(CH ) -у, где G-галоген. Ус2п повия реакции: нагревание. 3 табл. Структурная ормула 1

Н з

О И-СН вЂ” СН(к)- СН г г

СН ) з 0(2001912

Изобретение относится к новым производным арилпропилморфолина, обладающим фунгицидной активностью, которые могут быть использованы в сельском хозяйстве в качестве химических средств защиты растений.

Известны производные арилпропилморфолина общей формулы

1 О,,л, R где Ri, Rg — метил, R — втор С4-Св-алкил, трет. С5 — Су-алкил, фенил, диметилбензил, обладающие фунгицидной активностью.

Известен 4 -(3-(п-трет-бутилфенил(-2метилпропил) — 2,6-диметилморфолин, обладающий фунгицидной активностью. Однако он недостаточно эффективен.

Целью изобретения является изыскание новых производных арилпропилморфолина, обладающих фунгицидной активностью.

Указанная цель достигается новыми производными общей формулы

СН3

" - Н2 сн

Р

О(сн,,р где R-С1-Сз-алкил; и-0 или 1;

Y — Сз-Сг;циклоалкил, дихлорпиридил, нитропиридил, пиримидил-2, группа

Si(CHa)zD, в которой D -С1-С4-.алкил, обладающими фунгицидной активностью.

Пример 1. (а). Синтез 4-(3 — (4-(триметилсилилметокси) фенил)-2-метилпропил)2,6-диметилморфолин (соединение 1).

1 г 4-(3-(4-гид рокс ифен ил) — 2-метил п ропил)-2,6-диметилморфолина растворяют в

10 см диметилформамида. К полученному раствору прибавляют 0,7 г безводного карбоната натрия, после чего полученную смесь нагревают до температуры 80 С в атмосфере азота и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин. Затем прибавляют 0,6 r иодистого калия и 0,65 г хлорметилтриметилсилана. нагревание смеси продолжают е течение еще 4 ч, Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют простым этиловым эфиром, Эфирный экстракт затем тщательно обезвоживают и упаривают при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси гексан/этилацетат, 9:1. Получают 0,5 г названного соединения

Элементный анализ;

ЯМР (60 МГЦ) в СОС!3:

4 6,7, (4Н; м), -3,5, (4H, м), -0,8-2,6 (18H, м), -0,0 (94, с) (б) Синтез 4-(3-(4-гидроксифенил)-2-метилпропил)-2.6-диметилморфолина, используемого в качестве исходного материала

10 1,1 г пара-иодфенила прибавляют к раствору, содержащему металлиловый спирт (0,6 г) в 20 см деиноизованный воды и

2,5 см N-метилпирролидона. Раствор продувают азотом, а затем прибавляют карбо15 нат калия(2,07 г) и ацетат палладия(0,011 г).

Полученную смесь нагревают до температуры 80 С и выдерживают при указанной температуре в течение 10 ч. Затем прибавляют

2,6-диметилфорфолина (1,8 r), газовую сре20 ду внутри реакционного сосуда заменяют на водород (1,5 атм) и реакционную смесь выдерживают при температуре 45 С при интенсивном перемешивании. После прекращения реакции реакционную смесь

25 экстрагируют хлористым метиленом, экстракт тщательно обезвоживают и упаривают при пониженном давлении.

Полученный сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексан/этилацетат, 3:2. Получают 0,9 г целевого соединения.

Анализ:

ЯМР (60 МГЦ) в СОС!э. д 6,7 (4Н, м)

35 =5,1 (IH, с)

3,5 (2Н, м)

-0,8-2,6 (18Н, м)

Пример 2. Используя аналогичную методику, из соответствующих исходных

40 материалов получают соединения 2-11, Также представлены аналитические характеристики таких соединений, установленные методом ЯМР.

Соединение 2.

45 4-(3-(3-(2 †(4,6-дихлор)-пиридилокси фенил)-2-метил пропил)-2,6-диметилморфолин.

ЯМ Р (60 М ГЦ) в СО С!з. д-7,9 (1 Н, д)

=7,7 (1H, д)

=6 9 (4H, м)

3.6 (2H, м)

-0,8 — 2,8 (18H, м)

Соединение 3.

4-(3-(3-(2-(4-н итра)-п и ридилокси)-фенил) -2-метилпропил)-2,6-диметилморфолин.

ЯМР (60 МГЦ) в CD С!з: д «8 9 (lH, д) 200 1912

= 8,3 (IH, Дд}

= 6,9--7,0 (5Н, м)

= 3,5 (2Н, м)

=0,8-2,8 (!8Н, м}

Соединение М 4

4-{3-(3(цикflопентилокси)-феHил)-2-метилпропил) — 2,6 — диглетилморфолин.

ЯМР (60 МГц) в СОС!3:

Ъ7,1 (IН, t) — -6,7 (3H, м)

=4 7 (IH, м)

=3 6 (2Н, м)

=0,8 — 3,0 (26Н, м)

Соединение 5.

4 (3(3-(циvnoпропилметокси)-фенил)-2

-метилпропил)-2,6-диметилморфолин

ЯМР (60 МГц) г СОС!з: д=6,5-7,2 (4Н, м)

=3,6 (4Н, м)

0,2-2,8 (23Н, и}

Соединение 6.

4-(3-(3-(тр им е вил сил ллм ето к си)-фен л) — 2-метилпроп лл}-2,6-диметилморфогин

ЯМР (60 МГц) в СОС!з . д =6,3-7,0 (4Н, м)

=3,6 (4Н, м+с) .=0,8 — 2,9 (18Н, м)

=-0.0 (ЭН, с)

Соединение 7.

4-(3-((4-(2-(4,6-(дихлар)-п иридилокси)фе н ил)-2-метил п ро пил)-2,6-диметилморфолин

RMP (60 МГц} в СОС!з:

6=7,9 (IH, д)

=7 7 ((Н, д)

=7 0 (4Н, м)

=3,6 (2Н, гл)

=0,8 — 2,9 (18Н, м)

Ссединение 8, 4-(3-(4-(2-пи р им и дило кс и)-pe H an)-2-метил пропил)-2,6-диметилморфолин

ЯМР (60 МГц) в СОС!з, д =8,5 (2Н, д)

=.7.0 (5Н, м)

=3,6 (2Н, м)

= 0,8 — 2,8 (18Н, м)

Соединение 9

4-(3-(4-(ц и кл о п ро в ил нето кси)-фен ил)2-метил г ропил}-2,6-диметилмарфолин.

Я AP (60 МГц) в СОС!з. д=6,9 (4Н, м)

=4 7 (!!-! м)

=3,6 {2Н, м)

=0,8 — 2,8 (26Н, м)

Соединение 10.

4-(3-(3-(цикл о гекс ил-метокси)-фенил)-2метилпропил)-2.6-диметилморфолин

ЯМР (60 МГц) в СОС!з, д -6,4 — 7,1 (4Н, м)

=3,6 (4Н, м)

=0,6 — 2,8 (29Н, м)

Соединение 11.

5 4-(3-(4-(трет-бутил-диметил-силил-окси) фен ил)-2-метил п роп ил) — 2,6-диметилфорфолин

RMP (60 МГц) в СОС!з: д =6,8 (4Н, м)

10 =3 6 (4Н, м+с)

=0,8-2,8 (27Н, м)

0.0 (6Н, с)

В табл. 1 приведены физико-химические константы пОлученных соединений.

15 Пример 3. Обе стороны листьев ячменя Агпа, выращиваемого в горшках в регулируемых условиях, обрызгивают испытуемыми соединениями 5 и 10), растворенными в водно-ацетоновом растворе при

20 20/,-ном содержании ацетона (об/об).

После выдерживания в течение 2 дней в регулируемых условиях при 20 С и 70 влажности обе стороны листьев указанных растений обрызгивают водной суспенэией

25 содержащей Helmlnlthosporlum teres (250000 конидий на смз), После выдерживания s атмосфере с повышенной влажностью при 21 С растения помещают в регулируемые условия для инкубирования грибов.

30 В кс нце указанного периода(на12двнь) осуществляют визуальную оценку степени заражения, результаты оценивают на основе шкалы от 100 (здоровые растения) до 0 (полностью зараженные растения).

35 Полученные данные сведены в табл. 2, Пример 4. Определение фунгицидной активности отнг.сительно мучнистой росы зерновых (Erysiphe gremlnis D. С).

Защитный эффект.

40 Обе стороны листьев пшеницы сорта ! гпег!о, выращиваеМых в горшках в регулируемых условиях, обрызгивают испытуемыми соединениями 1 и 9, растворенными в водно-ацетоновом растворе при 207ь-ном

45 содержании ацетона (об/об).

После выдерживания в течение 1 дня в режиме при температуре 20 С и 70 влажности на обе стороны листьев укаэанных растений разбрызгивают водную суспен50 зию Erysiphe graminls (200000 конидий/см ). После 24 ч выдерживания з растений в атмосфере повышенной влажности при температуре 210С их помещают в микроклимат для инкубирования грибов.

55 В конце инкубационного периода (12 дней) проводят визуальную оценку заражения и результаты регистрируют исходя из бальной шкалы от 100 (здоровые расте2001912

Таблица 1 л лынисленнни. $

Таблица 2

Доза, ч/млн

С1е ния

Hei

500

125 аблица 3

Доза,, /млн имения

250

125

500

250

500

А* — 4-(3-(n-трет-бутилфенил)-2-метил пропил)-2,6-диметилморфолин, ния= до 0 (полностью зараженные растения), Лечебный эффект.

Обе стороны листьев растений пшеницы сорта Irnerlo, выращиваемые в горшках в регулируемой среде, обрызгивают водной суспензий Erysiphe graminls (200000 конидий/смз). После 24 ч выдерживания растений в атмосфере повышенной влажности при температуре 21 С листья опрыскивают испытуемыми соединениями 1 и 9, растворенными в водно-ацетоновом растворе при

20ф,-ном содержании (об/об).

В конце инкубационного периода (12 дней) проводят визуальную оценку степени инфицирования, результаты регистрируют на основе больной шкалы от 100 (здоровое растение до 0 (полностью инфицированное растение1.

5 Полученные данные сведены в табл. 3.

Все заявленные соединения в дозе 125 ч/млн позволяют подавить грибки

Helmlnthosporium негев u Eryslphe gramlnis О, 10 С. на 90%, (56) Патент СССР Гчг 692537, кл, А01 N43/84, 1979.

Патент СССР N 667101, 15 кл. А 01 N 43/84, 1979. б1;Н10,0 . N4,01 ! 8,40 CI 17,32; IJ

4 ; н 7.0б: N 10.90

09, Н 10,03; N 4-,23 ,б, Н 9,84, N 4,41 . . Н 10.90; N 4,91

Н б 40 С! 17 32 N

3.,; Н 7.97; N 12,31 ,б7, Н 9,84; N 4,41

83; Н 10,37; N 3,90

97; Н 10,41; N 3,71

2001912

Формула изобретения

Л о кн -снкн Л г з +( сн, о <сн,> т, 3 @

Составитель Н. Кибалова

Редактор Т. Пилипенко Техред М. Моргентал Корректор С. Лисина

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3154

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Производные арилпропилморфолина общей формулы где R - С1- Сз-алкил; п=Оили1;

Y - Сз - Св-циклоалкил, дихлорпиридил. нитропиридил, пиримидинил-2, группа

5 Нз

- 5) — D, где О -С - С4-алкил, обладающие фунгицидной активностью.