Способ получения хлоргидрата а-диэтиламиноацет-мезидида

Авторы патента:

C07C237/04 - ациклического насыщенного углеродного скелета

A61P23/02 - местные анестетики

2О87Ю

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 14.11.1966 (№ 1054788/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 17.!.1968. Бюллетень № 4

Дата опубликования описания II.III.1968

Кл. 12q, 1/02

МПК С 07с

УД К 615.45:547.552.1

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

С. В. Журавлев, Е. А. Кузнецова, и Н. Т. Прянишникова

Институт фармакологии и химиотерапии

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА и-ДИЭТИЛАМИНОАЦЕТМЕЗИДИДА

Известны способы получения хлоргидрата а-диэтиламиноацетмезидида, используемого i3 качестве местного анестезирующего средства, путем взаимодействия мезидина, хлорацетилхлорида и диэтиламина с последующей обработкой образовавшегося а-диэтиламиноацетмезидида хлористым водородом.

Указанные способы, предусматривающие выделение образующегося в процессе реакции

?ë0ðàöåTìåçèäèäà из реакционной среды, не обеспечивают удовлетворительного выхода целевого продукта.

Отличие предлагаемого способа заключается в том, что обработку сс-хлорацетмезидида диэтиламином ведут после прибавления к реакционной смеси водорастворимого спирга.

Такое ведение синтеза позволяет увеличить выход целевого продукта.

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, вносят 27,3 г мезидина в

200 лл сухого толуола и при охлаждении водой по каплям в течение 30 яин добавляют

26 г хлорацетилхлорида. Смесь нагревают и кипятят 1,5 вЂ” 2 час, пока выпавший первоначально осадок почти полностью не растворится. К охлажденной смеси добавляют 4 мл аосолютного этанола и кипятят 2 час. К теплому раствору в течение 20 яцн по каплям добавляют 36,5 г диэтиламина и нагревают смесь в течение 2,5 час на кипящей водяной бане. После охлаждения отфильтровывают хлоргидрат диэтиламина и промывают филь5 трат водой (3 раза по 200 лл). К толуольному раствору добавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и 60 мл воды, а затем еще 200 лл воды. Кислотные вытяжки обрабатывают при 50 вЂ” 60 С активированным уг10 лем, отфильтровывают, охлаждают и добавляют 40%-ный раствор едкого натра до щелочной реакции по фенолфталеину. Выделившееся масло, кристалл изующееся при стоянии, отделяют, растворяют в 250 л л сухого

15 толуола и пропускают хлористый водород до слабо кислой реакции. После охлаждения осадок отфильтровывают, промывают толуолом, сушат и перекристаллизовывают из аце",она. Получают 42 вЂ” 45 г (73 вЂ” 78% от теоре20 тического количества, считая на исходный мезидид) хлоргидрата а-диэтиламиноацетмезидида с т. пл. 137 вЂ” 138 С.

25 Предмет изобретения

Способ получения хлоргидрата а-диэтиламиноацстмезидида путем вза: модействия мезидина, x;Iopàöåòèëxëîðèäà и диэтиламина

30 с последующей обработкой образовавшегося

208710

Редактор Пименова Техред А. А. Камышиикова Корректоры: Г. И. Плешакова и Е. Н. Гудзов а

Заказ 305)15 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д, 4

Типография, пр. Сапунова, 2 а-диэтиламиноацетмезидида хлористым водородом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, обработку

v,-хлорацетмезидида диэтиламином ведут после прибавления к реакционной смеси водо. растворимого спирта.

Способ получения хлоргидрата а-диэтиламиноацет-мезидида

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I), где Z представляет группу -(CH2)m-CH(OR3)- или карбонильную группу, R1 - водород или (C1 - C3)алкил, R2 - (C1 - C3)алкил или R1 и R2 вместе образуют цепь -(CH2)n, где n число 3 - 5, или -(CH2)2-O-(CH2)2-, m = 0 - 1, n = 1 - 2, R3 - водород или -COCH3 и R4 - водород, -CH3, -OH или -OCH3, при условии, что когда Z представляет карбонильную группу, h = 2, или их фармацевтически приемлемым солям

Дигидрохлорид 1-диэтиламинопропил-2-фенилимидазо[1,2-а] бензимидазола, обладающий местноанестезирующим действием // 2148057

Способ получения --изомера 2,5-диметил-4- гидроксипиперидина - полупродукта в производстве местнообезболивающего препарата рихлокаин // 2148577

Изобретение относится к способу получения -изомера 2,5-диметил-4-гидроксипиперидина - полупродукта в производстве местнообезболивающего препарата рихлокаин восстановлением 2,5-диметил-4-кетопиперидина боргидридом натрия в присутствии минеральной кислоты при поддержании рН раствора 4,5 - 6,0 и температуре реакционной смеси 0 - 5oC

Способ анестезии нижней конечности // 2157252

Изобретение относится к медицине, в частности к анестезиологии и реанимации, и может быть использовано для анестезии нижней конечности при хирургических операциях

Фармацевтические композиции терапевтического антивоспалительного и болеутоляющего средства для местного нанесения и способ их получения // 2157689

Изобретение относится к области медицины и касается новой терапевтической антивоспалительной и болеутоляющей фармацевтической композиции, содержащей нимезулид, который представляет собой N-(4-нитро, 2-феноксифенил)метансульфонамид, для чрескожного введения, и способа ее изготовления

Дигидрохлорид 2-третбутил-1-(3-диэтиламинопропил)имидазо [1, 2-а]-бензимидазола, обладающий местноанестезирующим и антиаритмическим действием // 2160262

Дигидрохлорид 1-(2-трет-бутиламиноэтил)-2-трет-бутилимидазо [1,2-а]-бензимидазола, обладающий местноанестезирующим действием // 2160263

Изобретение относится к новому производному в ряду 1H- имидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимому дигидрохлориду 1-(2-трет-бутиламиноэтил)-2-трет-бутилимидазо[1,2-а]- бензимидазола формулы I: обладающему местноанестезирующим действием при терминальной, инфильтрационной и проводниковой анестезии

Дигидрохлорид 2-трет-бутил-1-(3-циклогексиламинопропил)- имидазо [1,2-а]-бензимидазола, обладающий местноанестезирующим действием // 2160264

Изобретение относится к новому производному 1H-имидазо[1,2- а]бензимидазола, а именно, к водорастворимому дигидрохлориду 2- трет-бутил-1-(3-циклогексиламинопропил)имидазо[1,2-а] бензимидазола формулы I: обладающему местноанестезирующим действием при инфильтрационной, проводниковой и спинномозговой анестезии

Дигидрохлорид 1-(3-пирролидинопропил)-2-фенилимидазо [1,2-а] -бензимидазола, обладающий местноанестезирующим действием // 2160265

Изобретение относится к новому производному в ряду 1H-имидазо-[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимому дигидрохлориду 1-(3-пирролидинопропил)-2-фенилимидазо[1,2- а]бензимидазола формулы I обладающему местноанестезирующим действием при терминальной, проводниковой и инфильтрационной анестезии

Дигидробромид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо [1,2-а]- бензимидазола, обладающий местноанестезирующим действием // 2160266

Дициклогексиламиды n-замещенных -аминокарбоновых кислот, обладающие антиаритмической и антифибрилляторной активностью // 2114821

Изобретение относится к области химии биологически активных веществ, которые могут иметь применение в медицине

Новые соединения как потенциальные индукторы терминальной дифференциации клеток опухоли и фармацевтическая композиция на их основе // 2128643

Производные глицинамида, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2130923

Изобретение относится к новым производным глицинамида формулы (I), которые, являясь агонистами рецепторов холецистокинина, могут быть использованы в фармацевтических средствах, позволяющих лечить некоторые расстройства пищеварения, ожирение, психозы и другие

Фенилэтил- и фенилпропиламиновые соединения, способ их получения и фармацевтический препарат // 2133735

N-ариламиды-3n-ариламино-4-амино-(4-нитрофенил)бутановой кислоты, обладающие способностью активировать прорастание семян пшеницы, и способ их получения // 2168494

Изобретение относится к новым N-ариламидам-3N-ариламино-4-амино-(4-нитрофенил)бутановой кислоты, обладающим способностью активировать прорастание семян пшеницы, формулы I, где Аr = С6Н5 (1), -СН2-С6Н5 (2)

Производные 2-диэтиламино-2',6'-диметилфенилацетамида, проявляющие антиаритмическую активность // 2223263

Аминобензофеноны как ингибиторы il-1 и tnf- // 2239628

Изобретение относится к новым аминобензофенонам общей формулы (I) где R1 и R3 обозначают один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, (С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкокси; при условии, что, если R1 обозначает один заместитель, то он находится в орто-положении, а если R1 обозначает несколько заместителей, то, по меньшей мере, один заместитель R1 находится в орто-положении; и R2 обозначает один заместитель в орто-положении, причем данный заместитель выбран из группы, состоящей из галогена, (С1-С3)-алкокси; а R3 дополнительно может обозначать водород; R 4 обозначает водород; Х обозначает кислород; Q обозначает -(СО)- или связь; Y обозначает (С5-С15)алкил, (С2-С15)олефиновую группу; причем любая из указанных групп может быть необязательно замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из заместителей формулы R5, определенной ниже, за тем исключением, что, когда Q обозначает связь, тогда Y обозначает (С6-С15)алкил или (С5 -С15)-алкил, замещенный группами R5 ; (С1-С4)алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы R5; или группу формулы - (Z -O)n- Z, где Z представляет собой (С 1-С3)алкил, n является целым числом >1, причем количество атомов в непрерывной линейной последовательности атомов в группе Y не превышает 15; R5 обозначает галоген, гидрокси, амино, (C1-C6)-алкиламино, (С 1-С3)алкоксикарбонил, -СООН, -CONHR' или -COONR'R', где R' обозначает (С1-С 3)алкил; или его фармацевтически приемлемая соль

Способы индукции конечной дифференцировки // 2394022

Способ получения гамма-амидов глутамовой кислоты // 2395490

2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность // 2412158