Дигидробромид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо [1,2-а]- бензимидазола, обладающий местноанестезирующим действием
Авторы патента:
Дигидробромид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а] -бензимидазола[1,2-а]бензимидазола формулы I обладает местноанестезирующим действием и может использоваться в качестве местноанестизирующего средства при инфильтрационной, проводниковой и спинномозговой анестезии. 4 табл. 
Изобретение относится к новому производному 1Н-имидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно, к водорастворимому дигидробромиду 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I: 
обладающему местноанестезирующим действием при терминальной, проводниковой и спинномозговой анестезии.
Ниже приведена методика синтеза предлагаемого соединения. Пример. Дигидробромид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо-[1,2-а]бензимидазола. Смесь 3,32 г (10 ммоль) гидрохлорида 2-фенил-1-(2-хлорэтил)имидазо[1,2-а]бензимидазола (В.А. Анисимова, А.А. Спасов, М.В. Левченко, Е. А. Александрова. Хим.-фарм. ж. 1995, N 10, с. 18) и 10 мл диэтиламина нагревают 5 - 6 часов в запаянной ампуле при 145-150oC. Затем охлажденную ампулу вскрывают, содержимое ее выливают в 100 мл воды и экстрагируют хлороформом (3 х 15 мл). Экстракт промывают водой (3 х 20 мл), сушат безводным сульфатом натрия, упаривают до небольшого объема (10- 15 мл) и раствор пропускают через слой окиси алюминия, элюируя 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а] - бензимидазол хлороформом. После упаривания элюата остается масло, которое растворяют в сухом ацетоне и раствор подкисляют 48% раствором бромистоводородной кислоты. Выпавший белоснежный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Высушивают в течение длительного времени при 120 -130oC, так как соль образует очень трудно отдающий воду кристаллогидрат с 1 молекулой H2O. Выход 82-85%. Т.пл. 225 - 226oC (разложение). Кристаллогидрат подплавляется в районе 160oC. Найдено, %: C 49,9; H 5,4; Br 32,0; N 11,1. C21H24N4 
2HBr Вычислено, %: C 51,0; H 5,3; Br 32,3; N 11,3. ИК-спектр (вазелиновое масло), см-1: 1660 (C = N+), 2500-2750, 3200-3460 (NH). Спектр ПМР (DMSO-d6), 
м.д.: 1,17 (6Н, т, 2CH3), 3,14 (4Н, к, 2CH2), 3,40 (2Н, т, CH2), 4,90 (2Н, т, N-CH2), 7,35 - 8,35 (10H, м, ароматич. H), 10,00 - 12,50 (1Н, широкая полоса, NH). Ниже приведены методы и результаты исследования местноанестезирующих свойств соединения I. При инфильтрационной анестезии, которую исследовали в опытах на коже морских свинок (E.Bubring, J.Wajda. Biological comparison of local anaesthetica. J. Pharmacol. and Exp.Therap., 1945, vol. 85, N 1, p. 78-84), минимальной обезболивающей концентрацией как для соединения I, так и маркаина является 0,0156%. Однако следует отметить, что в этой концентрации индекс Бюльбринг и Уэйд для соединения I равен 8,7, тогда как для маркаина - 6,4. С увеличением концентрации растворов до 0,0312 и 0,0625% индексы Бюльбринг и Уэйд для соединения I, соответственно, составляют 19,5 и 34,5, тогда как для маркаина - 10,8 и 32,6. Полный обезболивающий эффект (100%-ную анестезию в течение 30 мин) дигидробромид I и маркаин индуцируют в одинаковой концентрации, равной 0,125% (табл. 1). Сопоставление EC50, выраженных в мМ/л, показало (табл. 2), что соединение I в 1,98 раза более активно, чем маркаин. При этом по терапевтическому индексу (широте терапевтического действия) оно в 1,72 раза превосходит эталонный препарат. В результате исследования проводниковой анестезии, которую изучали в экспериментах на нервах хвостов крыс (Ю.Д. Игнатов, Ю.Н. Васильев, В.Н. Жуков и др. Методические рекомендации по экспериментальному изучению местноанестезирующих средств. М., МЗ СССР, 1990, 49 с.), установлено (табл. 3), что в 0,25 и 0,5% растворах как соединение I, так и маркаин через 5 мин после введения их в корень хвоста вызывают полное (100%-ное) обезболивание, тогда как по длительности анестезирующего эффекта соединение I в 1,42 и 1,91 раза соответственно более значимо, чем маркаин. В условиях спинномозговой анестезии, исследования которой проводили в опытах на крысах (Ю.Д. Игнатов и соавт., 1990) с катетеризацией субарахноидального пространства (А. А. Хван. Болеутоляющее действие клофелина при введении в желудочки головного мозга и под оболочки спинного мозга. Фармакол. и токсикол., 1987, N 2, с. 26 - 29; T.L.Yaksh, T.A.Rudy. Chronic catheterisation of the spinal subarachnoid space. Physiol. Behav., 1976, vol. 17, p. 1031 - 1036), показано (табл. 4), что в 0,25 и 0,5% растворах соединение I, подобно маркаину, индуцирует полное (100%-ное) обезболивание спустя 5 мин после субарахноидального введения, тогда как по длительности анестезирующего действия оно в 2,28 и 1,68 раза, соответственно, превосходит эталонный препарат. Местно-раздражающее и повреждающее действие изучали в опытах на коже крыс (Ю.Д. Игнатов и соавт., 1990). Соединение I в 0,5, 1 и 2% растворах не оказывает раздражающего и повреждающего действия на кожу крыс. Таким образом, соединение I по местноанестезирующей активности (при инфильтрационном, проводником и спинномозговом методах обезболивания) и широте терапевтического действия значительно превосходит маркаин. На основе его представляется возможным создание местноанестезирующего лекарственного средства для инфильтрационной, проводниковой и спинномозговой анестезии.Формула изобретения
Дигидробромид 1-(2-диэтиаминоэтил)-2-фенилимидазо[1,2-a] -бензимидазола формулы I
2РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4
Похожие патенты:
Изобретение относится к новому производному в ряду 1H-имидазо-[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимому дигидрохлориду 1-(3-пирролидинопропил)-2-фенилимидазо[1,2- а]бензимидазола формулы I обладающему местноанестезирующим действием при терминальной, проводниковой и инфильтрационной анестезии
Изобретение относится к новому производному 1H-имидазо[1,2- а]бензимидазола, а именно, к водорастворимому дигидрохлориду 2- трет-бутил-1-(3-циклогексиламинопропил)имидазо[1,2-а] бензимидазола формулы I: обладающему местноанестезирующим действием при инфильтрационной, проводниковой и спинномозговой анестезии
Изобретение относится к новому производному в ряду 1H- имидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимому дигидрохлориду 1-(2-трет-бутиламиноэтил)-2-трет-бутилимидазо[1,2-а]- бензимидазола формулы I: обладающему местноанестезирующим действием при терминальной, инфильтрационной и проводниковой анестезии
Изобретение относится к медицине и касается способа ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, например, Erb-b2, Erb-b3 или Erb-b4, путем введения млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества азотсодержащего гетероциклического соединения, который заключается в том, что в качестве азотсодержащего гетероциклического соединения используют соединение формулы I, где R1-R9 имеют указанные в формуле изобретения значения, или его фармацевтически приемлемую соль, или гидрат, содержащую их фармацевтическую композицию и противозачаточную композицию на их основе
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, способу лечения заболеваний с их использованием и фармацевтической композиции на основе этих соединений
Изобретение относится к дизамещенным полициклическим соединениям, их производным, фармацевтическим препаратам и методам использования при лечении у млекопитающих нарушения мыслительной деятельности и/или неврологических дисфункций и/или депрессий таких как болезни, связанные с дегенерацией нервной системы, и не только их
Изобретение относится к новому производному в ряду 1H-имидазо-[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимому дигидрохлориду 1-(3-пирролидинопропил)-2-фенилимидазо[1,2- а]бензимидазола формулы I обладающему местноанестезирующим действием при терминальной, проводниковой и инфильтрационной анестезии
Изобретение относится к новому производному 1H-имидазо[1,2- а]бензимидазола, а именно, к водорастворимому дигидрохлориду 2- трет-бутил-1-(3-циклогексиламинопропил)имидазо[1,2-а] бензимидазола формулы I: обладающему местноанестезирующим действием при инфильтрационной, проводниковой и спинномозговой анестезии
Изобретение относится к новому производному в ряду 1H- имидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимому дигидрохлориду 1-(2-трет-бутиламиноэтил)-2-трет-бутилимидазо[1,2-а]- бензимидазола формулы I: обладающему местноанестезирующим действием при терминальной, инфильтрационной и проводниковой анестезии
Изобретение относится к области медицины и касается новой терапевтической антивоспалительной и болеутоляющей фармацевтической композиции, содержащей нимезулид, который представляет собой N-(4-нитро, 2-феноксифенил)метансульфонамид, для чрескожного введения, и способа ее изготовления
Способ анестезии нижней конечности // 2157252
Изобретение относится к медицине, в частности к анестезиологии и реанимации, и может быть использовано для анестезии нижней конечности при хирургических операциях
Изобретение относится к способу получения -изомера 2,5-диметил-4-гидроксипиперидина - полупродукта в производстве местнообезболивающего препарата рихлокаин восстановлением 2,5-диметил-4-кетопиперидина боргидридом натрия в присутствии минеральной кислоты при поддержании рН раствора 4,5 - 6,0 и температуре реакционной смеси 0 - 5oC
Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I), где Z представляет группу -(CH2)m-CH(OR3)- или карбонильную группу, R1 - водород или (C1 - C3)алкил, R2 - (C1 - C3)алкил или R1 и R2 вместе образуют цепь -(CH2)n, где n число 3 - 5, или -(CH2)2-O-(CH2)2-, m = 0 - 1, n = 1 - 2, R3 - водород или -COCH3 и R4 - водород, -CH3, -OH или -OCH3, при условии, что когда Z представляет карбонильную группу, h = 2, или их фармацевтически приемлемым солям
Изобретение относится к области медицины и касается применения тартрата 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окиси-6-диметиламинобензофуран в качестве местнообезболивающего средства
Изобретение относится к новому производному в ряду 1H-имидазо-[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимому дигидрохлориду 1-(3-пирролидинопропил)-2-фенилимидазо[1,2- а]бензимидазола формулы I обладающему местноанестезирующим действием при терминальной, проводниковой и инфильтрационной анестезии
