Патент ссср 202956

ОПИСАНИЕ 2

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сеюа Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 13 X.1966 (¹ 1107480/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 28.IX.1967. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 13.XII.1967

Кл, 12р, 2

МПК С 07d

УДК 547.755.07(088.8) Комитет по делам иаобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Л. Н. Яхонтов, Е, И. Лапан, М. Я. Урицкая, Д. М. Краснокутская, Г. П. Жихарева и М. В. Рубцов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-АЗАИНДОЛИНА

С,Н,С1ХО,.

Изобретение относится к области получения соединений, обладающих высокой биологической активностью, Предлагаемый способ получения производных 5-азаиндолина заключается в том, что на 2-хлор-3-(P-хлорэтил)-4,6 - диоксипиридин действуют водным раствором аммиака, полученный при этом 4-хлор-б-оксо-2,3-дигидро-5азабензофуран подвергают дегалоидированию при комнатной температуре в присутствии палладиевого катализатора, с последующей обработкой аммиаком или первичным амином. Выход 60 — 85%.

Пример 1. 4-Хлор-б-оксо-23-ди гидро5-а з а бен зоф у р а н, К 5 г 2-хлор-3-(P-хлорэтил) -4,6-диоксипиридина приливают 5 мл

25% -ного водного раствора аммиака. Реакционную массу тщательно перетирают. Осадок 4-хлор-б-оксо-2,3-дигидро-5-азабензофурана отфильтровывают и высушивают. Выход

3,9 г (95,5 jo). Бесцветные кристаллы, т. пл.

255 (разл.) . .Вещество плохо растворимо в холодной воде и обычных органических растворителях, растворимо в воде и спирте при нагревании. ИК-спектр: 1678 слi-1 (CON).

Найдено, %: С 48,94; Н 3,54; С1 20,86;

N 8,47.

Вычислено, %: С 48,98; Н 3,50; С1 20,70;

N 8,16.

6-оксо - 23-ди гидр о-5 - аз абензофур а и. 30,72 г 4-хлор-б-оксо-2,3-дигидро-5-азабензофурана растворяют в 300 лтл этилового спирта и гидрируют при комнатной темпера5 туре и давлении 20 — 30 см вод. ст. в присутствии катализатора, приготовленного из 3 г хлористого палладия. Катализатор отфильтровывают, спирт отгоняют в вакууме. Получают

30,8 г (92,6% ) хлоргидрата б-оксо-2,3-дигид10 рс-5-азабензофурана. Бесцветные кристаллы, т. пл. 205 — 206 С (из спирта). Вещество нерастворимо в эфире и бензоле, плохо растворимо в спирте, растворимо в воде.

Найдено, %: Cl 20,84; N 8,36.

С7Н7NOвНС1.

Вычислено, %: С120,42; N 8,08.

Основание — бесцветные кристаллы, т. пл, 212 — 213 С (из пропанола) .

20 Найдено, %: С 61,40; Н 5,05; 9,84.

Ст-н,к,.

Вычислено, %: С 61,30; Н 5,14; N 10,21.

1- (n-метоксифенил) -6-оксо-5 - азаиндолин.

25 Смесь 1 г б-оксо-2,3-дигидро-5-бензофурана и

1,35 г и-анизидина нагревают при 190 С 7 час.

Избыток и-анизидина отделяют промывкой реакционной массы эфиром. Вещество перекристаллизовывают из абсолютного спирта.

30 Получают 1,47 г (83,2%) 1 (n-метоксифенил)6-оксо-5-азаиндолина. Бесцветные кристаллы, 202956

Составитель И, Бочарова

Редактор М. Ибрагимова Техред Л. Я. Бриккер Корректоры: Е. Н. Гудзова и Г. И. Плешакова

Заказ 3817/15 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д, 4

Типография, пр. Сапунова, 2 т. пл. 241 — 242 С. Вещество не растворимо в эфире, ацетоне, этилацетате, бензоле, плохо растворимо в хлороформе, воде и спиртах, растворимо в горячем спирте.

Найдено, %: С 69,74; Н 5,95; N 11,50.

С14Н14ХвОв.

Вычислено, %: С 69,44; Н 5,78; N 1,56.

Пример 2. 1-бензил-6-оксо-5-азаиндолин.

Смесь 3 г 6-оксо-2,3-дигидро-5-азабензофурана и 7 г бензиламина нагревают при 190 ——

200 С 7 час, избыток бензиламина отгоняют в вакууме (200 С/15 мм), и остаток перекристаллизовывают из диоксана. Получают 3,56 г (72,0%) 1-бензил-6-оксо-5-азаиндолина. Бесцветные кристаллы, т. пл. 187 — 188 С, Вещество нерастворимо в эфире, петролейном эфире, ацетоне, этилацетате, бензоле, плохорастворимо в хлороформе, спиртах, воде, растворимо в горячем диоксане.

Найдено, %: С 73,95; Н 5,99; N 12,06.

Ст4Н 4КаО.

Вычислено, о/o,. С 74,30; Н 6,20; N 12,40, Пример 3. 1-фенил-6-оксо-5-азаиндолин.

Смесь 1 г 6-оксо-2,3-дигидро-5-азабензофурана и 2 г анилина нагревают при 250 C 8 час.

Избыток анилина отгоняют в вакууме при

150/2 мл, и остаток перекристаллизовывают из спирта. Получают 1,22 г (78,8%) 1-фенил5 6-оксо-5-азаиндолина. Бесцветные кристаллы, т. пл. 215 — 216 С. Вещество плохорастворимо в эфире, бензоле, этилацетате, хлороформе, растворимо в горячем спирте.

Найдено, %: С 73,68; Н 5,62; N 13,01.

С13Н 12И20.

Вычислено, е е: С 73,56; Н 5,70; N 13,20.

15 Предмет изобретения

Способ получения производных 5-азаиндолина, отличающийся тем, что на 2-хлор-3-(рхлорэтил) -4,6-диоксипиридин действуют вод20 ным раствором аммиака с последующим дегалоиди ров анием реакционной массы при комнатной температуре в присутствии палладиевого катализатора, образовавшийся при этом 6-оксо-2,3-дигидро-5-азабензофуран об25 рабатывают аммиаком или первичным амином при 190 — 250 С.