Способ получения производных 6н,5,7- дигидропирроло-[2,3-й'] -пиримидина

Сова Соеетских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 10.V1.1966 (№ 1083014/23-4) 1,л, 12р, 7/01 с присоединением заявки №

МПК С 07d

УДК 547.853.07(088 8) Приоритет

Опубликовано 31.V.1967. Бюллетень ¹ 12

Дата опубликования описания 24. " 1!.1967

Комитет по лелаег иаобретеиий и открытий при Совете Мииистрое

СССР

Авторы изобретения

В. Г. Граник и Р. Г. Глушков

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6Н,5,7Д И Г И Д Р О П И Р РО Л О-(2,3-гг )- П И Р И M И Д И Н А

Известен способ получения производных

6Н,5,7-дигидропирроло-(2,3-d)-пиримидина, заключающийся в том, что 4-окси-5-(диалкиламиноэтил) -пиримндин нагревают при 100—

200 С с хлорокисью фосфора и пятихлористым фосфором.

С целью упрощения технологического процесса, предложен способ получения производных 6Н,5,7-дигидро-пирроло-(2,3-d)-пиримидина, путем взаимодействия 3-карбэтоксипирролидона-2 с триэтилоксонийфторборатом с IlOследующей обработкой полученного при этом

З-карбэтокси-2-этокси-1,2-дигидропирролидина соединением общей формулы Y — С(=Х)1х)Н2, гтде Y — 1х1Не, СНх, Х вЂ” NH, S, при кипячении.

Прим ер. 2-Э ток си-3-ка р б это кси-1,2ди гидр они р р ол иди н. К триэтилоксонийфторборату (полученному из 43,7 г эфирата

BF3 и 32,4 мл эпихлоргидрина в 100 мл абсолютного эфира) в 50 мл сухого хлороформа постепенно прибавляют при температуре

10 С 39 г карбэтоксипирролидона-2 в 100 мл сухого хлороформа, перемешивают 4 час и при--3 С добавляют 50%-ный раствор поташа до pH=8. Выпавший фторборат калия отфильтровывают, органический слой отделяют, а водный экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты сушат над прокаленным

Na.SO<, упаривают и остаток перегоняют, получают 2-этокси-З-карбэтокси-l,2-дигидропирролидин, выход 75,8%; т. кип. 106 вЂ,5 С (12 мм рт. сг.); по 1,4500, Найдено, %: N 7,32.

С,Н,;1)оа.

Вычислено, %: Х 7,57; . 1640 см т с„-осi 1740 c:é

2-Мер капто-4-окси - 6Н57-дигидрои и р р о л о-(2,3-d J-п и р» м и д и н. К раствору

EtOi à (полученному из 0,35 г Ха и 25 лги абсолютного EtOH) прибавляют 0,76 г тиомочевины и 1,85 г 2-этокси-3-карбэтокси-1,2-дигидропирролидина, кипятят 4 час и упаривают досуха. К остатку прибавляют 10 лгл воды, раствор нейтрализуют lн. НСl до рН 7, получают 2-меркапто-4-окси-6Н,5,7-дигидропирроло-(2,3-d)-пиримидин; выход 71%, т. пл. 289—

90 С (разложение из МеОН или воды).

20 Найдено, %: С 42,43; Н 4.29; N 24,99;

S 19,43.

С,Н-,М,ÎS.

Вычислено, %: С 42,60; Н 4,14; N 24,85;

S 18,93.

25 Х„„., 251 млгк (Е = 13000); 287 лгмк (Е=17000).

Аналогично конденсацией 2-этокси-3-карбэтокси-1,2-дигидрапирролидина с карбонатом гуанидина получают полугидрат 2-амино-430 окси-6Н,5,7-дигидропирроло-(2,34)-пирнмиднна, 196864

Составитель Н. Филиппова

Корректор М. П. Ромашова

Редактор Л. Г, Герасимова Текред T. П. Курилко

Заказ 2192/19 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комите|а по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

3 т. пл. 278 — 80 С (разлож<ение из воды); Х„„,.

283 л1лк (Е= :12б00 1.

Найдено„о р,:г.С 45,00; Р 5,88; Х 34,85.

СеНвХ О 0,5 Н вО

Вычисленсг, в о::;К 44,72 ; Н 5,59; N 34,78.

Аналогично из,хлоргидрата ацетамидина и

2-этокси-3-карбэтокси - 1,2-дигидропирролидина синтезируют полугидрат 2-метил-4-окси6Н,5,7 - дигидропирроло - j2,3-dj-пиримид Гна.; т. пл. 297 — 8 С (разлоткение из воды);

276 лак (E=13600).

Найдено, %: С 52,65; Н 5,96; 1," 26,49.

С,Нв1 зО 0,5 НаО.

Вычислено, %: С 52,5; Н 6,25; N 26,25.

Предмет изобретения

Способ получения производных 6Н,5,7-дигидропирроло-(2,3-d)-пиримидина, отличаюгиийся тем, что 3-карбэтоксипирролидон-2 подвергают взаимодействию с триэтилоксоТ0 нийфторборатом с последующей обработкой соединением общей формулы Y — C(=X)NHg, где Y — UH, СНа, Х вЂ” NH, S, при кипячении.