Замещенных 5,6-дигидропирроло-

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СЕ ИДНЕЛЬС1ВУ

: 1

t ч ч ,)чз ч1

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 08.V11.1966 (№ 10930963/23-4) с присо"динсннем заявки ¹

Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 12.1V.1967. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания ЗХ1.1967

088.8) ЛВТОР1ч! изобретения К. А. Чхиквадзе, Н, И. Корецкая, О. 10. Магидсон и H. С. Роднянская

Заявптсль

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, Сер!о Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ЗАМЕ1ЦЕН НЫХ 5,6-ДИГИДРОПИРРОЛО(2,3d)-ПИРИМИДИНОВ ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

1 2

Способ получения 7-замещенных 5,6-ди1идропнрроло-(2,3d)-пиримидинов, состоящий в том, что замещенные пнримидины нагревают при 100 — 200 С с хлорокнсью фосфора и пятихлорнстым фосфором, известен.

С целью получе.1ия 7-(алкил) -арил-5,6-диiидроцирроло-(1,3d)-пиримидинов или их производных, нагревают 6-(а7кил)-ариламино-5(()-галогеноэтил) пиримидины или их произво7ные при 140- — 150 С в среде высококипящего расгьорнтсля, например этилешликоля. Исходные 6- (алкил) ариламино-5- (()-галогеноэтил)-пиримнднны или их производные получа:от известными методами.

П р,н м е р 1. 7-Фенил-5,б-дигидропирроло(2,3д1-пи ри м иди н. а) 1 г б-фениламино-5-(р-хлорэтил) пиримиднна нагревают 2 час в 5 11л этиленгликоля прн 140 — 150 С. К охлажденному раствору прибавляют 15 лтл воды и подщелачнвают концентрированным раствором поташа. 13 .,р!3стал.!!1ческнЙ осадок 7-фенг!л-5,6-дигII;Jpot!Нрроло-(2,3d)-пиримндина огфпльтровывают н промывают водой.

Выход протукта 0,7 г (83%), т. пл. 105—

106 С (II3 вод!гого метанола).

С!в Н11У °

Плйденоч %: С 73,13; Н 5,40; М 21,50.

Вычислено, %: С 73,07; Н 5,62; N 21,31.

Хлор. идрлт — т. пл. 262 — 263 С (из оезводi i О. 0 С; И Р 7;-1, и, 0,5 г 6-феннлclìHно-5-(i) хлОрэтнл) п;IðHMl!ä1tiH1 н 0,25 г КОН 13 10 лт.т безводного спирта кипятят 2 час.

Р !CTI30PIITCЛЬ УдаЛЯЮт В !3!!К)ч! ЫЕ, ОСТ1!ТОК оорабатывают 5 л.т воды, кристаллы 7-фе,lliл5,б-днгндропнрроло-(2,3с!)-пнрнмнднна отф1!Льгровывают и промывают водой.

5 Выход продукта 0,37 г (87,7%).

Пример 2. 2-Фенила lllll0-7-1()енн.1-5,6-1!!гндропнрроло-(2,3d)-пнримнднн.

11цклизацию 2,6-ди(феннллм)п:о) -5-(I)- орэтнл) -пнримидннл проводят 13, условиях tlpli10 мерл 1,а.

Йыход 2-феннламипо-7-феш)л-5,6-днгндр )пнрроëî-(2,3d)-пиримидина 77чЗоч!ч), T. пл.

213,5 — 215 С (из бензолл). Прн прогеденчн:, этОЙ рслкцпн 13 условн!1х 1трнмерл 1,0 вых:),7

15 82,7 /

С,еН)о Х,.

Найдено, %: С 74,98; Н 5,56; .: 19,43.

Вы и)слепо, %: С 74,98, Н 5,59; " 19,43.

Хлорп.драт — т. пл. 257 — 258 C (нз бсзвод20 ного спирта) .

П р н м с р 3. 7-Бутнл- ),6-днгндропнрроло(2,3d)-пиримиднн.

1,04 г 6-бут)1ламино-5-!Р-хлорэтнl) пнрнмн25 дш л нагревают в 5 лл этнленглнколя 3 час прн 140 — 150 С. К охла.кденному р!Cò! ору прибавляют 10 н.т концентрнрованч!ого раствора поташа и исчерпывающе извлекают эфнрох!. Оста то! посл Отг011хi i Э!1). i p.! )б) р.:ч зт, е г

30 !ч 1)1 ." i! i. !! -! ЗСК1!11 П!! Краl СО СГ! I pт:;:В:.>! чl р;I Г Г-!

:Ором пикриновой кислоты.

1" ыход пнкратл 7-б)утнл-5,6-дн! н 1рон чрр:.)ЛO

"„2,3:1)-п 1рнмнl;t:10 0,32 г (!6,2", I),, т. пл. ! 05,:" — 107 С (нз спирта). ь Н. Филиппова

Il. Кури»ко Корректоры: Е. Г Кочанова и Г, И. Г(лешакова ! р а и Подписное нй и открытий при Совете Министров СССР р, пр. Серова, д, 4 »оказ (-I86j2 Tf

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретен

Москва, Цент

С(вН lsNвО-.

Найдено, о/о. С 47,35; Н 4 59. М 20 95.

Вычислено, %: С 47,29; Н 4,47; Х 20,68.

Исходные вещества, необходимые для ош(санных пирролиновых соединений, получгнот следующим образом. б-Фенила ми.io-5- ((I-хлор этил) пир им I I;III II. а) б-Оксн-5- ((з-оксиэтил) пиримндин. 15 г

2-тио-6-окси-5-((I-оксиэтил) пнримндин«в

220 л(л воды и 25 лгл 1(UIII(PIITpiipoâ lllllolo раствора аммиака кнпятяг с 30 >(глг водной суспеfia;»f ш!келя Ренея 3 -Iac при перемешивянии. Никель отфильтровывают и два разя извлекают горячей водой порциями по 40 л(л.

Объединенн!.(е водные растворы упарнвают, foe) xв! в вя кууме. Ост«TDK oopaoaты II« lот

20 л! г бсзво. и!ого cll»p(я и кристаллы 6-окси5- (I)-оксиэтил) пиримиднна отсасывают.

Выход 10,9 г (89,3%0), т. пл. 153 — 155 С (нз

ОС:ЗВОДНОГО СП(!РТЯ ) .

C6H8INi >O>.

Найдено, %: С 51,80; Н 5,82; Х 19,79.

Вычислено, %: С 51,42; Н 5,75; N 19,99.

6) 6-Хлор-5- (()-хлорэтил) пиримидин. Смесь

5,6 г 6-окси-5-((3-оксиэтнл) пиримидина и 40 л(.г

POCI;i кипятят 1,5 час. Избыток POCI3 отго. яют в вакууме, остаток выливают в 50 лгл воды со льдом н после выдеряивг!ния в течение 30 — 40 >(!ин исчерпывающе извлекают хлороформом. Хлороформенный экстракт cyi!Iàò над безводным сер !окислым мап!.foil, хлороформ отго(!яют и остаток фракционнруют в вакууме.

Выход б-хлор-5-(I)-хлорэтил) пнрими (нiя

6,09 г (86,1%), т. пл. 92 — 94 С/2»uf, п2о 1,549.

Св Нв((ас12 °

Найдено, о/о. С 40,68; Н 3,45; Х 15,75;

C l 39„48.

Вычислено, %: С 40, 70; Н 3,42; . 15,83;

C l 40,05.

Хлорп(драг — т. пл. 138 — 140 С (из безводного спирта). в) 1,77 г 6-хлор-5-(Ik-хлорэтип) пириа(!!дни(! и 1,52 г солянокислого анилина в 20»(л 50%но;о водного спирта кипятят 2 час. Раствор сгуlö«þò в вакууме ifaïoëoâèíó и подщелачньaioò кон((ентрирован:!ым водным растворо(!

IIoT«!(Ill. Выделившееся масло крнсталлизуетсН прн растирании. Кристаллы 6-феннламнно5- ((3-хлорэтнл) fi»p»ulfz(f(fa отфильтровывают н промывают водой.

Выход 1,8 г (77%), т. пл. 75 — -77"С (нз смеси яцстон — бензол).

C i2Н12N,IC I °

Няй (Ено ")ff С 62 15 Н 5 24 М 18 24

CI 14,90.

Вычнслс !о, %: С 61,67; Н 5,18; М 17,98;

CI 15,17.

Хлоргидрат — т. п.I. 170 — 171 С (из спирта)

Со= I авизел

I>.фактор Л. А. Ильина Техред T.

2,6-Ди (фен ил«; (!(но) -5- (I)-хлорэтил) пири мн,/I!i!. а) 2,6-Днхлор - 5 -(()- хлорэтил)ппримидин.

Смесь 6,24 г 2,б-диокси-5-(()-oêñèýòèë) пнр;1мндння, 60 (гг РОС!з и 25 г PCI;, кипятят

4 час (1 обра ба ты наlот так же, как Описс! но выше (6) .

Выход 2,6-дихлор-5-()3.хлорэтил) пиримидин«5,6 г (66,2%), т, кип. 112---115 С/2 (1,!ь п20 1,564.

СвНаС1:(1 >.

Найдено, ",(,: N 13,37; CI 50,43.

Вычислено %: N 13,25; Cl 50,30.

6) Из 1,06 г 2,6-дихлор-5-(р-хлорэгил)пиримидн!Га и 1,52 г солянокислого анилина в условиях примера 1 получают 2,б-ди(фениламиIio)-5-(()-хлорэтил)пиримидин с выходом

1,17 г (71,9%), т. пл. 135,5 †1 С (из бензола).

С ьН т-М,(CI.

Найдено, %: С 66,92; Н 5,08; N 17,00;

С1 11,01.

Вычислено,,"„: С 66,56; Н 5,28; N 17,25;

Cl 10,91.

Хлоргидрат — т. пл. 188 — 190 С (из 0,1 н.

СО If!i(OH КИСЛОТЬ() .

6-Бутиламино — 5 - (P - хлорэтил) пиримидгн! (хлоргидрат) .

Раствор 1,77 г 6-хлор-5(р-хлорэтил) пирими i!liIa и 3 лгл н.-бутиламння в 5 >ил спирта выдергкнвяют 3 дня при комнатной температуре.

Спирт отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 5 (гл воды и подщелачнвают концентрированным раствором поташа. Выделившееся масло извлекают эфиром. Эфирный раствор пос.ie сушки няд сернокислым магнием сгущя!от. В остатке получают масло, которое образует крнсталличе"кий хлоргидрат при 06pdботке спиртовым раствором хлорводорода.

Выход x opf H pa a б-6yTH aaii(HII«-5- (I)хлорэтил) пиримиднна 1,9 г (75,9%), т. пл.

151,5 — 153 С (нз смеси эфир — безводный спирт) .

С,Н,;N.СI .

Найдено, %. С 48,37; Н 6,66; X 16,96;

CI 28,33 (из ннх ионн. 14,07).

Вычислено / С 48,01; Н 6,85; Х 16,80;

CI 28,35 (нз !(нх ионн. 14,27).

Предмет изобретения

Способ получения 7-зямещенных 5,6-,(игидрс:!нрроло-(2,3 )-ннрнмндннов или нх производных нагреванием замещенньх пиримидиi(Oil, (>т,гича(ощиг(ся. тем, что, с целью получен!Гя 7-(алк,:I I) «p.i»(-5,б-днп!дропирроло-(2,3а1пнр(:мндинов нлн их производных, нагревают б-(ялкил) ар;(лямино - 5-()з-гялогеноэтил) пиримнднны или нх пронзво нные при 140 — 150 (. г среде высококипящего растворителя, например этиленгликоля.

Типография, пр.

Сапунова, 2