Патент ссср 192692

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К пАТЕНТУ

Союз Соеетскик

Социалистических

Республик

Зависимый №

1(л. 12о, 26/01

Заявлено 27.11.1965 (№ 945295/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 06.11.1967. Бюллетень № 5."т1ПК С 071

УДК ь4!.419.1,07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий

ApN Совете Министров

«Империал

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

С С=О гр с

О СН3 з ,,Р Я.,О

1тС,Н,О

С

ll

10

2но т

S,Î

1!

Предлагается способ получения фосфорорганических соединений общей формулы где при n=2 R — алкил, алкокси-, циклоалкокси-, диметиламиногруппы, R — алкил, алкокси-, циклоалкокси-, тиоалкокси-, диметиламиногруппы, R" — метил, этил, хлорметил, фенил, х — О, или S, а при п = 3 R — метил, R — н-бутоксигруппа, R" — метил, х — S.

Получаемые соединения могут быть использованы для синтеза физиологически активных веществ.

Способ состоит в том, что натриевые или аммонийные соли соответствующих тиокислот фосфора обрабатывают хлор- или бромлактонами, либо натровые соли меркаптопроизводных лактонов подвергают взаимодействию с соответствующими хлорангидридами тиофосфорных кислот.

П р и и е р 1. Получение лактонного соединения общей формулы

0,1 лоль небольших кусочков металлического натрия растворяют в 25 смз сухого спирта.

При перемешивании к ннм добавляют 0,1 лтоль ц-меркапто-у-валеролактона. Затем колбу с реакционной смесью охлаждают холоднои водой и в нее при перемешнвании по каплям вводят 0,1 лоль продукта хлорирования и-бутокснметилфосфония, растворенного в 75 сяз бензола. Смесь нагревают с обратным холодильником 30 ттин, охлаждают и затем промывают водным раствором бикарбоната натрия.

Остаток нагревают при 85 С/0,1 лтлт рт. ст. для удаления растворителя и выделения жидкости, содержащей искомый продукт. Его коэффпци23

30 ент преломления пт 1,4704.

192692

Коэффициент преломления получаемого по примеру 4 продукта пара 1,5198, а по примеру

5 — п 1,5090

Примеры от 6 до 26. Процесс ведут, как в примерах 1 и 2, но используют другие продукты хлорирования метилфосфония и соли других метилфосфонийдитиокислот, что дает возможность получать новые лактонные соединения общей формулы

Бз

8 р — з

nC„H!!Q

l!

Значения R, х и у, а также коэффициент преломления получаемых продуктов указаны в табл. 1.

Таблица !

Коэффициент преломления

Пример

6 метил

0 этил

СН,Π— 7 СНз

3 y II гР-S 0

С11 31-1 этил

9 и-пропил

35 10 л-пропил

0 изо про пил

12 изо пропил

40 13 л-бутил

14 нзопропил

0 изобутил . вторбутил

0 л-амил

18

19 изоамил

L-метилбутил

1-этилпропил

22 циклоаыил неопентил

23 и-гексил

0 бр 24 изогексил

25 циклогексил

26 l-метилгептил

0 где для примеров 4 R — этил, а 5 — изопропил.

Пример 2. Получение лактонного соединения общей формулы

9,5 г натровой соли н-бутилметилфосфонийдитиокислоты суспендируют в 50 см бензола.

Затем туда добавляют 9 г а-бром-у-валеролактона и смесь нагревают 30 мин с обратным холодильником. Затем ее охлаждают, обраба- 15 тывают водным раствором бикарбоната натрия, отделяют органический слой и нагревают при атмосферном давлении для отгонки бензола, после чего остаток снова нагревают до 100 С при О,.1 мм рт. ст. для удаления ле- 2О тучих примесей. Коэ! фициент преломления .готового продукта п . 1,5311.

::Этот же продукт получают, используя вместо натровой соли 9,3 г аммониевой соли и-бу,тилметилфосфонийдитиокислоты. 25

Пример 3. Получение лактонного соединения общей формулы

Небольшие кусочки металлического натрия растворяют в 25 сла высушенного этилового спирта, Затем при перемешивании к ним добавляют 0,1 смз 0,0-диметилдитиофосфорной кислоты, после чего колбу охлаждают водой и в нее по каплям добавляют 0,1 сл!а раствора а-бромвалеролактона в 75 см бензола. Далее реакционную смесь нагревают с обратным холодильником 30 мин, охлаждают и промывают водным раствором бикарбоната натрия.

Бензольный раствор затем сушат и нагревают до 85 С при пониженном давлении (0,1 мл! рт. ст.). Конечный жидкий продукт имеет ко25 эффициент преломления по 1,5311, Примеры 4 и 5. Процесс ведут, как в примере 3, но 0,0-диметилдитиофосфорную кислоту заменяют другой 0,0-диалкилдитиофосфорной кислотой, что дает возможность получать другие лактонные соединения формулы п 1,5534 п 1,5413 и 1,5950 п 1,4920 о и 1,5349 и 1,4930 и 1,5308 и 1,5702 и 1,5415 и 1,5253 и 1,5273 п о 1,5221 и, 1,5132

D и 1,5238 п 1,5300 и, 1,5467 и 1,5210

n 1,5165

D и 1,5138 и 1,5404 п 1,5115

192692

П р и меры от 27 до 37. Процесс ведут, как в примерах 1 и 2, но изменяют применение различных продуктов хлорирования алкилфосфонита и натровых солей различных алкилэтилфосфонийдитиокислот, что позволя- 5 ет получать новые лактонные соединения общей формулы

Пример 40. Лактон общей формулы

СН

2 5

СН, Р— S,Î

С

С2Н 5

О

СН сн (! ,Г с

R0 (3

О значение R в которой приводятся в табл. 2.

С2Н50 Сна

2 5

Гр — 8,0

Таблица 2

1(оэффициент преломления полученного продукта

Пример

27 метил

28 этил

29 и-пропил . изопропил и-бутил изобутил . втор-бутил

32 и-амил

CHs — Р

ПС4Н О СНЗ

4 9 II

О циклоамил

36 и-гексил

37 циклогсксил получают из реакционной смеси, содержащей натровую соль 0-н-бутилметилфосфонийтиокислоты и а-бром-o. -метилбутиролактон. ПроП р мер ы от 38 до 39. Новые лактонные 50 дукт имеет коэффициент преломления п24 соединения общей формулы

1,520 .

1, 203.

Пример ы 43 и 44. Лактонное соединение формулы в. Снз г — S o

It

С

С2Н5О 1

СН330

Г С р — 3,0

Снзо С- Нз

55 где R и-пропил и изопропил, получают взаимодействием натровой соли соответствующей этилпропилфосфонийдитиокислоты с а-бром-увалеролактоном, Коэффициенты преломления полученных соединений соответственно п2рз

1,4923 и 1,5228. и 1,5458 п 1,5354 п 1,5258 и п2 1,5225 п2о 1,5218 (> и о 1,5221 и о 1 5195

D п 1,5168

n î 1 5405

D п2з 1,5128

D п2з 1 5382 получают из реакционной смеси, содержащей натровую соль диэтилфосфонийдитиокислоты и а-бром-у-валеролактон. Продукт имеет коэффициент преломления п з з1,5610.

П р» м е р 41. Лактонное соединение общей формулы

О получают следующим образом.

4 г 0,0-диэтилфосфорамидтиопата и 4,3 г а-бром-у-валеролактона растворяют в 50 с.из сухого бензола и добавляют к ним кислотный акцептор, состоящий из 2,4 г трпэтиламина для связывания выделяющегося по реакции бромистого водорода. Затем смесь нагревают с обратным холодильником 3 час, охлаждают и промывают водным раствором бикарбона натрия. Органический слой отделяют, бензол отгоняют и остаток нагревают до 65 С при пониженном давлении (0,1 ил рт. ст.). Полученный продукт представляет собой прозрачную жидкость с коэффициентом преломления

„ 4 1 4909

Пример 42. Лакгонпое соединение формулы

60 получают из реакционной смеси, содержагцей натровую соль 0,0-диметилдитиофосфорной кислоты и а-бром-а-метилбутиролактон. Продукт имеет коэффициент преломления п2

65 1,5221.

192692

15

СН ОС,Н, З вЂ” Р

ОС,Н, с коэффициентом преломления п 1,5196.

20 Пример 50. Лактонное соединение формулы

С

II

0 получают из реакционной смеси, содержащей натровую соль 0,0-диэтилдитиофосфорной кислоты и у-хлор-у-валеролактона. Коэффициент преломления соединения nðs 1,5259.

Заменив натровую соль 0,0-диэтилдитиофосфорной кислоты натровой солью 0,0-ди- з0 изопропилдитиофосфорной кислоты, получают лактонное соединение формулы

СНЯО, СН3 -1

50

60 НЗО

;р

СН,О

iI

65 Значения R указаны в табл. 3.

Заменив натровую соль 0,0-диметилдитиофосфорной кислоты натровой солью 0,0-диэтилдитиофосфорной кислоты, получают лактонное соединение формулы

С Н,О

Г Р-,О

„CC

С Н О СНз и

0 в виде масла с коэффициентом преломления пр 1,5167.

Пример ы 45 и 46, Лактонное соединение формулы

Сн3 Ocзн7

Il /

s — Р (о Ос,н, С

О

Коэффициент пРеломлениЯ пРодУкта пр

1,5О63.

Пример 47. Лактонное соединение формулы

СоНоО з Р— 3,0

С «4О СНз

0 получают из реакционной смеси, содержащей натровую соль 0,0-диэтилдитиофосфорной кислоты и а-бром-а-метил-у-валеролактон.

Продукт имеет коэффициент преломления пр

1,5203.

П р и и е р ы 48 и 49. Лактонное соединение формулы получают взаимодействием натровой соли

0,0-диметилдитиофосфорной кислоты и а-бром-у-метил-у-валеролактона. Коэффициент преломления продукта пр 1,5187.

5 Заменив натровую соль 0,0-диметилдитиофосфорной кислоты натровой солью 0,0-диэтилдитиофосфорной кислоты, получают лактон формулы.

СН, C Н,О СНз

à — S Î

С Н,О

СН-, СН О ЯСИР—

ll V — S O б

С-"Нзо

П

О получают из реакционной смеси, содержащей натровую соль 0,0-диметилдитиофосфорной кислоты и а-бром-P-диметилбутиролактон.

Коэффициент преломления продукта п2р

1,5362.

П р и и е р 51. Лактонное соединение формулы получают из реакционной смеси, содержащей натровую соль 0,0-диметилдитиофосфорной кислоты и а-бром-у-фенилвалеролактон. Коэффициент преломления продукта и ро l 5347.

Прим ер ы от 52 до 68. Процесс ведут по примерам 1 и 2, но применяют а-меркаптои а-бром-у-капролактон, что позволяет получать соединения общей формулы

СН S г С2НЗ з

Р— S+,0

II

RO

192692

Таблица 4

Таблица 3

Коэффициент преломления получаемого продукта

Пример

Коэффициент преломления получаемого продукта

Пример пгг 1,5428 п 1,5325 п 1,5273 и 1,5245 пг4 1,5215 и 1,5182

69 метил

52 метил

71 этил

53 этил п-пропил

54 и-пропил

72 изопро пил и-бутил изобутил ..55 изопропил и-бутил изобутил . втор-бутил

56

57

59 и-эмил

60 изоамил

1-метилбутил

l-этилпропил циклоамил

Таблица 5

Коэффициент !

Пример

R преломления

64 неопентил и 1,5305 и з 0,5210

n 0,5051

D и 1,4951

D метил

65 п-гексил

76 этил

66 изогексил

35 77

78 изопропил метил

67 циклогексил

68 и-децил

СНО В !

CHО Р 9 —" О

СН О "

С Н

С,К.„ г ь р g О

В.О

65 и 1,5418 п 1,5365 л 1,5332 пгз 1,5293 пгз 1,5275 п 1,5247 и г 1,5265 пгз 1,5235 и 1,5198 п1 1,5225 и 1 1,5227 и 1,5448 и 1,5162 пг 1,5190 пго 1 5225 пгз 1 5412 пгв 1,4863 (>

Пример ы о т 69 д о 74. Новые л актонные соединения общей формулы получают соответствующими изменениями способов, описанных в примерах 1 и 2. Значения

R указаны в табл. 4, П р н мер ы от 75 до 78. Новые лактонные соединения общей формулы получают взаимодействием натровой соли со20 ответствующей 0,0-диалкилдитиофосфорной кислоты и а-бром-у-капролактона. Значения R и х даны в табл. 5.

Пример ы 79 и 80. Лактон формулы получают из реакционной смеси, состоящей из

0-метил-и — диметилфосфорамидохлормеркаптида и натровой соли а-меркапто-у-валеролактона. Продукт имеет коэффициент преломления пг4 1,4980, 55 Заменив натровую соль а-меркапто-у-валеролактона натровой солью а-меркапто-у-капролактона, получают соединение формулы

CH3p S с,н, СН»,,р- с я

С

il сн, О

192692

11 с коэффициентом преломления п 1,5185.

Пример ы 81 и 82. Лактонные соединения формулы раствору а,р-дибром-у-бутиролактона в 50 см бензола. Смесь выдерживают при 0 С 1 час, а затем еще 1 час при комнатной температуре, после чего смесь промывают водным раствором бикарбоната натрия, отделяют органический слой и из него отгоняют этиловый спирт. Остаток нагревают до 130 С при пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.). Коэффициент преломления продукта п !з 1,5690.

Пример 86. Получение нового лактона формулы (СН)+$3 (СН,) Р

С получают из реакционной смеси, содержащей продукт хлорирования N,N,N,N -тетраметилфосфордиамида и натровую соль а-меркаптоу-валеролактона. Коэффициент преломления продукта п24 1,4971.

Заменив натровую соль а-меркапто-у-валеролактона на натровую соль а-меркапто-у-капролактона, получают соединение формулы

8 С2Н5

Ii

Нз Р— $ О

2 5

S,O го (СНЗ)W 8 С2Н (СН s)N

II

2 1

С

It

О г5 1,5 г а-меркапто-у-капролактона добавляют к продукту реакции 0,23 г металлического натрия и 10 см2 этилового спирта. Смесь разбавляют 50 смз бензола, добавляют при перемешивании 1,5 г метилфосфонийтиодихлорида, 50 смесь нагревают до 70 С 30 мин, охлаждают и промывают водным раствором бикарбоната натрия. Бензольный слой сушат сернокислым натрием и бензол отгоняют. Летучие примеси удаляют нагреванием смеси до 100 С при по35 ниженном давлении (0,1 мм рт. ст.). Продукт в виде желтого масла имеет коэффициент преломления п 1,5580.

П р и и е р 87. Лактонные соединения, имеющие 6 и 7 атомов в лактонном кольце, получа40 ют теми же способами, что и в предыдущих примерах. Так, хороший лактонный реагент содержит а-бром-б-валеролактон или а-бром6-капролактон с дополнительным заместите. лем в виде алкильной либо галоидалкильной

45 группы с 1 до 6 углеродными атомами, галоидный атом или фен ильную группу. Такой реагент легко реагирует с 1 моль натровой соли О-алкилфосфонийдитиокислоты или 0,0диалкилдитиофосфорной кислоты по описанному в примерах 2 и 3 способу с получением лактонных соединений, аналогичных описанным в примерах 2 — 39, 42 — 78 и 83 — 85.

Примером лактонного соединения с 6 углеродными атомами в кольце является сое55 динение формулы с коэффициентом преломления п2оз 1,3062.

Примеры 83 и 84. Лактонное соединение формулы

CH СН,С1

Р— S,O

Г С

ПС4Н90

lI

О получают из реакционной смеси, содержащей натровую соль О-н-бутилметилфосфонийдитиокислоты и а-бром-д-хлор-у-валеролактон. Коэффициент преломления продукта п25 1,5445.

Заменив а-бром-б-хлор-у-валеролактон на а-бром-д-бром-у-валеролактон, получают соединение формулы

СНз СН2ВГ

Р— $ O

/ пСНО !!

О с коэффициентом преломления по 1,5385.

Пример 85. Лактон формулы

ВГ

СН, Р-Я,О

С

ПС4Н90

li

CHç СНз

"р $ О

С пС4Н,0

II

60 получают следующим образом, 4 г натровой соли н-бутокси-0-н-бутилметилфосфонийдитиокислоты растворяют в 20 см этилового спирта и полученный раствор добав- которое легко получить из реакционной сме-. ляют при перемешивании к охлажденному 65 си, содержащей 4,8 г а-бром-б-капролактона

13.и 4,75 г натровой соли 0-н-бутилметилфосфонийдитиокислоты. Продукт имеет коэффициент преломления п„з 1,5352.

Предмет изобретения

Способ получения фосфорорганических сое динений общей формулы где при п=-2, R — алкил, алкокси-, циклоалкокси-, диметиламиногруппы, К вЂ” алкил, алкоR Х и,Г

P — S

R 14)п

- Г

192692

С

5 1!

О кси-, циклоалкокси-, тиоалкокси-, диметиламиногруппы, R" — метил, этил, хлорметил, фенил, х — 0 или S, а при п=3, R — метил, 10 R — н-бутоксигруппа, R" — метил, х — S, отличаюи1ийся тем, что, натриевые или аммонийные соли соответствующих тиокислот фосфора или натровые соли меркаптопроизводных лактонов обрабатывают соответствен15 но хлор- или бромлактонами, или соответствующими хлор ангидридами тиофосфорных кислот.

Составитель М. Кожинская

Редактор Л. А. Ильина Текред А, А, Камышникова Корректоры: А. М. Смак и Г. Е. Опарина

Заказ 2381/19 Тираж 585 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 зтипография, пр. Сапунова, 2