Способ оценки терапевтической активности препарата при лечении хронического пиелонефрита

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 G 01 N 33/53

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4838857/14 (22) 12.06.90 (46) 15.03.93, Бюл, )Ф 10 (71) Ленинградский санитарно-гигиеническиФ медицинский институт (72) Б.И.Шулутко и Л,Р,Аверичева (56) Тареева И.Е., Мухина Н,А., Справочник по нефрологии. М.: Медицина, 1986, с. 284. (54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКЦЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА ПРИ

ЛЕ1ЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА

Изобретение относится к медицине, в част ости к клинической иммунонефрологии, и может быть использовано как в стационаре, так и в поликлинике для оценки эффективности лечения хронического пиелонефрита.

Целью изобретения является сокращение ремени оценки терапевтической активност препарата при лечении хронического пиелонефрита. пособ осуществляется следующим образо

: риготовление препарата для реакции коагглютинации — содержимое флакона со стаф лококковым реагентом регидратируют в мл дистиллированной воды в течение

2 ч, обавляют 5 мл 0,9% раствора хлорида натр я, переносят в центрифужную пробирку и рентрифугируют в течение 30 мин при

30000 об/мин, К осадку добавляют 5 мл

0,9% раствора хлорида натрия (5%-ная взвесь) и тщательно ресуспендируют. Полученный препарат пригоден для исследования в течение 4-х месяцев при условии. Ж, 1802325 А1 (57) Способ относится к медицине, в частности к клинической иммунонефрологии, и может быть использован как в стационаре, так и в поликлинике. Цель — сокращение времени оценки терапевтической активности препарата при лечении хронического пиелонефрита, Для этого проводят постановку реакции коагглютинации бактерий, содержащихся в моче больного с белком А стафилококка, и при снижении реакции в динамике оценивают терапевтическую активность данного препарата положительно. консервирования мертиолятом (1:10000) и при хранении при 4 С.

Обработка мочи — свежевыпущенную мочу дважды центрифугируют при 3000 Я об/мин s течение 20 мин, осадок бактерий ресуспендируют в 1 — 2 мл физиологического раствора до получения микробной суспен- в зии с мутностью равной 5-10 единиц. ОО

Постановка и оценка реакции коагглю- С тинации — две капли исследуемого материала наносят на предметное стекло и добавляют 2 капли 5% взвеси приготовленного препарата. Реакцию коагглютинации считают положительной в случае визуального наблюдаемого коагглютината в течение

30 с — 2 мин, с заметным просветлением взвеси. Для подтверждения коагглютина- @ ции параллельно используют центрифужные пробирки, в которые вносят равные объемы исследуемого материала и стафилококкового реагента, инкубируют в течение 1 часа при 37 С. Коагглютинат в пробирках выпадает в виде плотного сгустка, а надосадок просветляется. Этот вариант исследования мы рекомендуем использовать в

1802325 сомнительных случаях. Реакция коагглютинации сопровождается постановкой контроля на отсутствие спонтанной агглютинации стафилококкового реагента в физиологическом растворе.

Оценка постановки реакции коагглютинации — на предметное стекло (положенное на лист черной бумаги) наносят каплю специфического реагента и 1 каплю 0,9 раствора хлорида натрия (для контроля на спонтанную агглютинацию. Затем, после прожигания и охлаждения бактериологической петли берут испытуемый. материал (осадок мочи) и соединяют со специфическим препаратом. Покачивая стекло, наблюдают наступающую коагглютинацию, Реакция коагглютинации протекает и учитывается в течение 30 с — 2 мин, Учет результатов реакции коагглютинации производят по 4-х крестовой шкале:++++ — полная коагглютинация, полное просветление смеси— положительная, резко, +++ — хорошо выражения коагглютинация, явное просветление смеси — положительная, ++- неполная коагглютинация с заметным просветлением смеси — слабо положительная, +- еле заметная коагглютинация без. просветления смеси — слабо положительная, — отсутствие коагглютинации — отрицательная.

Пример 1. Больная P., 17 лет, Поступила в 10 — 3 нефрологическое отделение

ЛСГМИ в ДЗ: Хронический пиелонефрит, обострение, Жалобы на тупые боли в пояснице слева, слабость. Анамнез заболевания. Считает себя больной с трех месячного возраста, когда еще в родильном доме был поставлен диагноз — пиелонефрит. За это время (до 17 лет) была госпитализирована пять раз в различные стационары г. Ленинграда, в связи с обострением хронического пиелонефрита. Эти обострения провоцировались гриппом, ОР3. Повышалась температура тела до 38, появлялась лейкоцитурия, буктериурия. Получала лечение: 5-НОК, фитотерапия - отвар толокнянки, крапивы;минеральные воды. Находилась на санаторном лечении в Сестрорецке, Последнее ухудшение состояния с 3.03,87, когда на фоне полного здоровья повысилась температура тела до 38,2, сдала в поликлинике анализы: лейкоцитурия до 60 лейкоцитов в поле зрения, белок следы. Затей присоединились рвота, боли в пояснице (больше слева), Принимала левомицетин, нитроксалин, фурагин, травы, но в связи с отсутствием положительной динамики от лечения, нарастанием лейкоцитурии, бактериурии, была направлена на госпитализацию в нефрологическое отделение ЛСГМИ, для обследования и лечения. Перенесенные заболевания: хронический бронхит, паратит, 1982 — тонзиллэктомия, 1984 — перелом Th12 позвоночника со смещением и деформацией, Аллергологический анамнез: крапивница, конъюктивиты. Данные объективного обследования: беэ отклонений от нормы. Однако — симптом поколачивания по поясничной области слева умеренно болезненный.

Пальпируется нижний полюс опущенной ле-

10 вой почки. На в/в урографии от 8.04.87 почки 12х7 см, контуры ровные, четкие, форма обычная, лоханки на уровне 4. Контраст выделяют обе почки одновременно в одинаковой интенсивностью, Умеренно гипо15 тонична чашечная система обоих почек.

Лоханки и мочеточники не изменены. Анализ крови от 31.03 — гемоглобин 140 г/л, эритроциты — 4,05 10 /л, тромбоциты — 184, лейкоциты — 5,8 10" /л, эозинофилы-3, лимфоциты — 20, 20 моноциты — 6, СОЭ вЂ” 12 мм/час. Сахар в крови — 5,6 ммоль/л. Посев мочи от 4.04. — 100 тыс. м.т. в 1 мл мочи St, eptdermidls и дифтероидная палочка. Чувствительность микрофлоры к антибиотикам — нет чувствительности (в том числе и к левомицетину). Анализ мочи на

ВПА (бактерии, покрытые антителами) от

30,03,87 — (++++). С 31.03 — назначен фуроэодидон — БПА (++++), 1,04 — назначен пенициллин в /м по 0,5х5 раз в день. БПА от 2.04

30 — (+++); от 7.04 — (++), от 14.04. — (++). 16,04— выписана из отделения в удовлетворительном состоянии БПА (++). Другие анализы: анализ мочи общий от 1,04- реакция кислая, удельный вес — 1025, белок-следы, лейкоци35 ты — 20 — 30, бактерии — (++), эритроциты — 0,3.

Изотопная ренография от 10.04. Заключение: нарушение секреторной и выделительной функции обоих почек. Биохимическое исследование крови от 1.04 — мочевина 0,7;

40 креатинин — 0,08, фильтрация — 61, реабсор-. бция — 98, креатинин крови — 0,9, креатинин мочи — 42, диурез в 1 мин — 1,25; секреция—

56; 1 ч — 32, 11 ч — 24, калий — 4,4, натрий—

143, кальций — 2,4, общий белок — 73, А — 59;

45 а1-5, а-9, /3-13, у-14.

Пример 2. Б-ная А., 49 лет, находилась в 10-3 с 12.03 по 10.04,87, ДЗ при поступлении: Хронический пиелонефрит. ДЗ при выписке: Сужение пиелоуретрального соустья, 50 Хронический пиелонефрит в фазе обострения с нарушением концентрированной функции почек. Жалобы на момент осмотра нет.

Иэ анамнеза: в теченис последних лет появились ноющие боли в поясничной области, возникающие после физической нагрузки, исчезающие в покое. Дизурических явлений не было. Последние 6 мес появились отеки под глазами, 23.12.86 повысилась температура до 38, ноющие боли в пояснице. Состо1802325 яние было расценено, как ОР3. Больная лечилась амбулаторно, принимала жаропонижающие препараты. Было назначено обследование — анализ крови и мочи без существенных отклонений от нормы.

7.03.87 вновь повышение температуры тела до 39, боли в пояснице. Участковым врачом

HaripaBneHB в нефроцентр (в анализе мочи белок 0,33 г/л, лейкоцитурия - 30 — 50 в поле зрения, эритроциты в моче 10 — 15 в и/зр. По направлению нефроцентра госпитализирована в 10-3, ЛСГМИ. Перенесенные заболевания — 1982 — пневмония, 1985— холецистит. Аллергологический анамнез— не переносит аллохол (появляются пятна на коже). При объективном обследовании: аускультация — тоны сердца умеренно приглушены на верхушке. Остальные органы в норме. На в/в урографии от 16.03.87 — правая почка 14х7 см с четкими, ровными контурами, обычной формы, смещаема, лоханки на уровне аз диска Q/Ls. Полостная система гипотонична, без деформаций, пиелоэктазия, мочеточник не изменен. Левая почка не контрастирует, контраст выделяет. Гидрополипоэ. На в/в урографии от

4.04.87 — левая почка 18х8 см, контуры равные, четкие, контраст выделяет слабо-интенсивНо, гидронефрокаликоэ. Конкрементов нет. Консультация уролога: сужение пиелоурет ального соустья слева, гидронефроз.

Обострение хронического пиелонефрита.

Рекрмендован перевод в урологическое отделение. Анализ крови клинический от 13.03 — гемоглобин — 112 г/л; зритроциты—

3,31х10 ц.п. — 1,01, лейкоциты-7,7х10, эозинофилы — 2, палочки — 1, сегменты — 60, лимфоциты — 34, моноциты — 3, СОЭ вЂ” 44.

Анализ крови от 17,04 — гемоглобин — 117, С03 — 16 мм/час, лейкоциты — 6,1. Проба

Зимницкого — уд,вес, — 1,009 — 1.014, дневной диурез — 445,0, ночной диурез — 645,0, общий диуреэ — 1,090, Посев мочи от 03 — 500 тыс, Е.coll, чувствительной к.левомицетину, слаоо чувствительной к тетрациклину, канамицину. Анализ мочи общий от 20.03 — реакция кислая, удельный вес — 1,006, лейкоциты — покрывают все поле зрения, бактерии (++).

Анализ мочи от 24.03 — реакция кислая, удельный вес — 1,012, лейкоциты — 1-2 в п/зр. ЭКà — местная внутрижелудочковая блокада на задней стенке. Изотопная ренограф я. Заключение — незначительное нарушение секреторной функции правой почки, болфе выраженное слева. Выделение мочи справа замедлено до 22, слева — полная задержка выделения мочи. Биохимия крови от 16.03.87; мочевина 5,5, креатинин — 0,8, крестинин мочи — 0,07, фильтрация — 85, реабсорбция — 97, креатинин крови — 0,8, 5

55 креатинин мочи — 43, диурсз в 1 мин, — 1,5, секреция — 64,1 ч-39, 11 ч-25, электролитыкалий — 3.8, натрий — 142, кальций — 2.4. общий белок — 73, А-50, a> - 7; aq — 9, Р- 16, p — 18. Суточная потеря белка с мочой 2,2, диурез — 1200. Результаты постановки реакции коагглютинации; 13.03.87 — (+++) оставалась прежней несмотря на то, что больная получала фуразолидон по 1 таблетке 4 раза в день. С 16,03, был назначен левомицетин

0,5х4 раза в день, 17.03, — БПА (++). До 25.03 был проведен курс лечения левомицетином, на фоне которого больная отмечала значительн0е улучшение самочувствия, При выписке из стационара БПА от 9.04.87 — (+).

Сокращение времени для оценки правильности выбранной терапии так как реакция коагглютинации может быть поставлена в любых условиях (вплоть до полевых), любое время суток, ее прочтение требует от 3 до 10 мин. Посев же мочи в бактериологической лаборатории на питательную среду трудоемкая и длительная работа (от 3 до 6 сут), в которое заде йств ова н ы как врачмикробиолог так и специально обученная лаборантка. Условия работы требуют специального оборудования (термостат, микроскоп, питательная среда, чашки Петри, стерильная посуда. стерильный бокс для посевов). постановка же реакции коагглютинации не требует специальных условий; постановка и чтение реакции идет на предметном стекле, не зависит от окружающих условий (не нужен стерильный бокс, стерильная посуда), не требуется участие в оценке реакции коагглютинации врача, так как постановку и оценку реакции может осуществить проинструктирован ная лаборантка. Посуда для сбора мочи должна быть чистой, но не стерильной, что экономит и средства, потраченные на стерилизацию посуды.

Реакция коаггллютинации может использоваться в поликлинических условиях, тогда как посев мочи в поликлинике не осуществляется.

Формула изобретения

Способ оценки терапевтической активности препарата при лечении хронического пиелонефрита путем исследования бактерий, содержащихся в моче больного, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью сокращения времени исследования, на 2-й и 3-й день лечения к взвеси бактерий добавляют стафилококковый реагент, содержащий белок

А, проводят реакцию коагглютинации и при снижении коагглютинации на 3-й день оценивают препарат как терапевтически активный.