Способ получения эфиров 4-оксипиперидин-2,6-

Авторы патента:

C07D211/60 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

C07D211/44 - в положении 4

C07D211/14 - с углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца

О П И С А Н И Е 164017

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Кл. 12р 1о

Заявлено 08.Х.1963 (№ 860270/31-16) МПК С 07d

Государственный комитет ло делам изобретений и открытий СССР

Опубликовано ЗО.VII.1964 г, Бюллетень № 14

УДК

Дата опубликования описания 7ХШ.1964 r.

Авторы изобретения:

Заявитель

Е. С. Никитская, В. С. Усовская, Е. И. Левкоева и М. В. Рубцов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 4-0КСИПИПЕРИДИН-2,6ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ N-МЕТИЛЬНЫХ

ПРО ИЗ ВОД Н b! X

Подписная группа № 45

Известные способы получения эфиров 4-оксипиперидин-2,6-дикарбоновых кислот и их

Х-метильных производных восстановлением хелидамовой кислоты не обеспечивают удовлетворительного выхода целевых продуктов.

В данном изобретении это увеличение достигается тем, что хелидамовую кислоту гндрируют в водном щелочном растворе в автоклаве в присутствии никелевого катализатора; далее процесс ведут известными приемами.

Гидрирование проводят при 150 С и начальном давлении 70 ат, после чего гидрированную кислоту метилируют смесью муравьиной кислоты и формалина и этерифицируют Хметильное производное 4-оксипиперидин-2,6дикарбоновой кислоты спиртами в присутствии серной кислоты. Выход эфира, считая на хелидамовую кислоту, составляет 48,5>/0. Все стадии синтеза проводятся без выделения промежуточных продуктов. Аналогичным образом можно получать эфиры и других пиперидинкарбоновых кислот.

Пример. Водный раствор натриевой соли хелидамовой кислоты, приготовленный из 30г кислоты, 19,6 г едкого патра и 300 мл воды, гидрируют в автоклаве в присутствии никелевого катализатора при 150 С н начальном давлении 70 ат, Прозрачный раствор отфильтровывают от катализатора, подкисляют сер. ной кислотой до рН 3, упаривают в вакууме досуха, прибавляют к остатку 20 мл воды, 16 мл 35%-ного формалина и 20 мл муравьиной кислоты и нагревают на кипящей водя5 ной бане в течение 15 час. Реакционную массу вновь упаривают досуха, к остатку приливают 100 мл бензола и отгоняют остатки воды в приборе Дина и Старка. К оставшейся массе приливают 134 мл метилового спирта и зато тем вЂ” при охлаждении льдом вЂ” 59 мл концентрированной серной кислоты. Смесь кипятят 8 час, выливают в смесь дихлорэтана со льдом, подщелачивают 50%-ным раствором поташа и экстрагнруют дихлорэтаном. После высушивания экстракта, отгонки растворителя и перегонки в вакууме получают 18,42 г (48,5% теоретического количества) густой, светло-желтой малоподвижной жидкости с т. кип. 150 вЂ” 155 С при остаточном давлении

20 8 мм рт. ст., представляющей собой смесь аис- и транс-изомеров диметилового эфира

1-метил-4 - оксипиперидин-2,6 - дикарбоновой кислоты.

Для получения эфиров 4-оксипиперидин-2,62s дикарбоновой кислоты стадию метилирования опускают.

Предмет изобретения

Способ получения эфиров 4-оксипиперидинз0 2,6-дикарбоновых кислот и их N-метильных

1640)7

Составитель В, А. Таратута

Редактор Н. Г. Копылова Техред А. А. Кудрявицкая Корректор Н. И. Кирилина

Заказ 1831/7 Тираж 500 Формат бум. 60+90>/8 Объем 0,1 изд. л. Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2. производных путем восстановле гпя хелидамовой кислоты, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, хелидамовую кислоту гидрируют в водном щелочном растворе в автоклаве в присутствии никелевого катализатора, далее процесс получения конечных продуктов ведут известными приемами.

Способ получения эфиров 4-оксипиперидин-2,6-

Способ получения алкиловых эфиров 1,6-диметилпипеколиновой кислоты // 136376

Способ получения нитрила 1-бензил4-фенилпиперидинкарбоновой кислоты // 97069

Способ конденсации в спиртовой среде бета-дикетонов с цианацетамидом // 94217

Способ получения 1,2,2,6,6-пентаметилпиперидина // 150514

Способ получения 1-карбэтоксиметил-4- карбэтоксипиперидина // 149106

Способ получения простых и сложных эфиров n-бензил- пипередил-2-арилкарбинолов // 133424

Способ получения нитрила 1-бензил4-фенилпиперидинкарбоновой кислоты // 97069

Способ выделения лобелина из алкалоидов лобелина // 12595

Способ получения n-аминометил(мет)акриламидов // 2104998

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-анинометил-(мет)акриланидов общей формулы, приведенной в описании

Энантиомеры ароматических азотсодержащих производных и их соли с неорганическими или органическими кислотами и способ их получения // 2114828

Арилалифатические аминоамиды бензойной (замещенной бензойной), циклогексан- и 1-адамантанкарбоновых кислот, обладающие антиаритмической, местноанестезирующей и анальгетической активностью // 2130922

Производные пиперидина или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2141947

3,4,4-трехзамещенные пиперидинил-n-алкилкарбоксилаты и промежуточные соединения, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2145958

3-индолилпиперидины, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2151148

Изобретение относится к новым 3-индолилпиперидинам формулы I, где R1, R2, R3 и R4 обозначают H, A, OH, OA, F, Cl, Br, J, CN, CF3, COOH, CONH2, CONHA, CONA2 или COOA, или R1 и R2, а также R3 и R4 вместе обозначают метилендиоксигруппу, R5 - H или OH, R6 - H или R5 и R6 вместе обозначают связь, А обозначает C1 - C6-алкил, n обозначает число от 2 до 6, и их физиологически приемлемым солям

Производные оксазолидина, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2155762

Изобретение относится к соединениям формулы I: где X обозначает O, S, NH или NA; Y обозначает замещенный с помощью R2 азиридиновый, азетидиновый, пирролидиновый, пиперидиновый, гексагидроазепиновый или пиперазиновый остаток; R1 обозначает или R2 обозначает CrH2r-COOR3; R3 обозначает H, A или Ar; A обозначает алкил с 1-6 C-атомами; B обозначает H, A, циклоалкил с 3-7 C-атомами, Ar-CkH2k- или амидиновый остаток; Ar обозначает незамещенный или одно- или двухкратно замещенный с помощью A, Cl, Br, I, NO2, CN, OA, OH, NH2, NHA и/или NA2 фенильный или бензильный остаток; "k" обозначает 1, 2, 3 или 4; "m" и "r", каждый, независимо друг от друга, обозначают 0, 1, 2, 3 или 4; и "n" обозначает 2, 3 или 4, а также к их физиологически приемлемым солям

Тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолы или их физиологически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2168507

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

1-фенилалканоны - новые лиганды 5-нт4-рецептора // 2170228

Изобретение относится к 1-фенилалканонам - новым лигандам 5-НТ4-рецепторам формулы I, где R1 - галоген; R2 - Н, C1-C4алкокси; R3 - C1-C4алкокси, фенил C1-C4алкокси, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, C1-C4алкилокси, 3,4-метилендиокси; R2 и R3 вместе обозначают метилендиокси, этилендиокси; R4 обозначает группу формулы (а) или (b), где n = 3, 4, 5; р = 0; q = 1 или 2; R5 и R6 каждый C1-C4алкил или вместе - (CH2)4 - , - (CH2)6 -, - (CH2)2O(CH2)2 -, -CHR8CH2CR9R10CHR11CH2-, где R8 и R11 каждый - Н или вместе - (CH2)t-, где t =1; R9 - Н, -ОН, C1-C8алкил, C1-C4алкилокси; R10 - Н, C1-C8алкил, фенил, - (СН2)x R12, где х = 0, 1, 2, 3; R12 - ОН, C1-C4алкилокси, - C(O)NR13R14, - NR13C(O)OR14, -SO2NR13R14, -NR13SO2R14, -NR13SO2NR14R15, -NR13C(O)NR14R15; R13, R14, R15 - независимо - Н, C1-C4алкил, CF3; R7 - Н, C1-C8алкил, C3-C8алкенил, фенил C1-C4алкил, где фенил необязательно замещен C1-C4алкилокси, метилендиокси, этилендиокси; или R7 - (СН2)z - R12, где z = 2, 3

Производные 4-гидроксипиперидина // 2178412

Изобретение относится к новым производным 4-гидроксипиперидина общей формулы (I), где Х обозначает -О-, -NH-, -CH2-, -СН= , -СО2-, -СОN(низший алкил)- или -CONH-, R1 - R4, независимо друг от друга, - водород, гидрокси, нитрогруппа, низший алкилсульфонамид, 1- или 2-имидазолил, 1-(1,2,4-триазолил), R5 и R6, независимо друг от друга, - водород, низший алкил, гидрокси- или оксогруппа, R7 - R10, независимо друг от друга, - водород, низший алкил, галоген, трифторметил или низшая алкоксигруппа, n = 0 или 1, или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям

Производные амидинонафтила и фармацевтическая композиция // 2154633

Изобретение относится к производному амидинонафтила или его соли, полезному для использования в качестве лекарственного средства, в частности, как ингибитор активированного фактора X свертывающей системы крови