Способ индивидуального подбора фармакологических препаратов при терапии психических заболеваний

 

Изобретение предназначено для психиатрии. Цель изобретения - упрощение способа, а также повышение эффективности медикаментозной терапии. К суспензии митохондрий мозга добавляют сыворотку крови. Определяют изменение интенсивности потребления кислорода митохондриями. По величине коэффициента дыхательного контроля, эффективности фосфорилирования выявляют нарушения энергетического обмена . В тест-систему вносят вещества, нормализующие энергетический обмен, и -затем подбирают фармакологические препараты. Если биологическая активность сыворотки крови больного в основном проявляется в повышении активности АТФ-азы в модельной системе , приводящей к снижению показателей энергетического обмена, то для лечения этих больных перспективно применение психотропных препаратов, нормализующих активность данной ферментной системы в сочетании с препаратами общетерапевтического действия. 2 ил. с (С сл

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

COUHAËÈÑÒÈ×ÅCHÈХ

РЕСПУБЛИН (5у 4 r, 01 М 33/48

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4145159/28-14 (22) 25.0?.86 (46) 30.06.88. Бюл. К- 24 (71) Центральный институт усовершенствования врачей (72) Г. П. Гулидова, А. С. Тиганов и Н. М. Михайлова (53) 612.015(088.8) (56) Зелинский С. П. Влияние сыворотки крови больных шизофренией на дыхание мозговой ткани. Канд. дис. Киев, 1960. (54) СПОСОБ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПОДБОРА

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ТЕРАПИИ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (57) Изобретение предназначено для психиатрии. Цель изобретения — упрощение способа, а также повышение эффективности медикаментозной терапии.

К суспензии митохондрий мозга добав„„SU„„14 6485 А1 ляют сыворотку крови. Определяют изменение интенсивности потребления кислорода митохондриями. По величине коэффициента дыхательного контроля, эффективности фосфорилирования выявляют нарушения энергетического обмена. В тест-систему вносят вещества, нормахц зующие энергетический обмен, и затем подбирают фармакологические препараты. Если биологическая активность сыворотки крови больного в основном проявляется в повышении активности АТФ-азы в модельной системе, приводящей к снижению показателей энергетического обмена, то для лечения этих больных перспективно применение психотропных препаратов, нормализующих активность данной ферментной системы в сочетании с препаратами общетерапевтического действия °

2 ил.

1406485

Изобретение относится к медицине, и может быть использовано в психиатрии при лечении больных МДП и шизофренией. 5

Цель изобретения — упрощение способа, а также повышение эффективности медикаментоэной терапии психических заболеваний.

Способ осуществляют следующим об- 10 разом.

Из ткани животного (кора больших полушарий мозга) выделяют митохондриальную (МХ) фракцию, которая хранится при Т = 0 С в стеклянной кювете в виде густой суспензии (40 мг бел-! Ка/мл). Среда выделения: 0,32 M са хароза, 0,02 M Трис-буфер, 0,1 мМ . ;ЭДТА, рН 7,4.

Полярографическую ячейку V =

0,8 мп заполняют средой инкубации

I (СИ) следующего состава, мМ: сахароза 170; КС1 40, Рнеорг 10; трис-буфер

20; ЭДТА 0,2; субстрат окисления 10;, pH 7,4; Т = 26 С. Содержание МХ в пробе соответствовало 1,5 — 2 мг белка.

В ячейку вносят аликвоту сыворот. ки крови (0,037 л/л), прописывают ну:левую линию и добавляют суспензию MX .-(1,5 — 2 мг белка/мл).

Состояние энергетического обмена характеризуется следующими параметрами .

Скорости дыхания: V - при наличии 35 в СИ субстрата окисления, V > - в при, сутствии субстрата окисления и АДФ (150 мкМ); V — после фосфорилирова: ния экзогенного АДФ в АТФ; 7 — дыхания, разобщенного с фосфорилированием;

V /V| — дыхательный контроль (ДК);

АДФ

0 эффективность фосфорилирования;

V ф — скорость фосфорилирования 45

АДФ

А

Скорости дыхания выражали в натомах 0 q/мин мг белка; АДФ/Π— нмоль

АДФ/натом 0, Чф — нмоль АДФ/мин мг белка.

К суспензии МХ, находящейся в четвертом метаболическом состоянии (V4), добавляют либо антиоксидант, либо ин.55 гибитор Na, К и Mg активируемых АТФаз затем раствор АДФ и следят за изменением показателей энергетическо.ro обмена.

Экспериментальные данные, характериюущие особенности изменения обменных процессов под влиянием сыворотки крови больных, в медицинской практике могут быть использованы в качестве биохимического критерия для целенаправленного выбора фармакологических средств при индивидуальной терапии психических заболеваний. Так, если биологическая активность сыворотки крови больного в основном проявляется в повышении активности

АТФазы в модельной системе, приводящей к снижению показателей энергетического обмена, для лечения этих больных перспективно применение психотропных препаратов, нормализующих активность данной ферментной системы (соли лития, большинство нейролептиков и др.) без либо в сочетании с соответствующими препаратами общетерапевтического действия (сердечные гликозиды и др.).

Проверка правомерности предлагаемого способа подбора препаратов продемонстрирована на примере экспериментального и клинического применения солей лития.

На фиг. 1 дан график воздействия сыворотки крови, на фиг. 2 — влияние оксидантов на эффективность фосфорилирования МХ мозга кошки на фоне воздействия сыворотки крови больных приступообразной и А (WB) непрерывнотекущей шизофренией (к значениям интактивных митохондрией).

Соли лития применяли ин витро, воздействуя ими íà MX-СП фракцию мозга кошки на фоне влияния сыворотки крови больных разными формами шизофрении и ин вино — при лечении больных МДП и шизофренией. Как следует из данных, представленных на фнг. 1 (где 1 — воздействие сыворотки крови 0,037 л/л; 2 — то же + Li

0,5-2 мМ; 3 — то же + антноксидант, А — приступообразная шизофрения;

Б — непрерывнотекущая шизофрения), соли лития (0,5-4 мМ), которые, как известно, уменьшают активность Na

К и Mg зависимых АТФ, нормализуют энергетический метаболизм„ сниженный сывороткой крови больных маниакально-.депрессивным психозом (МДП) и приступообразной шизофренией, вызывающей в тест-системе повышение активности этих ферментных систем, 1406485 о

f00

100

ИЛОВ Р80

f23 7 25 125 фиг. р и малоэффективны на фоне влияния сыворотки крови больных непрерывнотекущей шизофренией ° В последнем случае, как указывалось вышее, основной причиной снижения энергетического обмена является накопление в тестсистеме перекисных веществ под влиянием биологически активных компонентов сыворотки крови. Активность

АТФаз практически не изменяется.

Этому способствует хороший клинический эффект лития при лечении больных

ИДП и приступообразной шизофрении и слабовыраженное действие этого препарата на больных непрерывнотекущей шизофренией.

Когда главной причиной нарушения энергетики является изменение обмена свободнорадикальных и перекисных соединений, перспективно применение фармакологических препаратов, обладающих антиокислительной активностью (вещества фенотиазинового ряда, антиоксиданты, витамины группы В, Е и др ° ), или проведение таких способов лечения (например, инсулинотерапия), при которых активность антиокислителей в организме больного повышается, нормализуется содержание перекисных веществ в их крови и активность ферментов, обладающих антиокислительной активностью (пероксидаза, каталаза, глутатион — SH и др.).

В случае всестороннего нарушения

5 метаболических процессов под влиянием сыворотки крови наиболее эффективным должно быть сочетание препаратов с разным биохимическим спектром действия (например, сочетание антиоксидан1р тов и ингибиторов АТФазы).

Формул а изобретения

Способ индивидуального подбора фармакологических препаратов при терапии психических заболеваний путем добавления сыворотки крови больных к тест-системе животного и определения интенсивности потребления ею кислорода, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа, а также повышения эффективности медикаментоэной терапии, сыворотку крови в концентрации 0,03-0,04 л/л добавляют к суспенэии митохондрий мозга и определяют изменение интенсивности потребления кислорода митохондриями, по величине коэффициента дыхательного. контроля, эффективности фосфорилирования выявляют нарушения энергетического обмена, затем в тест-систему вносят вещества, нормализующие энергетический обмен, в соответствии с которыми подбирают фармакологические препараты.!

406485

KO /о

Henpepw Hoтюуп,ая

Составитель Л. Сабурова

Техред 11.Ходанич Корректор B. ВутЯга

Редактор А. Ревин

Заказ 3185/39 Тираж 847 Подписное

ВПИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 с

Производственно-полиграфическое предприятие, г ° Ужгород, ул. Проектная, 4