Способ прогнозирования риска развития рака у больных с доброкачественными опухолями и воспалительными заболеваниями желудка

 

Изобретение относится к медицине, предназначено для прогнозирования риска развития рака желудка и для формирования группы высокого риска развития рака желудка при диспансеризации. Цель изобретения - повышение точности способа. Для этого у пациента в крови с помощью реакИзобретение относится к области медицины и может быть использовано для прогнозирования риска развития рака желудка, а также для формирования группы высокого риска развития рака желудка при диспансеризации . Целью изобретения является повьпиение точности способа за счет дополнительного определения группоспецифического антигена А в желудочном соке. Способ ocyu ecтвляeтcя следующим образом . У больного с наличием доброкачественного или воспалительного заболевания жеции агглютинации эритроцитов и с использованием стандартных изосывороток п; и /1 определяют группоспецифический антиген А. Затем натощак одномоментно берут желудочный сок и центрифугируют его при 3000 g для осаждения возможный примесей, определяют рН супернатанта. нейтрализуют гидроокисью натрия, разливают на аликвогы и хранят при -20°С до момента анализа. Группоспецифический антиген А опргу еляют в реакции торможения тестируемым желудочным соком агглютинации эритроцитов крови донора с группой крови А (II) гг-изосывороткой. За титр антигена А считают величину, обратную тому максимальному разведению желудочного сока, при котором все еще идет торможение аггпютинации эритроцитов. При наличии в крови антигена А и титре его в желудочном соке 2 и выше, а приотсутствии в крови, но титре в желудочном соке 2 и выше прогнозируют риск развития рака желудка. 2 ил. f лудка традиционным способом с помощью реакции агглютина1-1ии эритроцитов и с использованием стандартных изосывороток альфа и бета определяют в крови группоспеци1|)ический антиген А. Затем утром, натощак одномоментно берут желудочный сок, который центри(|-1угируют при 3000 об/мин для осаждения возможной примеси пищи и форменных элементов крови, определяют рН супернатанта, нейтрализуют гидроокисью натрия, разливают на аликвоты, которые хранят при до момента анализа. Грутиюспецифический антиген А определяют в реакции торможения тестируемым жеСл 4 4:. О Ь. ю

СОКЗЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

s 5 01 N ЗЗ/53

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4020523/14 (22) 10.02.86 (46) 23.10.91. Бюл, Л(. 39 (71) Всесоюзный онкологический научный центр АМН СССР (72) И,Г. Комаров, И.В. Чинарева, П,К. Иванов и А.С. Ожерельев (53) 616.07(088.8) (56) Бочков Н.П. Генетика человека (наследственность и патология). — М.: Медицина.

1978, с.273-280. (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА

РАЗВИТИЯ РАКФ Y БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ И ВОСПАЛИТЕЛЪНЫMÈ ЗАБОЛЕВАНИЯMÈ

ЖЕЛУДКА (57) Изобретение относится к медицине, предназначено для прогнозирования риска развития рака желудка и для формирования группы высокого риска развития рака желудка при диспансеризации, Цель изобретения — повышение точности способа. Для этого у пациента в крови с помощью реакИзобретение от носится к области л1едицины и может быть использовано для прогнозирования риска развития рака желудка, а также для формирования группы высокого риска развития рака желудка при диспансеризации.

Целью изобретения является повышение точности способа эа счет дополнительного определения группоспецифического антигена А в желудочном соке, Способ осущесгвляется следующил1 образом.

Y больного с наличием доброкачественного или воспализельнîIо заболевания же,,„50 „„1344049 А1 ции агглютинации эритроцитов и с использованием стандартных иэосывороток гт и

/3 определяют группоспецифический энтиген A. Затем натощак одномоментно берут желудочный сок и центрифугируют его при

3000 g для осаждения возможных примесей, определяют рН супернатанта. нейтрализуюг гидроокисью натрия, разливают на аликВо Ttl и хранят при -20 С до момента анализа. Группоспецифический антиген А определяют в реакции торможения тестируемым желудочным соком агглюTèнации эритроцитов крови донора с группой крови

А (II) г:-изосывороткои. За титр антигена А счи ают величину, обратную тому максимальному разведению желудочного сока, при котором все еще идет торможение агглю инации зритроцигов. При наличии в крови антигена А и титре pго в желудочном соке

2 и выше, а при отсутствии в крови, но титре в желудочном соке 2 и выше прогнозируют

6 риск развития рака желудка, 2 ил. лудна традиционным способом с помощью реакции агглютинации эритроцитов и с использованием стандартных изосывороток альфа и бета определяют в крови группоспецифическии антиген А Затем утром. натощак одномоментно берут желудочный сок, который центрифугирую при 3000 об/мин для осаждения возможной примеси пищи и форменных элементов крови, определяют рН супернатанта, нейтрализуют гидроокисью натрия. разливают на аликвоты, которые хранят при -20 С до момента анализа. (руппоспецифический антиген А определяют B реакцili". торможения тестируел ым же134 1049 лудочным соком агглютинации эритроцитов крови донора с группой крови А (1!) альфаизосывороткой. При этом сначала определяют рабочую дозу альфа-сыворотки, т.е. ус<а><авливают, при каком максимальном 5 разведении изосыворотка все еще вызывае! гемагглютинацию. 3а рабочую дозу изосыворотки принимают такое ее разведение, чтобы гемагглютинация происходила только в 1-й и 2-й лунках горизонтального ряда 10 микропланшеты. В планшете для микротитрования делают 2 ряда серийных разведений желудочного сока от 1:? до 1:2, вносят

1 по 25 мкл рабочей дозы альфа-иэосыворотки, дополнительно ставят контроль эритро- 15 цитов и иэосыворотки. Планшет встряхивают и оставляют при 18-24 С на 1 сутки. После инкубации в каждую лунку вносят по 25 мкл 2 ь-ной суспензии эритроцитов донора с группой крови А (II). Планшет 20 встряхивают, оставляют на 2 ч при 18-24"С и проводят учет реакции.

За титр антигена А принимают величину, обратную тому максимальному разведению желудочного сока, при котором все еще 25 происходит торможение агглютинации эригроцитов.

При наличии в крови антигена А и титре я е<о в желудочном соке 2 и выше, а при отсутствии в крови, но титре в желудоч> ом 30 соке 2 и выше прогнозируют риск развития г> рака желудка

Г1 р и м е р 1. Больной 54 лет, группа крови А (II), титр А-антигена желудочного сока 2

)з

Из анамнеза установлено, что около 40 лет больной наблюдался у терапевта по поводу хронического атрофического гастрита с пониженной кислотностью. При контрольном обследовании выявлены полипы желудка, в последу>ощем отмечен их рост.

Эндоскопически: на фоне умеренно выраженной атрофии слизистои в кардии. теле и антральном отделе желудка располагаются

5 полипов на широком основании диамет- 45 ром 0,5- 0,6 см. Гистологически — картина гиперпластических полипов и тубулярной аденомы с явлениями дисплазии.

Длительно существу>ощии гипоацидныи атрофический гастрит и наличие множp. 30> с<«Eнных поли<>ов на широком основании с тенденцией к бь>с!рому росту, а также данные гистологического исследования позволяют рассматривать данный случай как предраковпе состояние. 55

П р и rn е р 2. Ьольнои 53 ле! I pynna крови AB (IV) титр А-ан!<>гена жел,до >К<о«>

>> сока 2

l1B а <<0, <то B !еч(»>1<1< .

<<осл»дн<1 :1 5 ле1 белян<1> о »(:> <1 беспокоили боли в эпигастральной области, которые не были связаны с приемом пищи.

Рентгеноло<ически диагностировали язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, по поводу чего получал соответствующее стационарное лечение. Язва зарубцевалась, однако больного по прежнему беспокоили боли. При обследовании эндоскопически: на фоне выраженной диффузной атрофии слизистой по большой кривизне средней трети тела желудка располагается полип на широком основании ра3МероМ 0,7х2,5 см. В антральном отделе полип диаметром 0,5 см на короткой ножке, Гистологически — гиперплазия эпителия.

В данном случае наличие гиперпластических полипов на фоне выраженной диффузной атрофии слизистой подтверждают данные анализа желудочного сока, указывающие на высокий риск развития рака желудка.

Пример 3, Больная 47 лет. Группа крови А (II), титр А-антигена в желудочном соке О.

Отсутствие А-антигена в желудочном сЕ>Кр указывает на то, что развитие рака в этом случае маловероятно. Это под<верждают данные клинического обследования. Эндоскопически. слизистая желудка умеренно гиперемирована. складки среднего калибра, мягкие — поверхностный гастрит; гистологически — неизменная слизистая желудка.

Пример 4. Больная 59 лет. Группа крови 0 (1), титр А-антигена в желудочном соке 2 .

Наличие несоответствующего группе крови А-антигена в желудочного сока в высоком титре указывает на риск развития рака желудка. Это подтверждается клиническими данными. При дальнейшем обследовании эндоскопически: картина диффузной атрофии слизистой, на фоне когорой в антральном отделе имеются явления гиперплазии, слизистая "зернистая", Заключение: хронический смешанный гастрит <1итологически: кишечная метаплазия покровно-ямочного эпителия. Гистологически гиперплазия слизистой желудка.

Очажки гиперплазии на фоне атрофического <астрита считаю1ся предраковым сос т о я н <1 B л1 .

Г1 р и м е р 5. Больнои 54 лет. Группа крови 011), А-антиген желудочного сока в

11 титре 2

В последующем у больного выявлен пол

При >«»трольном обследовании (после исс>ед<,ва><ия желудочного сока) эндоскопиче5

13 14049 ски в антрзльном отделе у кольца привратника выявлен полип 1,5х1,0 см на широком основании, по передней стенке полорического отдела полип на широком основании размером 0,5- 0,8 см, по большой кривизне 5 антрального отдела 5 формирующихся полипов до 0,5 см. Гистологически — гиперпластические полипы.

Данные анамнеза и клинического обследования указывают на высокий риск раэ- 10 вития рака желудка, тзк как на протяжении длительного времени больной страдает полипозом, причем заболевание имеет тенденцию к рецидивированию.

Пример 6. Больной 64 лет. Группа 15 крови 0(1), 1итр А-знтигена в келудочном соке О. что говорлт об отсутствии риска развития рака желудка.

Больной обратился зз медицинской помощью пс поводу болеи в эпигастрии. которые е>о беспокоят >L течение длительного времени. Эндоскопически: картина ант рального геморрагического гастрита, ге>лор раги IpcKC "> бульбита. Гистологически кзртина воспзлеH!1я 25

Результаты клини >еского обследования подтвер>кда>от отсутс гвие риска развития

rr ç келудкз у д;.нного больного

П реи>лу >цест в ом и редложс н ного с пособз явля> rся повьlш>.>)иp, точнос гL1 сl!ocобз 30 прогнозирования иг.кз развития рзкз желудка у бочьнык доброкачественными и Р«спзлительчыми заболеваниями ТoHH< сть способа согтзаилз 95 ql,, что нз 31-i,. . бол>,!!p по срзвнени>о с,1звестным. Кроме того r pо- )5 соб позволяет оценивать p!1cк !.ззРития ра

<з желудка у л.лц с l руппзми не только А l,l ).

АВ (I I, но и В (III) и 0(1) с>1стемы <1ВО

Использование способа обеспечивает беэ особых затрат формирование группы в Ico кого риска развития рзкз желудка при диспансеризации.

Исследовали группоспецифические знтиг Hы в желудочно>л соке 69 больных дoброкàvåстBåí÷b>мл заболеванияMè !1 раком 4г .r желудка в возрасте от 24 до 76 лет и 5 здоровых добровольцев. В группе больных у 13 человек был гастрит, 22 — язвенная болезнь желудка (ЯБЖ), 16 — полипы (ПЖ), 18 — рзк желудка (РЖ) Диагноз бь>д верифицирован с помон;ью эндоскопического и гистологического методов.

На фиг.1 приведены индивидуальные значения титра А антигена в желудочном соке лиц с группами крови А (II) и АВ (0/) при раке желудка 18 больных. Видно, что у всех больных раком желудка титр А-антигена выше или равен 2 . Это указывает на 100-/,ную чувствительно>о данного параметра кзк маркера рака желчдка

Г1ри доброкзчествен»ь>х заболеваниях желудка частота выявленля титра А-антигенз в желудочном соке выше дискриминационного была: пр>1 полипах - 9 >1з 11 (64%), ЯБЖ 15 иэ 18 (83 /), пр«г;>г три-зх 6 из 9 (67%), Аналлз результата измере1ия уровня

А-ант.1>ена в желудочном соке больн>,lx каждой из трех групп дал cëåäó>oùóþ каргину

У больных полипа>1и же:>удка наидена определенная зависимость между <астотой1 повышенного титра A-антигенз в желудочном соке, количеством, размером, формой, гис тологическои структурой, локализацией полипов и длительностью заболевания (см.фиг.2). Так, при одиночных полипах титр я

А-антигена равный и выше 2 найден только у 50 / больных, при 2--3 полипах — уже у

80%, а при 4-х и более полипах у 100 больных. При размерах полипов до 1 см

>човышеннь и ти-:р А-знтигена выявлен у

60 у-. а при полипах более 1 см у 100% больных. Рзвнь>м образо>л, при почипах на ш,роком ocHcвании в срзвнени.1 с полипами на ножке или только формиру;ощимися час>ота повышенного титра А-антигенз оКВ ззлзсь более высокои - 75,66 и 33 /, соответгтве»но. Кроме того. при локализации полипов в проксимальном от,,еле, теле и при тотальном поражении желудка титр А> 3 знтигена и в >ше был у всех больных

I100 "/). а при локализации в антрзльном отделе Toflbxo у 44 / больных Титр А-знтигена

2 L вь>ше отмечен у всех больных (100 ) с зденоматозной гистологической структуpoL1 полипов. з при r иперпластических псч,1пзх — только у 50 больны.

1зким образо>л, титр А-знтигена равный з

I/1 выше 2" в желудо дном соке больных сочетается с наиболее . ригностически неблагоприятными признаками в отношении вероятности мзлигниззции большими размерами полипов. аденоматоэной гистологическои структурои, большой длительностью заболевания, оольшим количеством полипов и локалиэациеи L1x в проксимальных о>де-зх желудка.

У больных язвенной болезнью желудка на уровень А-антигена в желудочном соке существенное влияние оказывали такие параметры, кзк глубина изьязвления и длительность заболевания (фиг.2). Так, при глубине язвы до 0,3 см повышенный титр

А-антигена в желудочном соке выявлен у 60о, до 0.5см - у 82 "ь, а до 1 CM - у всех больных (100 " ), > реди больных, страдающих язвеннои болезнью желудка до 1 года, у 28% отмечен повышенный титр А-антигена в желудочном соке. среди больных с анамнезом заболевзния до 3 лет у 80 " . а у больных, длительность заболевания которых превы1344049

0 ао 50 M -5Ó 60 и бозраст, лет старше

40иг. / шэет 3 года. повышенный титр А-антигена выявлен во всех случаях — 100 ..

Следовательно, и при язвенной болезни желудка наиболее высокий титр А-антигена в желудочном соке обнэруживае гся при хронических, длительно существующих глубоких язвах, которые по клиническим данным чаще малигнизируются.

В группе больных гастритами на уровень А-антигена влияли возраст больных и форма заболевания (атрофический, гиперпластический и др.). Среди больных в возрасте до 50 лет титр А-антигена 2 выше был у

50, а среди лиц старше 50 лет — у 80%. У больных хроническим атрофическим гастритом в 40 случаев отмечен повышенный титр А-антигена, а среди больных гиперпластическим и эроэивно-геморрагическими гастритами — у всех больных (см.фиг.2). Не отмечено существенного влияния длительности заболевания на титр А-антигена.

Таким образом, при гастритах наиболее высокий титр А-антигена в желудочном соке обнаруживается у больных старше 50 лет при поражении слизистой оболочки желудка с преобладанием .гиперпластических процессов и эроэивно-геморрагических явлений, которые являются прогностически неблагоприятными в отношении малигнизации признаками.

Закономерности, выявленные для больных с группами крови A(ll) и AB (IV), т е. с соответствующей экспрессией антигена А в желудочном соке, полностью повторились и у небольшого числа больных с группами крови 0(l) и В(!!!), т е. с несоответствующей экспрессией антигенэ А в желудочном соке.

11

Например, наиболее высокий титр (2 ) не соответствующего А-антигена в желудочном соке был у больно о 54 лет, у которого на слизистой оболочке желудка эндоскопически выявлено 10 полипов до 1 см, по поводу которых пациент наблюдался 1,5 года

5 в связи с высоким риском малигнизации.

Поскольку у больных раком желудка с 0(I) и

B(lll) группами крови титр А-антигена в желудочном соке составлял 2 и более, наличие б такого же титра у пациентов с доброкачест10 венными заболеваниями желудка и группами крови О(!) и В (!!!) рассматривается в качестве показателя высокого риска малигнизации патологического очага.

Чувствительность предложенного спо15 соба, рассчитанная как процент больных с уровнем группоспецифического антигена А в желудочном соке равном и выше 2 для

9 больных с группой крови A(ll) и AB(IV). равном и выше 2 для больных с группой крови б

20 0(!) и В(!I!). от всех тех больных, у которых при кîMRåксном клиникоэндоскопическом и морфологическом исследовании были выявлены признаки, традиционно связываемые с высоким риском развития рака, составила

25 95%.

Формула изобретения

Способ прогнозирования риска развития пака у больных с доброкачественными опухолями и воспалительн IMM заболеваниями желудка путем определения в крови группоспецифического антигена А, о т л ич э ю шийся тем, что, с целью повышения точности способа. дополнительно определяют антиген А в желудочном соке и при его наличии в крови и титре в желудочном соке и выше. э при отсутствии в крови, но титре

„9

6 в желудочном соке 2 и выше пpoãíoзируют риск развития рэка желу тка.

1344049 Р ™ Huts с тип ром А- анптеена Вишер

Пюви ме уРюа

lbempumw

Составитель Л.Шилина

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор В.Гирняк

Редактор А.Купрякова

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Заказ 4595 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Рэушская наб., 4/5