Способ определения противоукачивающей активности лекарственных средств

 

Изобретение относится к медицине , а именно к фармакологии, предназначено для скрининга при выявлении противоукачивающей активности лекарственных средств. Цель изобретения - упрощение способа путем определения относительных показателей болевой чувствительности после вестибулярного воздействия. Для этого экспериментальным животным вводят противоукачиваняцие препараты.-Моделируют укачивание животных. Оценивают вегетативные симптомы. Определяют средние величины латентных периодов болевой реакции (фоновые и опытные), по которым вычисляют относительные изменения латентных периодов болевой реакции (процентное отношение средней опытной величины и средней фон-овой - относительный показатель болевой чувствительности ). Значение относительного показателя болевой чувствительности больше 100,00% показывает развитие анальгезии, меньше 100,00% - развитие гиперальгезии. О противоукачивающей эффективности лекарственного средства судят по отсутствию возрастания относительного показателя болевой чув/:твительности. 1 табл. е (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

1 25 А1 (19) (11) 151) 4 А 61 В 10/00

gQ () $ ú ч °

OllHCAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ц„",,„ц

ЙНЬЛИИ ИА

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕМ ЕПЬСТВУ (21) 3885752/28-14 (22) 07.05.85 (46) 23.02.87. Бюл. У 7 (71) Ростовский медицинский институт (72) Н.Н.Каркищенко, Н.А.Дмитриади и В.В..Молчановский (53) 615.475(088.8) (56) Войнова И.И., Каплан Е.Я, Химикофармацевтический журнал, 1979, т. 13, с. 62 67. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОТИВОУКАЧИВА10ЩЕИ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, предназначено для скрининга при выявлении противоукачивающей активности лекарственных средств. Цель изобретения— упрощение способа путем определения относительных показателей болевой чувствительности после вестибулярного воздействия. Для этого экспериментальным животным вводят противоукачиваницие препараты.- Моделируют укачивание животных. Оценивают вегетативные симптомы. Определяют средние величины латентных периодов болевой реакции (фоновые и опытные), по которым вычисляют относительные изменения латентных периодов болевой реакции (процентное отношение средней опытной величины и средней фоновой — относительный показатель болевой чувствительности). Значение относительного показателя болевой чувствительности больше 100,007 показывает развитие анальгезии, меньше 100,00Х развитие гиперальгезии. О противоукачивающей эффективности лекарственного средства судят по отсутствию возрастания относительного показателя болевой чувствительности. 1 табл.

1291125

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и находит применение в качестве скринингового метода для выявления противоукачивающей активности лекарственных средств. 5

Неотложная необходимость разработки простых, легкоосущес гвимых, дешевых способов скрининга противоукачивающих лекарственных средств 10 обусловлена отсутствием четких, легко доступных методов скрининга в лабораторных условиях на животных.

Цель изобретения — упрощение способа путем определения относительных показателей болевой чувствительности после вестибулярного воздействия.

Способ осуществляют следующим образом.

Берут 3 группы крыс (белых беспородных самцов весом 180-220 г) по

10 животных в каждой группе. На животных 1-й группы определяют фоновые величины латентных периодов болевой реакции с помощью регистрации проме- 25 жутка времени от момента погружения хвоста крысы в воду температурой

55Ф1 до момента выдергивания хвоста крысой иэ воды, затем инъецируют растворитель. Спустя 30 мин модели- 30 руют укачивание путем воздействия ускорений Кориолиса в течение 15 мин.

После окончания вестибулярного воздействия через 10 мин повторно определяют величину латентных периодов болевой реакции и вычисляют величину относительных. показателей болевой чувствительности (отношение показателя, полученного после вестибулярного воздействия к фоновому, умно- 40 женное на 100X). У животных 2-й группы определяют фоновые величины латентных периодов болевой реакции, затем вводят исследуемое лекарственное средство (однократно или курсом), 45 после чего повторно определяют величины латентных периодов болевой реакции и вычисляют величину относительных показателей болевой чувствительности. У животных 3-й группы опреде- у) ляют фоновые величины латентных периодов болевой реакции, затем вводят исследуемое лекарственное средство (однократно или курсом), после чего моделируют укачивание с помощью воздействия ускорений Кориолиса в течение 15 мин. Через 10 мин после окончания вестибулярного воздействия определяют величины латентных периодов болевой чувствительности и вычисляют значения относительных показателей болевой чувствительности. Эксперименты G 1-й группой животных ставят с целью определения изменения величин относительных показателей болевой чувствительности при вестибулярном воздействии на фоне инъецирования растворителя лекарственного средства. Эксперименты с 2-й группой животных ставят с целью определения возможного влияния исследуемого лекарственного средства на величины относительных показателей болевой чувствительности. Эксперименты с животными 3-й группы проводят с целью определения возможного противоукачивающего действия исследуемых лекарственных средств, оцениваемой по их способности предотвращать развитие анальгезии после вертибулярного воздействия.

В каждой !з трех групп животных определяют средние величины латентных периодов болевой реакции (фоновые и опытные), по которым вычисляют относительные изменения латентных периодов болевой реакции (процентное отношение средней опытной величины к средней фоновой в каждой из 3-х групп — относительные показатели болевой чувствительности). Значение относительного показателя болевой чувствительности больше 100,007 свидетельствует о развитии анальгезии, меньше 100,007 указывает на развитие гиперальгезии. Об.эффективности лекарственного средства (противоукачивающей) судят по отсутствию возрастания относительного показателя болевой чувствительности, характеризующего изменение латентных периодов болевой реакции, в 3-й группе животных по сравнению с животными 2-й группы. Эксперименты с животными 1-й группы выполняются с целью подтверждения развития анальгезии при данном вестибулярном воздействии у животных данной, используемой в опытах партии на фоне инъекции растворителя.

Результаты изучения противоукачивающей активности пирацетама 500 мг/кг в сутки в течение 7 дней приведены в таблице.

Из таблицы видно, что у животных

1-й группы на 10 минуте после вестибулярного воздействия развивается выраженная анальгезия, характеризующаяТаким. образом, лекарственное средство пирацетам, применяемое в дозе

500 мг/кг в сутки в течение 7 дней, обладает достаточно выраженным противоукачивающим действием.

Относительный показатель болевой чувствительности Е атентные периоды реакции а болевое воздействие

Группа экспери ментальных животных

Опыт он

3, 64+-О, 69

4, 08+0, 18

4, 08+0, 18 (0,01

)О, 05 0,05

171, 15+26, 92

92, 64+5, 03

91, 41 -9, 55

6,23+0,98

3, 78+0,21

3,73+-3,39

Составитель М.. Позняк

Редактор Н. Бобкова Техред М.Ходанич Корректор М.Пожо б

Заказ 61/5 Тираж 596 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r.Ужгород, ул.Проектная, 3 1291125 4 ся значительным возрастанием относи- Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я тельного показателя болевой чувстви- Способ определения противоукачительности (до 71, 15+26,92X) . У живот- вающей активности лекарственных ных 2-й группы развивается некоторая средств путем их введения эксперигиперальгеэия, у животных 3-й группы 5 ментальным животным с последующим после вестибулярного воздействия на их укачиванием и оценкой вегетативных фоне действия пирацетама не наблюда- симптомов, отличающийся ется возрастания относительного пока- тем, что, с целью упрощения способа, зателя болевой чувствительности по дополнительно определяют показатель сравнению с аналогичным показателем 10- бопевой чувствительности до и после у животных 2-й группы. введения противоукачивающих средств и укачивания, и в случае отсутствия увеличения этого показателя по сравнению с фоновым и отсутствия нарушений вегетативных реакций, признают исследуемое средство обладающим про" тивоукачивающей активностью.