Способ получения 6-арил-2-тиоурацилов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АРИЛ-2ТИОУРАЦИЛОВ общей формулы 1 HN О N Н где Аг - фенил, п - хлорфенил,п - толил , п - бромфенил, на основе тиомочевины , отличающийся тем, что, с целью интенсификации и упрощения процесса, смесь эквимолярных количеств 2,2-диметш1-6-арил-1,3-диоксин-4-она общей формулы II Аг (Л -О jUCHj ,, где Аг имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с тиомочевиной при 135-140°С. 412111 kl

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU „„1147711.4уц С 07 D 239156

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬГПФ

Н ABTOPCKOMV СЗВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3622441/23-04 (22) 19. 05.83 (46) 30.03.85,Бкиг. № 12 (72) Ю.С.Андрейчиков, О.В.Винокурова .и В.Л.Гейн (71) Пермский государственный фармацевтический институт (53) 547.854.4.07(088.8) (56) 1. CRarck J., Nunawar Z. Hetегоcyclic studies Х1Х. 6-(Substituted

phenyl) uracyl and thideracyf derivatives J.Chem.Soc" 1971 (10), р. 1945 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АРК1-2ТИОУРАЦИЛОВ общей формулы 1 ны""

H где Ar — фенил, n — хлорфенил,n - толил, n — бромфенил, на основе тиомочевины, отличающийся тем, что, с целью интенсификации и упрощения процесса, смесь эквимолярных количеств 2,2-диметнл-6-арил-1,3-диоксин-4-она общей формулы ll сн, о с,, где Ar имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с тиомочевиной при 135-140 С.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

1 11477

Изобретение относится к улучшенному способу получения 6-арил-2-тиоурацилов, которые находят применение в синтезе биологически активных веществ. 5

Известен способ получения 6-арил2-тиоурацилов взаимодействием этиловых эфиров бенэоилуксусных кислот с тиомочевиной в спирте в присутствии этилата натрия при кипячении 4-8 ч. 1О

Выход целевых продуктов 50-75% f1).

Недостатками известного способа являются продолжительность процесса и сложность связанная с труднодоступностью исходных эфиров — бензоилук- 15 сусных кислот.

Цель изобретения — интенсификация и упрощение процесса.

Поставленная цель достигается способом получения 6-арил-2-тиоура- 20 цилов общей формулы 1

АГ

S О

Аг

35 где Аг имеет указанные значения, с тиомочевиной при 135-140 С в течение

10-15 мин.

Пример 1. 6-Фенилтиоурацил.

Смесь 2,04 г (0,001 моль) 2,2-диметил"б-фенил-1,3-диоксин-4-она 0,76 г (0,001 моль) тиомочевины выдерживают при 135ОС 10 мин. Затем добавляют

50 мл спирта и выпавшие кристаллы от- 15 фильтровывают. Получают 1,3 r (64X) продукта. Т.пл. 264-6 С (сп.)

СюNgNgO 8

Вычислено, %: N 13,79; С 58,82; S 15,76; Н 3,52.

Найдено, X: N 13,55; С 58,61;

$ 15,49; Н 3,68.

П р и и е р 2. 6-(n-Хлорфенил)тиоурацил. Смесь 1,2 r (0,0005 моль)

2,2-диметил-6-(n-хлорфенил)-1,3-диок«55 син"4-она и 0,38 г (0,0005 моль) тиомочевины выдерживают при 140 С 15 мин

Затем добавляют 50 мл спирта и выпавгде Ar — фенил, п — толил, n — хлор— или п - бромфенил, взаимодействием эквимолярньм количеств 2,2-диметилб-арил-1,3-диоксин-4-она общей фор- . 30 мулы П

11. 1 шие кристаллы отфильтровывают. Полу-, чают 0,8 r (76X) продукта. T.пл.

278-280 С.

Вычислено, %: С 50,31; Н 2,93;

N 11,74; S 13,42; CI 14,88.

Найдено, %: С 50,62; Н 3,08„

N 11,94; $13,67; С114,72.

Пример 3 ° 6-(tl-Хлорфенил)-2тиоурацнл. Получен аналогично из

2,18 r (0,001 моль) 2,2-диметнл-6(n -метилфенил) -1, 3-диоксин-4-она и

6,76 г (0,001 моль) тиомочевины. Выделено 1,74 r (80X). Т.пл, 276 С (сп.)

Найдено, %: С 66,31; Н 4,17;

N 12,86; $13,36.

Вычислено, %: С 66,55; Н 4,58;

N 12,84; S 13,56.

Пример 4. 6-(n-Бром)-фенилтиоурацил. Получен аналогично из

1,4 r (0,0005 моль) 2,2-диметил-6(n-бромфеннл)-l,3-диоксиН-4-она и

0,35 r (0,0005 моль) тиомочевины.

Выделено 1,21 r (86X); Т.пл. 290 С (сп.) .

Найдено, %: С 42,63; Н 2,98;

N 9,75; S 11,51; Br 28,.28.

Вычислено, %: С 42,40; Н 2,74;

N 9 89; S t;30; Br 28ь26 °

Пример 5. 6-фенилтиоурацил.

Смесь 2,04 г (0,001 моль) 2,2-диметил-б-фенил-1,3-диоксин-4-она и

0,76 г (0,001 моль) тиомочевины выдерживанхг при 120 С 7 мин. Затем добавляют 50 мл спирта и выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 0,9 г (44%) продукта. T.пл.=264-6 С (сп).

Кроме целевого продукта иэ маточника выделяют непрореагировавший

2,2-диметил-б-феннл-1,3-диоксин-4-он

Пример 6. 6-(n-хлорфенил)-2тиоурацил. Смесь 1,2 г (0,005 моль) (2, 2-диметил-6- (n -хлорфенил) -1, 3диоксин-4-она и 0,38 г (0,005 моль) тиомочевины выдерживают при 150 С

25 мин. Затем добавляют 50 мл спирта и выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 0,5 r (42%) продукта.

T.ïë.=278-280 С.

Строение полученных соединений было доказано отсутствием депрессии пробы смещения целевого продукта с известным веществом, а также из сравнения ПИР-спектров. Так, s ПИР-спектре 6-(n-хлорфенил)-тиоурацнла кроме мультиплета ароматических протонов с центром нри У 7,76 м.д. црисутству ет синглет метинового протона при d" 6,15 м.д. и сигнал, обусловленный

3 двумя протонами NH групл при d"

12,50 м.д., что совпадает с литературными данными для этого соединен

Предлагаемый способ ноэволяет упростить процесс за счет сокраще!!477!! 4 времени его осуществления с 4-8 ч до 10-15 мин,исключения иэ реакциония ной массы абсолютированного раствори» теля и алкоголята натрия, а также ния. у повысить выход целевого продукта до 86Х.

Заказ 1492/23 Тираа 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35; Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

Составитель А.Орлов

Редактор Л.Авраменко Ъ ехред Л.Мартяшова КорректорС.Шекмар,