Способ выделения кристаллического витамина д3 из аддуктов витамина д @ со стеринами

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик р1>979335 (61) Дополнительное к авт. сеид-ву (22) Заявлено 090781 (21) 3317764/23-04 с присоединением заявки М (23) Приоритет

Опубликовано 07.12.82. Бюллетень Мо 45

Дате опубликования описания 071282 (Sg) + К 3

С 07 С 172/00//

А 61 К 31/56

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий

tS3) УДК 547.689, .6.07(088,8) Стеийнян, :д -; н (72) Авторы изобретения

P. И. Яхимович, В. Н. Василевская, A.М. Тер

В.В. Стрелко, Н.Т. Картель и Ю.Ф. Кор

Ордена Трудового Красного Знамени инстит

AH Украинской CCP и Институт общей и нес химии AH Украинской ССР (71) Заявители (54) СПОСОБ ВЦЦЕЛЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО BHTAMHHA ОЗ

ИЗ АДДУКТОВ ВИТАМИНА .0>СО СТЕРИНАМИ

Изобретение относится к способу выделения кристаллического витамина

D, — ценного противорахитического препарата.

Известные способы получения витамина 0 представляют собой сложный многостадийный процесс, основанный на фотохимическом превращении 7-дегидрохолестерина в превитамин с последующей термической изомеризацией.

Получающаяся в результате сложная смесь продуктов, так называемая "фот смола", содержит кроме витамина

D> много побочных продуктов — непревращенный 7-дегидрохолестерин, люмистерин, продукты фотоокисления (1 ) и (23.

Для медицинских целей необходимо получение чистого кристаллического витамина 0

Известные способы выделения витамина D из смеси продуктов в фотосмоле основаны на его свойстве образовывать хорошо кристаллиэующиеся аддукты со стеринами — холестерином, холестанолом, 7-дегидрохолестерином.

Наиболее близким к предлагаемому является способ выделения кристаллического витамина D> из аддукта витамина со стеринами йутем.его хроматографической очистки на неорганическом сорбенте: окиси алюминия III степени активности по Брокману, элюирования витамина 03 смесью органических растворителей - бензола и ацетона (80:20) или петролейного эфира и ацетона (98:2) и кристаллизации витамина Оз иэ водного ацетона.

Выход кристаллического витамина

0З составляет 85-90% ГЗ 1, Однако в данном способе недостаточно высокий выход целевого продукта из-за частичного окисления витамина D на окиси алюминия.

Цель изобретения — повышение выхода и качества кристаллического витамина, Оз.

Цель достигается согласно способу выделения кристаллического витамина

0> из аддуктов витамина D3 со стеаринами, включающему хроматографическое разделение аддукта, элюирование витамина 0в органическими растворителями и кристаллизацию целевого продукта из водного ацетона, причем хроматографическое разделение аддукта осуществляют на активированных аэотсодержащих углях c îáúåìoì сорбционных пор 1,09-1,25 см /r по бензолу, а з элюируют витамин Оз смесью органнчес979335 ких растворителей с диэлектрической проницаемостью 4,0-5,0, например хлороформом, смесью бензол:ацетон в соотношении 9:1, Благодаря высокой прочности, химической устойчивости аэотсодержащих 5 углей, объему сорбционных пор, которые соответствуют критическому размеру молекул нещестн, входящих в витаминный комплекс, происходит полное разделение всех компонентов комплекса, что позволяет получить кристаллический витамин D с высоким выходом 95-98% и высокой степенью чистоты (содержание витамина 0> 98%), что является преимуществом способа. . Пример 1. Получение кристаллического витамина 0З из его аддукта с холестерином, 5 г аддукта витамина D c холестерином (т.пл. 114 С,(с 30в ацетоне =

+25,4оС содержание витамина ОЗ

50%) растворяют в 25 мл смеси растворителей бензол: ацетон в соотношении 9:1 и пропускают через колонку диаметром 40 мм, высотой 430 мм, заполненную 80 r аэотсодержащего угля марки СКН-125 с объемом сорбционных пор 1,25 смз/г по бензолу.Элюцию проводят смесью органических растворителей бензол-ацетон в объемном соотношении 9:1, имеющей диэлектрическую проницаемость 4,16. После вытекания 100 мл чистого растворителя собирают первые фракции, содержащие витамин D, объемом 500 мп. Затем собирают фракцию 250 мл, содержащую З5 чистый растворитель, и наконец, фракции, содержащие чистый холестерин.

При фракционировании осуществляют спектрометрический контроль за составом фракций. 40

Франции, содержащие нитамин 0З, упаринают под накуумом, получают

2,45 r бесцветной смолы с содержанием 98% нита ина D>, выход составляет

97% по отношению к исходному коли- 45 честву витамина в аддукте. После кристаллизации из ацетона с добавлением воды получают 2,2 r кристаллического витамина 0>, что составляет

87%, Полученный чистый кристаллический витамин 0 имеет следующие кон3 о станты: Т. пл. 84-86 С, fd 3 р = +112 С в спирте.

Пример 2. 5 r аддукта витамина 0 с холестерином подвергают хроматографическому разделению аналогично примеру 1 на колонке, содержащей 80 r сорбента марки CKH-112 с объемом сорбционных пор 1,12 cM /r по бензолу.

Элюцию проводят смесью бенэол-ацетон н соответствии 9:1.

После фракционирования получают

2,4 r бесцветной смолы с содержанием

98% нитамина D> . После кристаллизации получают 2,16 г витамина 0, что составляет 84% по отношению к исходному количеству витамина в аддукте.

Пример 3. 5 г аддукта витамина 0З с ситостерином подвергают хроматографическому разделению на азотсодержащем сорбенте марки

CKH-125 с объемом сорбционных пор

1,25 cM /г. Элюцию проводят смесью бензол-ацетон в соотношении 9:1, имеющей диэлектрическую проницаемость

4,16. Выделение витамина 0З осуществляют аналогично примеру 1.

Получают 2,4 r продукта с содержанием витамина D3 98%. Выход витамина D3 после колонки 95%, а после кристаллизации — 85%.

Пример 4. 5 г аддукта витамина D с холестерином подвергают хроматографическому разделению на азотсодержащем сорбенте марки CKH-125 с объемом сорбционных пор 1,25 смЗ/г по бензолу. Элюцию проводят хлороформом, имеющим диэлектрическую проницаемость 4,8. Выделение витамина D осуществляют аналогично примеру 1.

Получают 2,38 r (94%) продукта с содержанием 97% витамина 0>. Выход кристаллического витамина 0з — 84%.

Пример 5. 5 r аддукта витамина D с холестерином подвергают хроматографическому разделению на азотсодержащем сорбенте марки CKH-112 с объемом сорбционных пор 1,12 см /r по бензслу.

Элюцию пронодят хлороформом. Выделение витамина 0 осуществляют аналогично примеру 1. Получают 2,4 r (95%) продукта с содержанием витамина 0> 98Ъ. Выход кристаллического витамина 0> 85%.

Пример б. 5 г аддукта витамина 0> с ситостерином подвергают хроматографическому разделению на азотсодержащем сорбенте марки CKH-109 с объемом сорбционных пор 1,09 см /r по бензолу. Элюцию осуществляют смесью бензол-ацетон в объемном соотношении 8:2 с диэлектрической проницаемостью 4,22. Выделение витамина D> осуществляют аналогично примеру 1.

Получают 2,4 г (95%) бесцветной смолы с содержанием 98% витамина Оу.Выход кристаллического целевого продукта 85%.

Формула изобретения

Способ выделения кристаллического витамина D> из аддуктов витамина D> со стеринами, включающий хроматографическое разделение аддукта, злюирование витамина D3 органическими растворителями и кристаллизацию целевого продукта иэ водного ацетона, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода и качества целевого продукта, хроматографическое разделе979335

Составитель И.Федосеева

Редактор A.Äîëèíè÷ Техред Е. Харитончйк Корректор М. Коста

Заказ 9268/1 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035р Москва, Ж-35, Раушская наб.„ д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. ужгород, ул. Проектная, 4 ние аддукта осуществляют на актиъированных азотсодеркацих углях с объемом сорбционных пор 1,09-1,25 см /г по бензолу, а элюируют витамин D смесью органических растворителей с диэлектрической проницаемостью 4,05,0.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент CtrlA В 3168535, кл. 260-397. 2, опублик. 1965.

2. Патент ttHP В 50925, кл. 30 h 2/20, опублик. 1966,(протОтип).

3.Яхимович P.È.Химия витаминов 0 ° иев, "Наукова думка", 1978, с. 158159.