Способ получения дигидротахистерина

ОП ИОАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 525671 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено30.06.75 (21) 2173547/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25 08.76 Бюллетень ¹ 31 (45) Дата опубликования описания 10.12.76 (51) M. Кл

С 07С 172/00 /

Л 61К 31/59

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.689.6. . 07 (088. 8) И. Л. Титэва, В. Г. Майран овский, H. A. Богословский и Г. И. Самохвалов (72) Авторы изобретения

Всесэюзный научно-исследовательский витаминный институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОТЛХИСТЕРИНЛ

Изобретение относится к усовершенство— ванию способа получения дигидротахистерина, являющегося ценным физиологически активным соединением.

Известен способ получения дигидротахи— стерина путем изомеризации дигидровитамина ll-П на свету в присутствии иода или сен— сибилизаторов, при этом образуется равновесная смесь, в которой дигидротахистерин составляет около 40% flj. Однако исходный щ дигидровитамин Д-П является малодоступным веществом, образующимся с низким выходом при каталитическом гидрирэвании ви— тамина Д.

Цель способа — устранение недостатков д известного способа и расширение сырьевой базы.

Для этого в качестве исходного вещества используют физиологически не активный дигидровитамин Д-1, образующийся в зна- р чительных количествах при восстановлении витамина Д, тахистерина и др., который подвергают изомеризации в целевой продукт при помощи метилсульфинила натрия в диметилсульфоксиде. 25

Метилсульфпнил натрия (димсил) получают пэ известной методике взаимодействием диметилсульфэксида с гидридом натрия.

Предлагаемый способ позволяет реализовать дигидрэвитамин Д-1, образующийся в больших количествах (6 0-7 0 "o) пр и вэсстанэвлении кальциферэлэв.

Пример 1. В двухгорлую колбу, =набженную воздушным холодильником и устройством для продувки инертным газом, помещают 10 мг дигидровитамина Д-1 и

3 мл диметилсульфоксида. Раствор продуваюr в течение 20 мин инертным газом, за— тем не прекращая продувки, добавляют 0,15г

50% — ного гидрида натрия в минеральном масле. Смесь выдерживают при 50-60э в течение 4 час в атмосфере инертного газа, затем разбавляют водой (1:1) и экстрагируют эфиром (3 х 20 мл). Экстракт упари— вают на роторном испарителе, в продуктах реакции при помощи ТСХ обнаруживают дигидротахистерин (свидетель — образец дигидротахистерина ° Дигидротахистерин выделяют препаративной хроматографией в тонком слое на силикагеле в системе бензол—

52567 1

Составитель В. Пастухова

Редактор Н. Джарагетти Техреа М. левицкая КорректорН, Золотовская

Заказ 5181/454 Тираж 575 Подписное

ЫНИИПИ Государственнсго комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Мэсква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4,3 ацетон (95:5 по объему), элюирование с адсорбента осуществляют спиртом, содержание дигидротахистерина определяют по поглощению при 260 нм. Выход дигидротахистерина составляет 62%.

Пример 2. В прибор, аналогичный описанному в примере 1, помешают 0,55 г м — нитробензэата дигидровитамина Д,-1 и

7 мл диметилсульфоксида. Раствор продувают инертным газэм в течение 15 мин, затем, не прекращая продувки, нагревают до

65о. К смеси добавляют 15 мл 2 н. раст— вора димсила натрия и выдерживают реакционную массу при 65о в течение 3 час. l1aлее к смеси добавляют 30 мл воды и трижды экстрагируют продукты реакции эфиром

30 мл, Экстракт сушат и отгоняют эфир в вакууме. По данным анализа, проведенного при помощи ТСХ, продукты реакции содержат 50 о дигидротахистерина.

Пример 3. В прибор, аналогичный описанному в примере 1, помешают 0,4 г дигидрэвитамина Д, — 1 и 9 мл диметилсуль2 фоксида. После продувки в течение 15 мин инертным газом к раствору добавляют 0,4. г

50 /-ного гидрида натрия в минеральном масле. Смесь выдерживают при 70 С в тео чение 4 час, затем добавляют 30 мл воды и экстрагируют эфиром (3 х 30 мл). Экстракт сушат, эфир отгоняют в вакууме и к остатку добавляют 1 мл пиридина и 1 мл уксусного ангидрида. Через 18 час смесь выливают на лед и экстрагируют 50 мл эфира. Экстракт промывают 5 / ным раствором серной кислоты, затем раствором бикарбоната калия, сушат и отгоняют эфир в вакууме, Остаток растворяют в 5 мл гексана, раствор наносят на колонку с 40 г силикагеля и вещество вымывают смесью гексан/бензол (2: 1 по объему) . Фракции, содержащие ацетат дигидротахистерина, )p упаривают и остаток (150 мг) перекристаллизовывают из метанола. Получают 79 мл ацетата дигидротахистерина с т.пл. 105107о, смешанная проба с заведомым образцом ацетата дигидротахистерина с т.пл.

107 109о имеет т.пл. 106-108э Л макс.

243 нм, 251 нм и 260 нм; Е (251 нм)=

= 38600.

Формула изобре тения

Способ получения дигидротахистерина путем изомеризации одного из дигидровитаминэвД, этличающийс я тем, что, с целью расширения сырьевой базы, 25 изомеризации пэдвергают физиологически неактивный дигидровитамин Д-1 при помо— щи метилсульфинила натрия в диметилсуль— фэксиде.

Источники информации, принятые во вни30 мание при экспертизе:

1. Патент ФРГ N1108215,,кл, 12о 25/02, 21.12.61 г, — прототип.