Способ получения 4,5,6-триаминопиримидина

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик 1н910621 (61) Дополнительное к авт. сеид-ву (22) Заявлено 041279 (21) 2847534/23-04 (51)M Кп з

С 07 D 239/48 с присоединением заявки №

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 0703.82, Бюллетень ¹ 9

Дата опубликования описания 07 ° 03 ° 82 (531 УДК 547. 853. 3 (088.8) (72) Авторы изобретения

М.Б.КолеСова,Х.Л.Александр,М.В.Корсаков,В.В.Белогородский

Б.A.Hâèí и Ф.Б.Найдис

1,, )

Ленинградский химико-фармацевтический инстут(у3 и Научно-исследовательский институт онколегии им. Н.Н.Петрова (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4, 5, 6-ТРИАМИНОПИРИМИДИНА

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, а именно к способу получения 4,5,6-триаминопиримидина, 5

4,5,6-Триаминопиримидин может найти применение как промежуточный продукт синтеза аденина и новых лекарственных средств, таких, как этаден и мерадин. 10

Известен способ получения 4,5,6триаминопиримидина восстановлением 4,б-диамино-5-фенилазопиримидина водородом на никеле Ренея при нагревании (1).

Недостатками этого метода являются применение пожаро- и взрывоопасных веществ, таких, как скелетный катализатор и водород, сложность и многостадийность процесса. 20

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения

4,5,6-триаминопиримидина восстановлением и десульфированием 2-тио-4,6диамино-5-нитрозопиримидина в присутствии скелетного катализатора— никеля Ренея при нагревании вначале до 35оС, затем при 80 — 120оC. Процесс протекает в течение 2 — .4 ч f2).

Недостатками этого способа являются необходимость специального при" готовления огнеопасного никеля Ренея, расход которого составляет 5 кг на

1 кг исходного продукта, взрывоопасность процесса при работе с водородом под давлением, необходимость соблюдения мер безопасности при хранении катализатора и сложность его приготовления, а также двухстадийность процесса, требующего изменения условий его нроведения.

Целью изобретения является упрощение технологии процесса.

Поставленная цель достигается тем, что при осуществлении способа получения 4,5,6-триаминопиримидина восстановлением и десульфированием

2-тио-4,б-диамино-5-ннтрозопиримидина при нагревании в присутствии катализатора в качестве последнего используют сплав никеля с алюминием, содержащий 45 — 53 вес. % никеля и

47 — 55 вес.% алюминия, и процесс ведут в одну стадию в присутствии водного раствора едкого натра или едкого кали., Применяемый сплав никеля с алюминием является промышленным продуктом, выпускаемым отечественной и зарубежной промышленностью.

910621

Формула изобретения

Составитель В.Полетаев

Редактор 3,Бородкина Техред С. Мигунова Корректор Н.Стец

Заказ 1020/25 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 1. К смеси 25 r 2-тио-4,6-диамино-5-нитроэопиримидина, 70 г измельченного сплава никеля и алюминия и 160 мл воды прибавляют

50 мл 25 %-ного раствора едкого натра, поддерживая температуру смеси не выше 50ОС. По окончании прибавления щелочи смесь выдерживают при этой температуре в течение 1-1,5 ч, затем кипятят 3-4 ч, фильтруют, фильтрат подкисляют серной кислотой до рН .1, охлаждают и отделяют выпавший осадок сульфата триаминопиримидина. Выход целевого продукта 60

61 %.

Пример 2. К смеси 25 г

2-тио-4,6-диамино-5-нитрозопиримидина, 70 г измельченного сплава никеля и алюминия и 160 мл воды прибавляют

50 мл 25 %-ного раствора едкого кали, выдерживая температуру в смеси не выше 50 †. 60ОС.По окончании прибавления щелочи смесь выдерживают при 50ОС в течение 1-1,5 ч, затем кипятят 3 — 4 ч, фильтруют, подкисляют фильтрат серной кислотой до рН l,îxëàæäàþò и отделяют выпавший осадок сульфата триаминопиримидина.

Выход целевого продукта 58 — 60 %.

Степень чистоты целевого продукта установлена методом титрования (нитритометрия) и составляет 95 — 98 %.

Найдено,%: N 30,95 сф N>N f н 2804

Вычислено,%:N 31,40 (кристаллизация иэ воды).

Молекулярная масса 223. Тонкослойная хроматография в системе ацетон: хлороформ: 25%-ный аммиак в соотношении 8:2:1 на силуфоле марки

УФ"254. Rf 0,4.

Таким образом, проведение реакции при нормальном давлении в присутствии сплава никеля и алюминия и водной щелочи позволяет уменьшить взрыво- и пожароопасность процесса, исключить стадию специального приготовления катализатора Ренея, работу с водородом под давлением, а также сократить расход сплава никеля и алюминия в 3,5 раза.

Сплав никеля и алюминия является промышленным продуктом, так как катализатор никель Ренея готовят из этого сплава никеля и алюминия путем обработки последнего щелочью непосредственно перед применением для восстановления.

Способ получения 4,5,6-триаминопиримидина восстановлением и десульфированием 2-тио-4,6-диамино-5-нитрозопиримидина в присутствии катализатора при нагревании, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, в

25 качестве катализатора используют сплав никеля с алюминием, содержащий 45 — 53 вес ° % никеля и 47

55 вес. % алюминия и процесс ведут в одну стадию в присутствии водного

Щ раствора едкого натра или едкого кали.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

35 1. В.М.Березовский и A.Ì.Þðêåâè÷

Усовершенствованный синтез.аденина,Журнал органической химии, 32, 1965 (1962)..

2. АвторскОе свидетельство СССР

4() Р 497296, кл. С 07 239/48,опублик.

1974 (прототип) .