Способ получения никотиновой кислоты

Союз Соыетскик

Социалистические

Респубпик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

910617 (61 ) Допол интел ьное к а вт. с вид-ву— (22) Заявлено 18. 04. 80 (21) 2851447/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет—

Опубликовано 07.03.82. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 07. 03. 82 (5! )М. Кл.

С 07 D 213/80

3еоудорстеенкый квинтет ао долом кзооретеккй и открытой (53) УДК 547 826.

° 1. 07(088. 8) A.Ì.Kóëèåâ, Э.Д.Джафаров, Д.М.Кулиева и М.А.Г.Шахгельдиев (72) Авторь) изобретения

Институт химии присадок АН Азербайджанской CCP (7l ) Заявитель

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения никотиновой кислоты, которую применяют в синтезе витамина PP и лекарственных препаратов.

Известны химические способы получения никотиновой кислоты, основанные на окислении 1ь-алкилпроизводных пиридина азотной кислотой при повы-, шенной температуре и давлении 1), которые связаны с применением коррозионной аппаратуры и дорогого окислителя.

Известен способ получения никотиновой кислоты окислением 3-метилпиридина с помощью микроорганизмов типа Mycobac ter ium l2).

Недостаток способа — длительность проведения процесса 5-8 суток1

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения никотиновой кислоты окислением 3-метилпиридина с помощью культур микроорганизмов рода Noсàrdià (3j.

4й,, t

Недостатками этого способа явля ются длительность проведения процесса (3-4 суток) и небольшое количество образующейся при этом никотиновой кислоты - 4,5 - 5,0 г на 1 л культуральной жидкости.

Цель изобретения — интенсификация процесса окисления алкилпиридинов.

Цель достигается тем, что окисление 3-алкилпиридина ведут с помощью микроорганизмов рода Ьас111иБ .

Отличительным признаком способа является проведение окисления с помощью микроорганизмов рода Bacillus.

Предлагаемый способ позволяет снизить время проведения процесса до

2 суток и увеличить количество никотиновой кислоты в культуральной жидкости до 7,5-8,0 г/л.

Пример 1. Микроорганизмы

Bacillus штамм 41 выделяют из бакинских почв методом накопительных культур с использованием в качестве источника углерода 3-метил- или

Формула изобретения

СоставитехГь И.Сергеева

Реда ктор 3. Бородкина Техред щ, Кастелевич Корректор Г. Р---.

Заказ 1019/24 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 9

3-этилпиридинов. Культуру В. Subt i—

1is выращивают на агаризованной среде Л.M.Ðoçåíáåðãà следующего состава, г/л: КН РО 0,5; Е НР01. 0,5; (%1 )л НР04 3,5; MgSOp 0,5; JBC1 О, 1, водопроводная вода до 1 л. Исходный рН среды 4,5-5,0.

Суспензию выросше " культуры высевают в колбы Эрленмейера емкостью

500 мл, содержащие по 50 мл жидкой среды. 3-Метилпиридин вносят в каждую колбу по 0,5 r, н-парафины по

0,5 г. Аэрирование культуры осуществляют встряхиванием на круговой качалке (200 об/мин) при 29-30 С.

Процесс трансформации прослеживают с помощью методов газожидкостной хроматографии, полярографии и массспектрометрии.

Процесс начинается параллельно с ростом культуры и достигает максимума на вторые сутки.

На вторые сутки культивирование прекращают, культуральную жидкость (для удаления клеток) центрифугируют упаривают в вакууме досуха, промывают небольшим количеством гексана (для удаления парафинов) и экстрагируют эфиром или четыреххлористым углеродом (для выделения никотиновой кислоты) ° Затем растворитель удаляют в вакууме и сухой остаток перекристалриэовывают из минимального количества воды. Выход никотиновой кислоты, свободной от солей и остаточных парафинов, достигает 0,4 r ,(8,0 г/л).

Чистота. выделенной никотиновой кислоты соответствует требованиям

Госфармакопеи СССР. Температура плавления синтезированной никотино10617 4 вой кислоты 232-233 С. Молекулярный

sec 123 (масс-спектрометрически).

Пример 2. Внесение в среду

Л.М.Розенберга микроэлементов е виде растворимых в воде солей Fe (3-4 мг/л)

Мп (1-5 мг/л), Zn (2-3 мг/л) и проведение процесса трансформации, как описано в примере 1, приводят к псар лучению никотиновой кислоты с выходом 0,48 г (8,0 г/л).

Пример 3. Использование

3-этилпиридина и проведение процесса трансформации, как описано в примерах 1 и 2, приводит к получению никотиновой кислоты с выходом 8 г/л.

Предлагаемый способ позволяет интенсифицировать процесс получения никотиновой кислоты и получать за

2О двое суток культивирования 7,58,0 г/л целевого продукта., 25

Способ получения никотиновой кислоты микробиологическим окислением

З-алкилпиридина, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью интенсификации процесса, окисление ведут с помощью микроорганизмов рода

Вас illus.

Источники .информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США N 4001257, 35 кл.260-295.5.опублик. 1977.

2,. Авторское свидетельство СССР

М 228688, кл. С 07 D 2 13/80, 1967.

3. Авторское свидетельство СССР

N 302341, кл. С 07 D 213/80, 1969 (прототип).