Способ получения n-(1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензамидов

Авторы патента:

C07D285/12 - 1,3,4-тиадиазолы; гидрированные 1,3,4-тиадиазолы

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕН ГУ

Союз Советских

Социалистических

Республик ро867306 (61) До олнительный It патентов (22) Заявлено 14.08.78 (21) 2647713/23-04 (23) Првори е . вЂ” (32) 15 ° 08 77 (рцэр (3

С 07 0 .285/12

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (33) CBR (3!) 824687

Опубликовано 230981.Бюллетень И9 35

РЗ) УДК 547 7e4. 3 (088.8) Дата опубликования оттисаиия 230981

Иностранец

Цжон Стэнли Ворд (США) (72) Автор изобретен и я

Иностранная фирма

"Зли Лилли энд Компани" (США) (71) Заявитель

Изобретение относится к способу получения серии новых й-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамидов, которые.находят применение в качестве инсектици" дов.

Контроль количества насекомых был одним из первых вопросов, на решение которого были направлены исследования агрохимии, причем и в настоящее время эти исследования не потеряли своей актуальности. Насекомые многих видов уничтожают зерновые культуры разных сортов, кроме того, они вызывают антисанитарные условия, а также являются виновниками порчи сель"5 скохозяйственных продуктов.. Ущерб, наносимый насекомыми, неисчислим, в связи с чем меры контроля эа вредными насекомыми являются проблемой первостепенной важности. 20

Известна реакция ацилирования азотсодержащих соединений галоидангидридами кислот. Реакцию можно проводить в среде растворителя в присутствии акцептора галоидводорода (1) .

Цель изобретения вЂ” получение новых производных 1,3,4-тиадиазола, обладающих ценнымн свойствами.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения произ-30 водных й-(1, 3, 4-тиадиаэол-2-ил) бенз амидов общей формулы в которой одно из значений R u. RgвЂ” водород, другое - метокси илй трифторметил, одно иэ значений R y,R4 водород, другое - трифторметокси или пентафторэтокси, 2-амино-5-R-замещенный 1,3,4-тиаднаэол формулы М вЂ” У

М ин, где R имеет укаэанные выае значения, подвергают взаимодействию с соедине- ниеМ общей формулы

О ОСН вй вЂ” c

ocí где Halo - хлор или бром. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Й- (1, Зт 4ТИАДИАЭОЛ-2-ИЛ) БЕНЭАМИДОИ

867306

Ацилирование осуществляют в при сутствии основания в растворителе, например в таком, как тетрагидрофуран, диметилформамид, диметилсульфоксид или диэтиловый эфир. Предпочтительным основанием является гидрат окиси натрия, хотя можно использовать и органические основания, такие как пиридин, триэтиламин и триэтаноламин, равно как и неорганические основания, включающие гидрат окиси натрия, карбонат калия и бикарбонат лития. Температурный диапазон, в котором протекает реакция, составляет от -10 до примерно 75 С, предпочтительно примерно от 0 до примерно 26 С.

Промежуточно аминотиадиазолы получают в ходе осуществления реакции.

В общем случае их получают либо путем окислительной циклизации тиосемикарбазона предпочтительно хлористым же- Щ леэом, либо обеэвоживающей циклизации тиосемикарбазида сильной кислотой.

В примерах показан синтез типичных соединений. Во всех примерах со25 единения идентифицируются на основе анализа данных ядерного магнитного резонанса, элементного микроанализа, и в некоторых случаях, на основе данных анализа ИК-спектров и масс-спектроскопии.

Il p и м е р 1. М- (5(4-Трифторметоксифенил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил(-2,6-диметоксибензамид.

Смесь 1,8 мл пиридина и 5,2 r

2-амино-5-(4-трифторметоксифенил)вЂ”

-1,3,4-тридиазола в 50 мл тетрагидрофурана нагревают до температуры обратного холодильника. Затем прикапывают 4,4 r порцию 2,6-диметоксибенэоила в 20 мл тетрагидрофурана в тече- 4р ние 15 мин. Затем смесь перемешивают при нагреве с обратным холодильником еще в течение 45 мин. После этого растворитель отгоняют под вакуумом, в полученный остаток рекристаллиэовы- 45 вают из водного раствора этанола, чтобы получить 7,2 r указанного вещества в виде белых игловидных кристаллов, температура плавления 201-203 С.

Пример 2. й- f5-(6-Метокси-2-бензо в1фурил) -1, 3, 4-тиадиазол-2-ил)вЂ”

-2,6-диметоксибензамид.

К 100 мл тетрагидрофурана, содержащего 0,7 г 2-амина-5-(метокси-2-бензо (a)фурил)-1,3,4-тиадиазола добавляют 0,3 г гидрида натрия. После того, как прекратилось образование пу" эырей, добавляют 0,62 r 2,6-диметилбензоил хлорида. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, после чего отно- щ няют растворитель испарением под ва-; куумом. К остатку добавляют воду и делают его кислым с помощью IN соляной кислоты. Твердое вещество собирают фильтрацией, высушивают и подверТемпература плавления,ОC

При- Амино- Бензоил Полученмер, тиа- хлорид ное ведиазол щество

1,0

0,2

230-232

255-267

242-245

206-208

227-229

244"245

1,3

2,0

1,8

2,5

2,2

2,8

1,0

1,6

2,0

1,7

3,1

2,2

1,7

2,2

2,4

Формула изобретения

Способ получения производных N-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамидов общей формулы 1 о осн

С гают рекристаллиэации иэ смеси бензол-гексан для того, чтобы получить

0,12 г указанного продукта с температурой плавления 215-217 С.

Синтез предложенных соединений осуществляют по способу, описанному в примерах 1 и 2. В каждом из приведенных примеров тип заместителя аминотиадиаэола и галоидного соединения бензоила становится очевидным иэ названия получаемого вещества.

Вначале называется проводимое в качестве примера вещество, затем количества применяемых при получении его реагентов, а после этого вЂ” количества температуры плавления полученных продуктов.

Пример З.N-(5-(2-Инденил)вЂ”

-1,3,4-тиадиазол-2-ил(-2,6-диметоксибензамид.

Пример 4. N-(5-(5-Метокси-2-бенэол pa) фурил) -1, 3, 4-тиадиазол-2-ил) -2,6-диметоксибенэамид.

Пример 5. N- f5- (5-Трифторметил-2-бензо в) фурил) -1, 3, 4-тиадиазол-2-ил -2, б-диметоксибенз амид.

П p и м е р 6. И- f5-(6-Трифторметил-2-бензоjâlôóðèë)-1,3,4-тиадиазол-2-ил) -2,6-диметокснбензамид.

Пример 7. N-(5-(4-Пента.фторэтоксифенил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил1 -2,6-диметоксибензамид., Пример 8. й-(.5-(5-Фтор-2-бензо (B) фурил) -1, 3, 4-диадиаэол-2-ил) -2, б-диметоксибензамид .

В таблице приведены количества и температуры плавления полученных продуктов.

867306.где Halo вЂ” хлор или бром.

Составитель Т ..Раевская

Редактор С.Патрушева Техред А.Савка Корректор М.Пожо й

Заказ 8118/85 Тираж 446 Пбдписное

BHHHGH .Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.Ужгород, ул.Проектная,4,в которой одно иэ значений Rq и и вЂ” водород, другое - метокси или трифторме ил, одно из значений R 5, й4 вЂ” водород, другое - трифторметокси или пентафторэтокси, э а к л ю ч à 10вЂ” ш и и с я в том, что 2-амико-5-Й-замещенный 1,3,4-тиадиаэол формулы

_#_ вЂ” И где R имеет укаэанн е вьаае значения, подвергают вэаимоде9ствию с соедине-. нием обшей формулы ф

q 0683 жРо -с со, Источники информации, принятые .во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг, Иетоды эксперимента в органической химии. И., "Химия",.1968, с.431 °

Способ получения n-(1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензамидов

Способ получения аминопроизводных2-метил-5-(2-оксистирил)-1, 3,4-тиа-диазола или их солей // 816402

Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензамида // 731897

Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензамида // 725558

Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2ил) бензамида // 706023

Способ получения солей 2-диметилкарбамоилимино-1,3,4- тиадиазолин-3-ида // 701538

-замещенные амиды -2(5]-сульфамил-1,3,4-тиадиазолил) оксаминовой кислоты, проявляющие сахароснижающую активность // 691452

Способ получения сложных эфиров (5-алкилуреидо-1,3,4- тиадиазол2-ил-тио) уксусной кислоты // 651700

Способ получения эфиров 2-(диметилкарбамоилимино)-1,3,4- тиадиазолин 3-карбоновой кислоты // 649320

Способ получения 1-(5-алкил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)- диалкилмочевин // 649319

Производные 2-амино-1,3,4-тиадиазола, проявляющие антиметастатическую активность // 2114109

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям

Феноксиалкилтиадиазолы, фармацевтическая композиция, способ профилактики и лечения пикорнавирусной инфекции и способ борьбы с пикорнавирусами // 2140916

Изобретение относится к новым гетероциклическим замещенным феноксиалкилтиадиазолам, способам их получения и применения в качестве противопикорнавирусного средства

Активаторы глюкокиназы // 2242469

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I: в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR5, -C(O)OR 5, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R4 обозначает (O)NHR40 или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН2)n-OR6 , -(CH2)n-C(O)OR7, -(CH 2)n-C(O)NHR6, -C(O)-C(O)OR8 и -(CH2)n-NHR6 или его фармацевтически приемлемым солям

Замещенные бензоилциклогександионы, гербицидное средство на их основе, исходное соединение // 2248352

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогександионам, способу их получения и использованию в качестве гербицидов

2-(2-гидроксифенил)-5-(r-фенил)-1,3,4-тиадиазолины-2, используемые в качестве аналитических реагентов // 2248973

Изобретение относится к области поиска новых аналитических реагентов, а именно к области синтеза соединений, используемых для обнаружения катионов металлов s-, p- и d-элементов

Способ получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина // 2291148

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к усовершенствованному способу получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина (1) общей формулы: в котором насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида взаимодействует с солянокислым фенилгидразином в этаноле в мольном соотношении фенилгидразин: формальдегид: сероводород, равном 1:2:1, при температуре 0°С и перемешивании в течение 3 часов

Способ совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина и 5,6- дифенилтетрагидро-1,3,5,6- дитиадиазепина // 2291149

Изобретение относится к способу совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина формулы (1b): области органического синтеза

Способ получения 3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана или 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана или 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]1,3,5-дитиазинана // 2317987

Способ получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана // 2323933

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана (1) и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана (2), имеющих формулу Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с раствором 1,4-диаминобутан в бутаноле (в соотношении 1:5) при температуре 0-80°С и перемешивании в течение 3 часов

Соединения, воздействующие на глюкокиназу // 2329043

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK)