Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензамида

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ . К ПАТЕНТУ,4 Ы1 1абц

«ii731897

Сеюз Советски к

Сфцналкстическна

Реснублик

О (6I ) Дополнительный к патенту(22) Заявленозм378 (21) 2595553/23-04

2446348/ (23) Прнорнтетю1.0277(32) 10,11. 76 (Sl) М. Кл.

С 07 0 285/12 цИ ФСЛ (В (53) УДК 547.794 ° 3 (088. 8) Государствеииый комитет

СССР по делам изобретений и юткрытий (3I ) 740166 (33) США

Опубликовано 3004.8С бюллетень JO 16

Лата опубликования оннсання 3004,80. Иностранец

Дион Стэнли Ворд (CltlA) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма Зли Лилли э*д Компани (США) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬИ

N- (1, 3 g 4-1ИАДИАЗОЛ-2-ИЛ) -БЕНЗАМИДА

Изобретение относится к способу получения новых производных N- (1,3,4-тиадиазол-2-ил) -бензамида, которые I могут найти применение в качестве инсектицидов общей Формулы -1 вю

ILC т

RS

Rî ó R< и R независимо друг от друга представляют собой водород, хлор, или бром при условии, что по

10 край и ре од и представляют собой хлор или бром;

Х - кислород или сера;

R è R4íåçàâèñèìî друг от друга представляют собой водород, хлор, бром или метил, при условии, что Rводород, если Х - кислород;

R è R7 водород, при этом один из радикалов. R и R9 водород, а другие из радикалов ВЗ н R> — водород, хлор,. метокси, бром, иод, фтор, трифторметил, метил, окси, фенил, или фенил, монозамещенный бромом, хлором или фтором, или где R

Щ, R6 и Н7 - водород, а к" и R независимо друг от друга хлор, фтор или бром, или

Ни и R - водород, à R н R независимо друг от друга хлор, фтор, бром или трифторметил, или о . М вЂ” 0

731897 о

Т. пл., С

Пример

Мл

209-210 260

Иетокси

Иетокси

° I

1-Нафтил

2, 4-Дихлорфенил

° l

R и R — водород, à R и RI независимо друг от друга хлор фтор или бром, или

R, Re и R — водород, a R представляет собой хлор, фтор или бром, R, R и R - водород, à R®- ацетамидо, нитро, амино или цианом

R и Нлл независимо друг от друга водород, хлор, фтор, бром метил или метокси, при условии, что один иэ

R и R могут быть водородом, если и лишь в том случае, когда другой представляет собой метокси, по крайней мере, один из Ro и R должен. быть метилом или метокси, если R отличен от водорода, à R R и R> представляют собой водород, или

R6 и R8 представляют собой водород, а один или оба R и R9 представляют собой трифторметил;

R8 и Н отличены-от фенила, ацет- 2О амидо, метокси, нитро, амино, циано, или эамещенного фенила, если R" и R" не представляют собой метоксиу два радикала из и, R8 и йз представляют собой водород, если оба 25 радикала R u R отличны от метила ло или метокси;

R o и R ìåòîêñè или метил, .когда

R — пиридил, нафтил, фурил или тиенил; ЗО

R î и R метокси, если R — бензолл тиазолил, бензоксазолил, бенэотиенил, бензофурил, изоксаалил, хинолил или тиазолил. Известен способ получения производных 1,3,4-тиадиаэола циклизацией соответствующих тиосемикарбаз онов под действием хлорида железа (1) .

Целью предлагаемого изобретения является получение новых производных

1,3,4-тиадиаэона, обладающих цепными 40 свойствами.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения производных (1,3,4-тиадиазол-2-ил) -бензамида общей формулы, заключающимс я в том, что соединение общей формулы

R®

Х- МН- С -3K- С

g 0 5О в которой R o и R oïðåäåëåíí вьиае, а Х представляет собой R-CH=M-, где

R определен выше, эа исключением амино- или ы9этамидофенила, одвергают циклизации в присутствии орида железа в среде низшего алкана при температуре кипения реакционной смеси с последующим или выделением целевого продукта, илн, в случае получения соединения 1, в котором R - амино или ацетамидо, восстанавливанием соединения 1, где R8нитро, с последующим, в случае необходимости, ацилированием.

При получении соединения, имеюще-, го амино или ацетамидную группу в фенильной R группе первоначально получают соответствующее нитро-замещенное соединение и восстанавливают нитрогруппу гидрированием с использованием катализатора гидрирования, предпочтительно благородного металла, с образованием аминоэамещенного соединения. Аминогруппу ацилируют уксусным ангидридом или ацетил галоидом с получением ацетамидо-замещенного соединения.

Следующие ниже примеры иллюстрируют синтез соединений, а также методики синтеза типичных исходных соединений. Во всех примерах. соединения идентифицированы методами

ЯИР, элементарным микроанализом, и в некоторых случаях методами ИКспектроскопии и масс-спектроскопии.

Пример 1. N.— (5- (4-Хлорфенил)—

-1, 3, 4-ти адиазол-2-ил) -2, 6-диметоксибейзамид- 3,78 r 4-хлорбенэальдегида, 4-(2,6-диметоксибензоил)-тиосемикарбазона добавляют к 400 мл этанола.

К полученной смеси добавляют 10,8 г гексагидрата хлористого железа ° Смесь перемешивают при температуре начала стекания .флагман в течение 1 ч и затем охлаждают и концентрируют в вакууме. Остаток промывают хлористоводородной кислотой и твердые вещества суспендируют в воде и нейтрализуют.

Твердые вещества отделяют фильтрацией и переносят в этанол. Растворитель выпаривают в вакууме и остаток перекристаллиэовывают иэ этилацетата с получением 2,1 r N — (5-(4-хлорфенил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил)-2,6-диметоксибензамида; т.пл. 246-48 С.

Вычислено, Ъ: С 54,33у Н 3,75; и 11tl8

Найдено, 4: С 54,19; Н 3,47; и 11,27.

Синтез следующих ниже соединений ,проводят в основном согласно способу по примеру 1.

В таблице даны значения радикалов

s соответствии с примером и температуры плавления вещества.

Таблица

731897

Продолмение таблицы

4-Оксифенил

° 1

«11

> 260

° 1»

6

249-251

216-218

241-243

3, 5-Дихлорфенил

3-Фторфенил

° 1

° °

4-Пиридил

4-Цианофенил

° I

° °

1 °

)260

° 1

236-237

248-249

° I

l °

232-23

Хлор

Ъ 260

В I а 1

12

l3

258-260

7 260

247-249

Фтор

Фтор

Метил

l5

Метил

Хлор

Хлор

Метил

Метил

«I °

> 260

254-256

17

18

Хлор

Метил

Метил

) 260

231-233

240-242

«1 °

250-252

248-250

24 8-251

1 °

4-Бромфенил

5-Фенил

° I»

° °

22

23

24

26

Меток си! °

4-Фторфенил

2-Тиенил

2-Ферил

4-Фенилфенил

4-Фенилфенил

1 °

256-259

233-235

228-230

1 °

«В I

236-239

° 1

183-185

213-214

217-220

253-255

214-216

28

° 1

° °

«I 1» ° I

Метокси а °

Метил Метокси

1 °

Метокси

Водород

Метил

Метокси

Метокси

1 1

> 260 а В

37

38

39

I °

° 1

2-Нафтил

° °

3, 4-Дихлорфенил

3-Оксифенил

° 1»

° °

° °

4-Метоксифенил

4-Нитрофенил

3-хлорфеннл

)260

42

° °

)260

Метил

3, 5- Бис- (три ф торметил) -фенил

2-Фторфенил

5-Фенил

4-Трифторметил

- Фенил

4-Хлорфенил

4-Хлорфенил .4-Хлорфенил

4-Бромфенил

4- Фторфенил

3, 4-Днхлорфенил

4-Фторфенил

4-Трифторметил

Фенил

3-Трифторметил-феннл

3-Хлорфенил

4-трифторметилфенил

5-Фенил

4-Хлорфенил

3-Трифторметилфенил

4- (4-Бромфеннлфеннл) 4- (4-Хлорфенилфенил) Меток си

4-Бромфенил

4- (4-Фтор фен ил фен ил ) 30

31

32

33

34

259-261

259-261

240-243

255-257

230-232

255-257

243-245

239-241

731897

I °

В 1

235-237

230-232

> 260

255-257

207-209

180-182

259-261

259-260

228-229

1 В

Метокси

Метокси

I 1

Метокси

Метокси

° В

° 1

1 В

Меток си

«В °

Метокси

1 I

> 260

«1 I p26 0, !. В

235-237.

В В

)260

В 1

242-243

240-245

219-221.

1 °

3-Хинолил

В I.

Q, Rl

2-Нафтил

3,5-Бис-(трифторметил) фенил

3-Тиенил

3-Фурил

5Бром-2-фурил

4-Иодофенил

5-Бром-3-пиридил

5-Хлор-2-тиенил

3-Изоксазолил

5-Хлор-2-бензотиенил

2-Бензотиазолил

2-хлорфенил

2-Хинолил

5-хлор-2-бензофурил

2-Бенэофурил

Пример 60. N-((4-Аминофенил)-1,3,4-тиадиазол -2-ил)-2,6-диметоксибензамид.

3,6 r нитрофенильного соединения полученного в примере 43, гидрируют в среде тетрагидрофурана в присутствии,катализатора — палладия (53) на угле. После завершения гидрирования растворитель выпаривают досуха в вакууме и остаток перекристаллиэовываюч из зтилацетата. Катализат промывают этанслом и диметилформамндом H растворители выпаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают иэ этилаце-. тата и объединенные перекристаллизованные продукты идентифицируют как

1,8 г Ы-((4-аминофенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил) -2,б-диметоксибензамидаг т.пл. 232-234 С.

Вычислено„ Ъ: С 57,30; Н 4,49;

N 15,73.

Найдено, Ъ: С 56,95; Н 4,67В

N I5,41.

Пример 61. Ы-(5- (4-Ацетамидофенил) -1, 3, 4-тиадиаэол-2-ил) -2, б-диметокси бензамид.

0,5 г продукта примера 60 растворяют s 20 мл пиридина и добавляют

0,2 мл уксусного ангидрида в 5 мл тетрагидрофурана, в то время как температуру реакционной смеси поддерживают охлаждением нике 35 С.

После добавления, смесь перемешивают

16 ч при комнатной температуре и выпаривают досуха в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этилацетата с получением 0,25 г N-(5-(4-ацетамидофенил) -1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6диметоксибенз даг т.пл. 211-213ФС, Продолжение таблицы

46

47

48

49

5l

52

53

54

56

57

58

Вычислено, Ъг С 57,42; Н 4,31 р N 14,10 ° .

Найдено, ЪВ С 57 70; H 4 61;

И 13.80

Формула изобретения

l. Способ пспучения производных, N-(1,3,4-тиадиазол-2-ил) -бенэамида общей формулы 1

731897 =C -МЕ- С

3 О I1

Составитель Т.Раевская

ТЕхред А.щепанская

Корректор М. Вигула

Редактор Л.Герасимова

Подписное

Тираж 495

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 3266/59

Филиал ППП Патент,r. Ужгород, ул. Проектная, 4

R, R и R независимо друг от о друга представляют собой водород, хлор нли бром, при условии, что по крайней мере один нз R, R " и R9. представляет собой хлор или брому

Х вЂ” кислород или сера;

Взи R4, независимо друг от друга, представл яют собой водород, хлор g бром или метил, при условии, что

R - водород, когда Х вЂ” кислороду

R è R вsоoд оoр оoд, при этом один из радикалов Взи R9sîäîðîä, а другой иэ радикалов Взн В9водород, хлор, ме ток си, бром, иод, фтор, три фт орметил, метил, окси, фенил, или фенил,монозамещенный бромом, хлором или фтором, или

В и R7- водород, à R u R незавиB 9 симо друг от друга хлор, фтор или бром, или

Вви R8- водород, а В и Взнезависимо друг от друга хлор, бром, или трифторметил, или

Вуи R9- водород, à R u R незавие 8 симо друг от друга хлор, фтор или бром, или

В9 ; Вв фтор или бром, или

R6 R и R9- водород, à R — ацетй амидо, нитро, амино или циано;

R" и R« независимо друг от друга водород, хлор, фтор, бром, метил или метокси,при условии,что один из .

R u R может быть водородом, если и лишь в том случае, когда другой представляет собой метокси,по крайней ме ре один из В и R" должен быть метилом или метокси,если Вр отличен от водорода, а Вв, Вти В9представляют собой водород, или

Вви В8представляют собой водороду а один или оба радикала R и Rs пред-. ставляют собой трифторметил, Взи В9отличны от фенила, ацетамидо, метоксн, нитро, амино, циано или замешенного фенила, если оба радикала R u R 1 отличны,от метокси; ао два иэ радикалов В, Яви R9 представляют собой водород, если оба радикала R" и R" отличны от метила или метокси, R и R""ìåòîêñè.èëè метил, когда

1о

R — - пиридил, нафтил, фурил, или тиенил, R"0 и R — метокси, когда R — бензотиазолил, бензоксаэолнл, бенэотиенил, бензафурил, нэоксазолил, хинолил или тиаэолил, заключающийся в том, что соеди15 нение общей формулы II где R"0 и R"îïðåäåëåíüò выае, а Х представляет собой R-CH=N-, где В определен same эа исключением амино» или ацетамидофенила, подвергают циклизации в присутствии хлорида железа в среде низшего алкана при температуре кипения реакционной смеси с последующим или выделением целевого продукта, или, s случае полуЧЕНИЯ СоЕдинениЯ I, в котором Rs — амино или ацетамидо, восстановлением соединения 1, где R нит ро, с последующим в случае необходимо ти ацилированием.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Гетероциклические соединения.

Под редакцией P.Эльдерфильда, том.7, PQ М., Мир, 1965, с.454.