Способ получения производных сульфамидов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД- НЬК СУЛЬФАМИДОВ общей формулыссц-сн-/UHSO^iB\R(Огде R - ОН; -ОСИ,; -ОС^Е^', -OCgHj-j-NHSOj^CgH^CHj-n;-NHSOj^CgHj., О9-NH-C-CfiHg^; -NH-C-CH,; R "" CgH^; —CgH^—CH^'*n,.отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, расширения ассортимента конечных продуктов, подвергают взаимодействию при температуре 85-90°С трихлорэтилен и N,N- диxлopapилcyльфaмид, а затем обрабатьтают С^-С^ спиртом или фенолом, или амидом соответствующей сульфоили карбоновой кислоты.или водой при соотношении, соответственно равном , ^ 4:1:1-6:1:1, при температуре 30-35 С. ^4(О00о00 О9 О)

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„803361 цр4 С 07 С 143/80 А 01 N 25 00

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬП ИЙ

ВС ИИЗИАЯ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ i3, ., -.,;„.„13

Н ABTOPCROMY СВИДЕТЕЛЬС ГВУ

ЪН$02.В сс1;сн (() R. где R — ОН; -ОСН, -ОСгН5, -ОС6Н5, l

-NH-С-С Н -NH-С-CH

6 5> 5

К вЂ” С6Н53 -CeH4 СН -п, ; (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД НЫХ СУЛЬФАМИДОВ общей формулы (21) 2833467/23-04, 2818247/23-04, 2818248/23-04 (22) 03.09.79 (46) 30.09.87. Бюл. Ф 36 (71) Иркутский институт органической химии СО АН СССР (72) Г.Г. Левковская, А.Н. Мирскова, Т.И. Дроздова и M.Ã. Воронков

: (53) 547.352.07(088.8) (56) R. A?brecht, G. Kresze, В. Mlakar "Arylsulfonylimine: Darstellung,.Eigenschaften und Reaktivit01", Chem. Ber., 97, Ф 2, 1964, с. 483 (прототип).

G. Kresze, А.Albrecht "Reaktionen

von N-Sulfinyl-Derivaten mit Carbonyl-Verbindungen", Angew. Chem., 74, 1962, с. 781.., т л и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, расширения ассортимента конечных продуктов, подвергают взаимодействию при темпеа ратуре 85-90 С трихлорэтилен и N Nдихлорарилсульфамид, а затем обрабатывают С<-С спиртом или -фенолом, или амидом соответствующей сульфоили карбоновой кислоты.или водой при соотношении, соответственно равном о

4: 1: 1-6: 1. :1, при температуре 30-35 С.

8033ÜI

Изобретение относится к способу

:получения производных сульфамидов, которые могут быть использованы как биологически активные соединения.

Известен способ получения N-(1,1, 1-трихлор-2-этоксиэтил)-паратолуолсульфамида СС1 СН(ОС Н )NHSO СдН4СН, заключающийся во взаимодействии трихлорэтилиденпаратолуолсульфамида с этиловым спиртом при комнатной температуре

СНЗС6Н $02Б= СНСС1 + С2Н50Н вЂ”

УИЗО2С,Н4СН3 — СС1 СН

ОС2Н5

45

Исходный трихлорэтилиденпаратолуол-20 сульфамид (А) получают двухстадийным синтезом.

Получение N-сульфинилпаратолуолсульфамида (В):

СHqC H450zNНz БОС

СН СьН 50 и =50

Конденсация сульфиниламида (В) с хлоралем в присутствии безводного хлористого алюминия:

QH,Q Hq50 N=5=Dt0=сНССР1 . — CH„C Н,ЬО N=CHCE ++50

Трихлорэтилиденпаратолуолсульфамид (A) представляет собой высокореакционное.соединение, нестойкое в чистом виде. При хранении на воздухе и в присутствии следов влаги оно необратимо изменяется. Используемый для получения.имина (А) сульфиниламид (В) — труднодоступное, весьма не- 40 стойкое соединение,, разлагающееся с выделением SOz. Хлораль, используемый в синтезе, является высокотоксичным, наркотическим веществом с резким удушающим запахом, разлагается при хранении с вьщелением фосгена.

Недостатками известного способа являются многостадийность, использование в качестве сырья труднодоступных и нестойких исходных веществ.

Целью изобретения является упрощение процесса, расширение ассортимента конечных продуктов.

Цель достигается предложенным способом получения производных суль фамидов общей формулы где R — ОН; -ОСН; — ОС Н5-; -ОС К ;

-ИНЬО СБН, -МНБО СБН СН -п, О О и

-NH— - С вЂ” С6Н5 — -БН вЂ” С вЂ” СН

R — С6Н ; -С НФ-СН -пэ отличительной особенностью которого является то, что подвергают взаимодействию при 85-90 С трихлорэтилен и

N,N-дихлорарилсульфамид, затем обрабатывают С,-С спиртом или фенолом, или амидом соответствующей сульфоили карбоновой кислоты или водой при соотношении, соответственно равном

4: 1: 1-6: 1: 1, при 30-35 С.

Процесс протекает по следующей схеме:

+ @02+C$ + gH г

ИЛИ + Н20

ИКИ +R ОН

СС1, СН-"""2 » где R имеет вьппеуказанные значения; имеет вьппеуказанные значения;, С Н 80, п-СН С Н, 80, О О

II

С Н -С- СН -С% 1 Ъ

СН » С Н 3 С6Н

Процесс осуществляют следующим образом.

Сначала N,N-дихлорарилсульфамид подвергают взаимодействию с трихлорэтиленом, взятыми в соотношении

1:4 — 1:6, при нагревании при температуре 85-.90 С до прекращения выделения хлора в течение 9-14 ч, затем о реакционную смесь охлаждают до 30-35 С и прибавляют или амид соответствующей сульфо- или карбоновой кислоты, или воду, или С,-С спирт, или фенол, взятые в соотношении 1:1, к исходному N,N-дихлорарилсульфамиду, а в случае обработки водой соотношение вода:

N,N-дихлорарилсульфамид может быть равным 1:2.

Преимуществами предлагаемого способа перед известным являются одностадийноать, доступность исходных веществ и безопасные условия работы

803 с ними. Способ позволяет в одну стадию из промьппленно-доступных трихлорэтилена и N,N-дихлорбензсульфамида осуществить синтез сложных соединений в промышленных масштабах, а также позволяет расширить ассортимент конечных продуктов против получения одного соединения по известному способу.

Пример 1. N-(1,1,1-.трихлор2-метоксиэтил)бензсульфамид.

В трехгорлую колбу, продутую азотом, снабженную холодильником, мешалкой и термометром, помещают 22,6 г (О, 1 моль) N N-дихлорбензсульфамида (дихлорамина-Б) с 36 мл (0,4 моль) трихлорэтилена,и нагревают при кипяо чении реакционной смеси при 90 С до прекращения вьщеления хлора 14 ч (контроль за реакцией осуществляется пробой йодкрахмальной бумаги). По окончании вьщеления хлора смесь охлаждают до 30 С, при этом начинается выкристаллизовываться продукт, и добавляют 4,04 мл (0,1 моль) абсолютного метанола. Наблюдается саморазогревание на 10 С, после чего реакционная масса затвердевает. Избыток трихлорэтилена отгоняют, в остатке

30,9 r (97% от теории) белого кристаллического вещества. Т.пл. 114116 С (метанол-вода).

Найдено, X: Cl 33,38; N 4,40;

$10,16.

С3Н ОСlъN028

Вычислено, Х: Сl 33,24; N 4,40;

S 10,06.

Пример 2. N-(1,1,1-трихлор2-этоксиэтил)бензсульфамид получают из 22,6 r дихлорамина-Б, 54 мл (0,.6 моль) трихлорэтилена и 5,75 мл абсолютного этанола при кипячении трихлорэтилена с дихлорамином-Б при а

85 С в течение 9 ч, с саморазогреванием реакционной смеси при добаво ленин спирта на 30 С. Получают 32,3 г продукта (97X от теории). T.ïë. 97100 С (бензол-петролейный).

Найдено, Х: Cl 32,05; N 4,24; S 9,89.

С м Н С13 N03S

Вычислено, Х: Cl 31,98; N 4,21;

S 9,64.

Пример 3. N-(1,1,1-трихлор2-феноксиэтил)бензсульфамид.получают по аналогичной методике при нагревании при 87 С 22,6 г дихлорамина

-Б, 36 мл трихлорэтилена с последующим добавлением в охлажденную до 30

361 4 реакционную среду 9,4 r (О, 1 моль) фенола, с выходом 35,8 г (94X от теории). Т.пл. 101-105 С (петролейный эфир).

Найдено, Х: Cl 27,41; N 3,44; S 7,90.

С <4Н, С13И038

Вычислено, Х: Cl 27,94; N 3,68;

S 8,44.

Пример 4. N-(1,1,1-трихлор2-этоксиэтил)паратолуолсульфамид получают по аналогичной методике из

24,0 г (0 1 моль) N N-дихлорпаратолуолсульфамида, 36 мл (0,4 моль) трихлорэтилена при нагревании смеси при.

90 С в течение 14 ч с последующим о прибавлением к охлажденной до 35 С

= реакционной смеси 5,75 мп (0,1 моль) ! этанола, с саморазогревом на 10 С. о

Выход 32,2 r (93X от теории). Т.пл.

20 81-83 С (четыреххлористый углерод— петролейный).

Найдено, %: Сl 30,63; N 4,09;

S 9,15.

C«" C13N03S

Вычислено, %: Cl 30,68; N 4,04;

S 9,25.

Пример 5. N-(2,2,2-трихлор1-бензсульфамидоэтил)амид бензолсульфокислоты. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холо1 дильником и термометром, помещают

22,66 r (0,1 моль) N,N-дихлорбензолсульфамида (дихлорамин-Б) и 36 мл (0,4 моль) трихлорэтилена, нагревают

35,при 85 С 14 ч до прекращения выделе.ния хлора (иодкрахмальная бумага). о

К охлажденной до 30 С реакционной смеси добавляют 15,7 г (0,1 моль) бензолсульфамида, при этом наблюда40 ется саморазогревание на 5 С. Затем реакционная масса отвердевает. Избыток трихлорэтилена отгоняют в ва кууме, в остатке 43 г (97% от теории, считая на амид) белого кристалличесо

45 кого продукта. Т.пл. 181-184 С (бен-, з ол) °

Найдено,X: Cl 24,43; N 5,99; S 14,13 °

С ц Н 3 C13N O дБ °

Вычислено, Х: Cl 23,96; N 6,-31;

50 .S 14,45.

Пример 6. N-(2,2,2-трихлор-

1-паратолилсульфамидоэтил)амид бензолсульфокислоты получают из 22,6 r дихлорамина -Б, 54 мл (0,6 моль) трихлорэтилена при нагревании в течение

9 ч при 85 С и последующем добавлео нии при 35 С паратолуолсульфамида с а

C саморазогреванием на 8 С аналогично

803361

Составитель

Техред М.Дидык

Редактор II. Горькова

Корректор И. Муска

Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 4450

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 примеру 5 с выходом 43,9 г (967 от теории). Т.пл. 112-114 С (бензол).

Вычислено, 7: Cl 23,23; М 6, 12;

N 14,01.

Найдено., 7: Cl 23,13; N6,,10;

S 13,96.

П р .и м е р 7. N-(2,2,2-трихлор1-бензолсульфамидоэтил)амид бензойной кислоты получают при нагревании в течение 14 ч при 90 С из 22,6 r дихлорамина-Б, 36 мл трихлорэтилена и добавлении к охлажденной до 35 С реакционной смеси 12,1 r бензамида.

Затем реакционную смесь нагревают при 15

60 С в течение 1 ч. Выход 39,1 г (96X от теории). Т.пл. 196-198 С (бензол).

Найдено, 7.: Cl 26,49; N 6,74;

S 8,26. 20

Вычислено, 7: Cl 26,09; N 6,87, S 7,86.

Пример 8. И-(2,2,2-трихлор 1-бензолсульфамидоэтил)амид уксусной кислоты получают при нагревании

22,6 r дихлорамина-Б и 36 мл трихлоро этилена при 87 С в течение 14 ч с последующим добавлением к охлажденной до 30 С реакционной смеси 5,9 r

30 (О, 1 моль) уксусной кислоты с самоо разогреванием на 3 С аналогично примеру 5. Выход 33,0 г (96X от теории).

T.пл. 201-203 С (водный метанол).

Найдено, 7: Cl 30,71; И 7,99; 35

S 9,26.

С 1о Н <1 С1 3 110 з

Вычислено, 7: С1 30,77; N 8,10;

S 9,27.

Пример 9. N-(8,8,8-трихлор- 40

ñ6 -оксиэтил)бензсульфамид, В трехгорлую колбу, предварительно продутую азотом, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником помещают 22,6 г (О, 1 моль) Н,Н-дихлор- 45 бензсульфамида днхлорамина-Ь и

35,8 мл (0,4 моль) свежеперегнанног<: трихлорэтилена, нагревают до начала о кипения раствора при 85-90 С и кипятят 9 ч до прекращения выделения хлора (йодкрахмальная бумага). К охлажденной до 30 реакционной смеси добавляют 1,8 мл (0,1 моль) воды, при этом наблюдается саморазогреванйе на о

15 С, после чего реакционная масса эатвердевает. Избыток трихлорэтилена отгоняют в вакууме, в остатке продукт

29,9 г (987. от теории). T.ïë. 150151 С (бензол).

Найдено, 7.: Cl 35,02; N 4.,57;

S 10,41. я 1 з °

Вычислено, : Cl 34,92; N 4,59;

10,52.

Пример 10. N (8 8 8-трихлорК-оксиэтил)бензсульфамид получают по аналогичной методике из 22,6 г дихлорамина-Б и 78,83 г, 53,7 мл (0,6 моль) трихлорэтилена и 1,8 мл. воды. Получено 30 r продукта (987).

Выделение хлора закончено полностью за 6 ч.

Пример 11. N-(8,8,8-трихлорМ-оксиэтил)бензсульфамид получают по аналогичной методике из 22,6 r дихларамида-Б, 53,7 мл трихлорэтилена и 3,6 мл воды. Выход продукта 29,8 r (98X).

Пример 12. N-(8,8,8-трихлор-<6-оксиэтил)бензолсульфамид получают из 22,6 r дихлорамина-Б, 52,5 r трихлорэтилена в 3,6 мл воды при о добавлении воды в охлажденную до 40 С реакционную смесь. Выход продукта

30,0 r (987 от теории). В области

3500 (OH), 3220 (NH), 3090 (=СН), 1480 (С=С), 1340, 1180 (SO ), см

IIMP-спектр в (СРз) SO(R м.д.):СН 5,2;

7,7 (С6Н1); 8,8 (NH).