Способ получения производных 2,4-дихлор-5-моно-или ди-(2- оксиэтил)аминопиримидина

И Е

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАН

ИЗОБРЕТЕНИЯ

<„>763338

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 02. 11. 77 (21) 2539446/23-04 (51)М. Кл.3

С 07 0 239/30 с присоединением заявки 89 (23) Приоритет—

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 15.09.80. Бюллетень М 34

Дата опубликования описания 18. 09. 80 (53) УДК 547. 853. . 3. 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Е. П. Студенцов, Т. A. Чумак и E. Г. Сочилин

Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт им.Ленсовета (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2, 4-ДИХЛОР-5-МОНО-ИЛИ ДИ-(2 -ОКСИЭТИЛ)-АМИНОПИРИМИДИНА

Изобретение относится к новому способу получения не описанных ранее соединений, конкретно производных

2,4-дихлор-5-моно- или ди-(2 -окси- 5

l этил)-аминопиримидина, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных соединений.

Из литературных данных извесгно, 19 что гидролиз производных 2,4-дигалоид-5-ди(2-галоидалкил)-аминопиримидинов в условиях кислотного катализа приводит к замене гидроксилом толькО атОмОв ГалОида .В пиримидиновом кольце (1Щ .

Способы введения р-оксиалкиламиногруппы в положение 5 2,4-дихлорпиримидинов до настоящего време, ни не известны. 20

Целью изобретения является разработка способа получения производных

2,4 -дихлорпиримидина, содержащих в

5-м положении Р-оксиэтиламиногруппы, путем избирательного гидролиза атома 25 галогена в азотипритной цепи в 2,4-дигалоид-5-ди(2 -галоидэтил)-5-амино-6-замещенных пиримидинах.

Поставленная цель достигается предлагаемым . способом получения производных 2,4-дихлор-5-моно- или ди-(2 -оксиэтил)-аминопиримидинов об( щей формулы

Й

Сн нх бн, нон ( где R u R — водород или метил, !

Х вЂ” атом хлора, фтора или .оксигруппа.

Способ заключается в том, что тетрагалоидпиримидин общей формулы П

С1

З, бн, нх - быт(.нх

Ci У Я Ril где R u R имеют указанные значения, Х ( атом хлора или фтора, обрабатывают эквимолекулярной смесью карбоната и нитрата серебра в среде водно-органических растворителей.

Реакцию предпочтительно проводят при 20-100 С в течение 0,5-24 ч и в качестве растворителей используют, 763338 например, ацетон, спирты,диоксан в смеси с водой при соотношениях, обеспечивающих полное растворение исходных и конечных пиримидиновых производных.

При этом происходит избирательный гидролиз с заменой одного или двух атомов хлора в алифатической цепи соединения П.

Применение смеси нитрата и кар-, боната серебра необходимо для обеспечения нейтральности раствора в процессе гидролиза, так как выделяющаяся в реакции азотная кислота тотчас нейтрализуется карбонатом серебра.

В зависимости от соотношения реагирующих веществ и условий реакции можно осуществлять гидролиз одного или двух атомов галоида в алифатической цепи соединения формулы !I.

Строение всех синтезированныхсоединений доказано данными элементного анализа,.хроматографии в сравнении с соответствующими изомерными соединениями(cM.примеры)и подтверждено ИК-спектрами(отсутствие карбонильной полосы поглощения в области

1650-1800 см ), NIIP-спектрами(отсутствие сигналов Н-пиримидинового цикла в области 10-11,5 м.д.),а также УФ-спектрами (Лмакс =260-265 нм).

Пример 1. 2,4-Дихлор-5-(2 —

-хлорэтил-2"-оксиэтил)-амино-б-метилпиримидин (Т; X=C1; R=CHg; R =Н).

Смесь 18 г (0,06 моль) 2,4-дихлор-5-ди-(2 -хлорэтил)-амино-6-метилпиримидина, 10,2 r(0,06 моль)азотнокислого серебра, 16,6 r(0,06 моль) углекислого серебра в 240. мл 90%-ного ацетона нагревают при 70-75 С и при перемешивании в течение 4,5 ч. Соли, отфильтровывают(здесь и во всех по- ° следующих примерах серебряные соли количественно регенерируют в виде нерастворимого в воде хлористого серебра). Промывают ацетоном, объединенный фильтрат выпаривают в вакууме до 50 мл,выпавшее масло экстрагируют хлороформом(Зх100 мл) и сушат над безводной окисью алюминия. Хлороформенный раствор обрабатывают осветляющим углем, пропускают через слой (5 см) окиси алюминия, хлороформ полностью выпаривают в вакууме, остаток дважды переосаждают из минимадьного количества горячего бензола пятикратным избытком сухого гексана и зыдерживают в холодильнике в течений .ночи. Получают 13,9 г (81,5%) (1; X Cl; R=Ckg; R =Н) в виде светложелтых кристаллов с т.пл. 53-54 ;R =

:0,24 в системе хлороформ-гексан (2г1)на М 0 1У степени активности.

Найдено.%: С 38 04; Н 4,17; и 14,81; С6 37,53.

С9Н СЙ М О Вычислено,%: С 37,98; Н 4,25; -N14, 77; С В 37, 58.

Пример 2. 2,4-Дихлор-5-(2 !

-хлорэтил-2"-оксиэтил)-аминопиридин ,(1; R=R =H; ХС К) .

Смесь 5,9 г (0,02 моль)2,4-дихлор-5-ди-(2 -хлорэтил)-аминопиримидина

3,4 г (0,02 моль) азотнокислого серебра, 5,53 r (0,02 моль)углекислого серебра в 100 мл 70%-ного этилового спирта нагревают при 60 С и при паремешивании в течение 8 ч. Соли отфильтровывают, промывают спиртом, объединенный фильтрат выпаривают до 20 мл на роторном вакуумном испарителе при температуре не выше 50 С. Остатки охлаждают, экстрагируют хлористым метиленом(Зх50 мл) и экстракт сушат над безводной окисью алюминия. Раст вор обесцвечивают углем БАУ, выпаривают в вакууме и остаток дважды перекристаллизовывают из смеси бензолгексан (1:4). Получают 4,6 г(79%) Д; R = R =H; X=C У) в виде светложелтых кристаллов с т.пл. 60-62 С;

Rт=0Ä24 в системе хлороформ-гексан (2:1) íà AP. О> 1у степени активности.

25 Найдено,%: С 35,19; Н 3,81;, cE 39,07, к 15,47 °

С8Й СГ,% И О

Вычйслено,%: С 35,51; Н 3, 73;

С1 39,31; и 15,53.

3() Пример 3. 2,4-Дихлор-5-(2 -фторэтил-2"-оксиэтил)-амино-б-метилпиримидин (I;R=CHg, R=H; X=F) получают из 2,4-дихлор-5-(2-фторэтил-,2-хлорэтил)-амино-б-метилпиримидина, как описано в примере 1, при 70 в течение б ч в среде 60%-ного водного диоксана. Выход 85%;светло-желтое масло;Н =0,22.

Найдено,%: С 40,45; Н 4,47;

N 15,49; C1L 26,61; F 6,89.

С9Н аС1ЦГ И О

Вйчислено,%: С 40,31; Н 4,51;

N 15,67; CE 26,45; .F 7,09.

Пример 4. 2,4-Дихлор-5-ди-! †(2 -оксиэтил)-амино-6 -метилпирими45 дин(I;X=OH,R=CH ; R =Н.).

Смесь 9 г(0,03моль)2,4-дихлор-5-ди-(2 -хлорэтил)-амино-б-метилпиримидина, 10,2r(0,06 моль) азотнокис лого серебра и 16,56 r(0,06 моль) углекислого серебра, в 250 мл

60%-ного этилового спирта кипятят при перемешивании в течение б ч. Соли отфильтровывают, промывают спиртом. Объединенный водно-спиртовый

55 раствор выпаривают полностью в вакууме, малслообразный остаток растворяют в 150 мл хлороформа и сушат над СаСС.

Раствор пропускают через слой окиси алюминия„ растворитель отгоняют в вакууме и остаток дважды перекристаллизовывают из смеси бензол-гексай (1:3). При длительном стоянии в холодильнике происходит кристаллизация продукта. Получают 7,9 r(80%)(i;X ОН;

R CHg., R H) в виде светло-желтых, 763338 б где R и R - водород или х — атом хлора, группа, отличающийся рагалоидпиримидин общей метил, фтора и окситем, что тетформулы

20 свидетельство СССР

07 0 239/42, 1972.

2 ° Авторское

Р 453406, кл. С и 7

3 бн нх

Зо 3. Авторское

М 130044, кл, свидетельство СССР

07 0 239/10, 1952.

Составитель В. Казина

Редактор Е. Корина Техред Н.Граб Корректор С. Шекмар

Заказ 6224 2 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Е-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП"Патент", r. Ужгород, ул. Проектная,4 мягких кристаллов с т.пл. 24-27 С;

Rg=0,18 в системе хлороформ-гексан (2:1) на М 0 1У степени активности.

Найдено,Ъ: С 40.71: H 5,03;

N 15,67;СЕ 26,74.

СФН1Ъ Се2МЪ02

Вычислено,Ъ: С 40,61; Н 4,92;

М 15,79; CE 2Ь,Ь5, Пример 5. 2,4-ди-(2 -оксипропил).-амино-б-метилпиримидин (I>X=0Н; R=R -СН ).

Получают из соединения формулы 1I (R=R =СН, X=CE) в условиях, описанt ных в примере 4, при комнатной температуре в течение 24 ч Выход 73%; светло-желтое масло; Ró=0,16 в системе хлороформ-гексан(2:1)на

АЕ20> 1У степени активности.

Найдено,В: С 44,88; Н 5,77;

N 14,21; CE 24,23.

С,м Н17 С (Мэ D> .

Вычислено,Ъ: С 44,91; Н 5,82;

М 14,28; С1 24,11.

Формула изобретения

1. Способ получения производных

2,4-дихлор-5-моно- или ди-(2 -оксиэтил)-аминопиримидина общей формулы где R u R имеют указанные значения;

Х - атом хлора или фтора, обрабатывают эквимолекулярной смесью нитрата и карбоната серебра в среде водно-органических растворителей.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс проводят при 20-100 С в течение 0,5-24 ч.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

М 116912, кл. А 61 K 31/505, 1954.