Способ получения производных пиразолина

 

ея

Ъ

О П И (: "А""Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соеетскки

Соцмалисткческк х

Республик оп722485

К ПАТЕНТУ (8l ) Дополните.н ный к патенту (Ы) М. Кл. (22) ЗаЯвлено 070576(21) 2162231/

2356802/23-0 4 (23) ()риорнтет — (32) С 97 . D 231/06//

A 61 К 31/415

Государственный комм|с

СССР оо делам мзобретенмй м открытий (3l ) . (, 3 3) (53) УДМ 547.772.2 ° ,07 (088.8) Опубликовано 150380. Бюллетень % 10

Лата опубликования описания 150380

Иностранцы

Ян !3оханнес Ван Даален и Рудольф Мюлдер (Нидерланды) (72) Автори изобретения

Иностранная фирма Н.B.Ôèëèïñ Глойлампенфабрикен (Нидерланды) (71) Заявитель (54 ) C!)OCOF ПОЛУЧЕНИ Я ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛИНА

Ra к

Х=С вЂ” М

Я!

Rz Яъ уiт N

Изобретение относится к способу получения новых соединений производных пираэолина общей Формулы 1 где R, — C — С4 -алкнл, циклогексил, бензил, который может быть замещен хлором, пиридил, Фенил или Фенил, содержа-. щий один или два эаместите- 15 ля в положениях 2,3 или 4, выбранных из группы, включающей галоид, C — С, -алкил, трифторметил, C, — C4 -алкилтио, С, — С„-алкокси, С вЂ” С4 — !®

-диалкиламино-, С, — С4 -алкилсульфонил, С, — C4 -ацил, циано, нитро или фенил, который может быть эамещен хлором;

25 к и к — одинаковые или различные и представляют собой С, — С4—

-алкил, тиенил, который может быть замещен хлором, Фени ", или э аел нденный фенил, . © содержащий 1-2 заместителя, выбранных иэ группы, включающей галоид, С1 — С4-алкил, трифторметил, циклогексил, С вЂ” С4 -алкилтио, С вЂ” C4 алкокси, Ст — C4 -моно или ДИалкиламйно, нитро, фенил, который может быть замещен галоидом, или цианогруппой, R — водород или С вЂ” С,4-алкил;

Х вЂ” кислород или сера, которые обладают биологической активностью, Известно присоединение аминов к изоцианатам и родственным им соединениям (1).

Цель изобретения — способ получения новых производных пиразолина, обладающих биологической активностью.

Эта цель достигается синтезом соединений общей формулы 1, которые получают взаимодействием соединений общей формулы !! где R и R> имеют значения,. укаэанные

722485 выше, подвергают взаимодействию с соединением формулы Ш где В» u X имеют значения, указанные выше, в присутствии растворителя, и при желании получаемое при этом соединение, в котором R4 — водород, далее подвегают взаимодействию с алкилгалогенидом формулы 1У (lу)

Rg — Y где Rg — C — C <-алкил, Y — галоген, в среде полярного растворителя при комнатной температуре в присутствии связывающего кислоту агента.

П р и и е р 1. 1-(4-хлорфенилкарб- амоил) — 3-(4-хлорфенил)-4-фенил-4 -пиразолин и его N-метилпроиэводное.

А. Получение 2-фенил-4 -хлоракри- 20 лофенона.

В 4,5 л кипящего метанола растворяют 415 г (4-хлорфенил)-бензилкетона и в полученный раствор вносят последовательно, мл: пиперидин 20 > уксусная кислота 20 и 37%-ный раствор формальдегида 543. Реакционную массу нагревают 3 ч при температуре кипения, затем отгоняют растворитель до объема 2,5 л и охлаждают. После добавления ледяной воды осадок отсасывают и сушат. Получают 427 г 2-фе1 нил-4-хлоракрилофенона, т.пл.42 С.

Б. 3- (4-Хлорфенил) -4-фенил-а

-пиразолин. 5

Приготовляют суспенэию 121 r

1

2-фенил-4-хлоракрилофенона в смеси

280 мл пропанола и 50 мл гидразингидрата. Реакционную массу нагревают

3 ч при температуре кипения, после чего отгоняют пропанол и избыток 40 гидразина в атмосфере азота при перемешивании. Остаток обрабатывают

200 мл охлажденного льдом зтанола.

Выпавший осадок отсасывают и промывают этанолом и эфиром. Получают и

4 ..У

97 г 3- (4-хлорфенил) -4-фенил- д -пиразолина с т.пл. 1620С.

В. 1-(4-хлорфенилкарбамоил) -3-(4-хлорфенил)-4-фенил- Ь -пираэолин. л

Приготовляют суспензию 19, 1 r 3- щ (4-хлорфенил)-4-фенил- d -пиразолина в 300 мл эфира, затем при перемешивании вносят 11,4 г парахлорфенилиэоцианата. Массу перемешивают еще 3 ч, выпавший осадок отсасывают. Выход

25, 4 r 1-(4-хлорфенилкарбамоил) -3— (4-хлорфейил) -4-фенил ь -пираэолина

О

У т.пл. 175-177 С.

Г. -/N- (4-Хлорфенил) -N-метил/-карбамоил-3- (4-хлорфенил) -4-фенил- а -пиразолин. 60

Приготовляют раствор 4,1 г 1 †(4

-хлорфенилкарбамоил) -3-(4-хлорфенил)— — 4-фенил-а -пиразолина в 25 мл ди2. метилформамида, затем при перемешивании вносят О, 72 r порошкообразного 65

КОН и 1, 42 г иодистого метила, Реак- . ционную массу перемешивают 30 мин, приливают ледяную воду, выпавший осадок отсасывают. Полученное вещество перекристаллизояывают иэ метанола. Выход 3, l г 1-/N- (4-хлорфенил) -N-метил/-карбамоил-3- (4-хлорфенил) -4-фенил- g -пиразолина, т.пл. 142-1440С °

Пример 2. 1-(4-Хлорфенилкарбамоил)-3-(4- хлорфенил)-4-метил-пиразолин..

У

A. 3-Диметиламино-2-метил-4-хлорпропиофенон.

Приготовляют раствор 84,3 г и-хлорпропиофенона в 50 мл абсолют-, ного этанола и в полученный раствор вносят 53 г гидрохлорида диметиламина и 20 г парафармальдегида. Реакционную массу нагревают 20 ч при температуре кипения, затем охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют петролейным эфиром. Водный слой обрабатывают щелочью до щелочной реакции и продукт реакции экстрагируют эфиром. Экстракты упаривают, и полученное масло используют на следующей стадии.

Б. Э-(4-Хлорфенил)-4-метил- ь

-пиразолин.

11,3 г 3-диметиламино- 2-метил-4 -хлорпропиофенона растворяют в

20 мл зтанола, после чего вносят

3 мл гидразингидрата. Нагревают

2 ч при температуре кипения с обратным холодильником, и упаривают досуха под вакуумом. Получают 9,7 г кристаллического 3-(4-хлорфенил)—

-4-метил- а -пираэолина, т.пл.

80 ОС, В. l- (4-Хлорфенилкарбамоил) -3— (4-хлорфенил) -4-метил- а -пиразоQ лин.

2 r 3 †(4-Хлорфенил) — 4-метил-а —

-пиразолина растворяют в 15 мл эфира, затем вносят 1,55 r и-хлорфенилизоцианата при перемешивании. Раствор (светлый) оставляют на несколько часов для кристаллизации. Через 2 дня кристаллы отсасывают и перекристаллизовывают из петролейного эфира. Получают 2,4 r 1-(4-хлорфенилкарбамоил)-3-(4-хлорфенил)—

-4-метил- d -пиразолина с т.пл.

139 С, Аналогично описанному в примерах 1 и 2 получают следующие соединения:

1- (4-хлорфенилкарбамоил) -3-(4-хлорфенил)-4-фенил- Ь -пиразолин, т.пл. 177 С;

1- (4-хлорфенилкарбамоил) — 3,4—

-бис-(4-хлорфенил) — а -пираэолин, т.пл. 162оС .

1-(4-бромфенилкарбамоил)-3 42

-дифенил- Ь -пира эолин, т. пд.

170 С1

1-(4-хлсрфенилкарбамоил) -3 4-дифенил-6 -пиразолин, т.пл. 163ос;

722485

1- (4-йодфенилкарбамоил) -3, 4-бис- (4-хлорфенил) — > -пиразолин, т пл 189оС;

1-(4-фторфенилкарбамоил) -3,4-бисвЂ(4-хлорфенил) — ь2 -пиразолин, т.пл.

140ОС; 5

1- (4-хлорфенилкарб амоил) -3-фенил-4- (4-хлорфенил) - 2 -пиразолин, т пл 137оС;

1-(3,4-дихлорфенилкарбамоил)-3-фенил-4 †(4-хлорфенил) — о -пираэолин, о г. г пл 170о С

1- (4-метоксифенилкарбамоил) -3 42.

-бис- (4-хлорфенил) - -пиразолин, т.пл. 158 С;

1- (3-нитрофенилкарбамоил) -3, 4-бис- (4-хлорфенил) — h -пиразолин, г г. пл. 165о С;

1-/N- (4-хлорфенил) -N-метил/-карбамоил-3-! 4-хлорфенил) -4-фенил- ьг—

-пиразолин, т. пл. 142оС; 20

1-/N- (4-хлорфенил) -N-этил/-карбамоил-3-(4-хлорфенил) — h2 -пиразолин, масло;

1-/N-н-бутил-N-(4-хлорфенил)/-

=карбамоил-3-(4-хлорфенил)-4-фенил- 25 — о2 -пираэолин, масло;

1-/N-(4-хлорфенил) -N-н .октил/. — карбамоил-3 †(4-хлорфенил) -4-фенил— ьг --пираэолй н, масло;

1-/N-(4-хлорфенил)-N-н.додецил/- QQ

-карба .сил-3-(4-хлорфенил)-4-фенил— — йг-пиразолин, масло;

1-(4-метоксифенилкарбамоил) -3,4-дифенил- л -пиразолин, т.пл. 165 С;

2 о

1- (4-трет. бутилфенилкарбамоил)—

-3, 4-дифенил- h -пираэолин, т.пл.

189оС;

1- (4-н.бутилфенилкарбамоил) -3, 4-дифеннл-л -пиразолин, т.пл. 170 С;

2. о

1- (4-этилфенилкарбамоил) -3, 4-дифенил- лг -пиразолин, т „пл. 154 С; о

1-фенилкарбамоил-3,4-дифенил-а в

-параэолин, T-.ïë, 185оС „

1-(4-нитрофенилкарбамоил) -3,4-дифенил-л -паразолин, т.пл. 190оС; г

1-фенилкарбамоил-3- (4-хлорфенил) — 45

4-фенил-лг -паразолин, т.пл. 157 С;

1- (4-метилтиофенилкарбамоил) -3 42

-бис- (4-хлорфенил) — л -пиразолин, т.пл. 159 С;

1- (4-трет-бутилфенилкарбамоил) -3, 4-5Q

-бис- (4-хлорфенил) — a -пир а э олин, 2

186о

1- (4-фенилфенилкарбамоил) -3, 4-бис— (4-хлорфенил) - б -пиразолин, т. пл.

1620С, 55

1-(4-метилфенилкабамоил) -3 4г 4 У

-бис- (4-хлорфенил) — а -пиразолин, т.пл. 195 С;

1- (о-толилкарбамоил) -3, 4-бис- (4-хлор фенил) — C -пира золин

1 6О т.пл. 186 С;, 1-фенилкарбамоил-3, 4-бис- (4-хлорфенил) — h -пираэолин, т,п . 141 С; г. О

1- (4-бромфенилкарбамоил) -3, 4-бис- (4-хлорфенил) — о"-пираэолин, т. пл.

i 74 С;

1-(3-хлорфенилкарбамоил)-3 4-бис2

1 — (хлорфенилj -а -пиразолин, т.пл.

158 С;

1- (3-трифторметилфенилкарбамоил)-3,4-бис- (4-хлорфенил) -A пиразолин, т.пл. 147 С;

1-(3,4-дихлорфенилкарбамоил)-3,4-бис-(4-хлорфенил) — о -пиразолин, т.пл. 216 С;

1-(4-нитрофенилкарбамоил)-3 42

-бис- (4-хлорфенил) — ь -пиразолин, т.пл. 204 С;

1- (4-метоксифенилкарбамоил) -3- фенил-4-(4-хлорфенил) — h -пиразолин, т.пл. 151 С;

1-(4-этилфенилкарбамоил)-3-фенил-4-(4-хлорфенил) — Ог -пиразолин, т. пл. 140оС;

1-фен ил кар 6 амоил-3-фен ил-4- (4-хлорфенил)-о -пиразолин, т.пл. 224 С;

Q.

1- (4-метоксифенилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил) — 4- (2, 4 -дихлорфенил) — 1 г

-пираэолин, т.пл. 165оС;

1 — (4-н-бутилфенилкарбамоил) -3— — (4-хлорфенил) -4- (2; 4-дихлорфенил)— л -пиразолин, т.пл. 132 С;

1- (пара-толилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил) -4- (2, 4-дихлорфенил) — -пира2 .эолин, т.пл. 136 С;

1-фенилкарбамоил-3-(4-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил) — о -пираэолин, т. пл. 157оС;

1-(4-хлорфенилкарбамоил)-3- (4-хлорфенил) -4-(2, 4-дихлорфенил)—

-пира золин, т . пл. 173о С; г

1- (4-фторфенилкарбамоил) -3- (4-хлорфен ил ) -4- (2, 4-дихлорфенил)—

-пиразолин, т.пл. 157 С;

1-(3,4-дихлорфенилкарбамоил)-3†(4-хлорфенил) — 4-(2,4-дихлорфенил)—

-пираэолин, т.пл. 172 С;

2 о

1-бенэилкарбамоил-3, 4-бис- (4-ХЛОрфЕНИЛ1-ог -ПнраЭОЛИН, т ПЛ.

9 7ОС

1-фенилтиокарбамоил-3, 4-дифенил- h -пиразолин, т.пл. 178 С;

2 о

1-фенилтиокарбамоил-3 4-бис-(42

-хлорфенил) -л -пира эолин, т.пл.

160оС;

1 — (4-хлорфенилкарбамоил) -3- (4-фенилфенил) -4- (4-хлорфенил) — а

-пиразолин, т. пл. 197оС;

1- (4-диметиламинофенилкарбамоил)—

-3- (4-фенилфенил) -4 — (4-хлорфенил)— A --пиразолин, т. пл. 179 С;

1- (4-н-бутилсульфонилфенилкарбамоил) -3- (4-фенилфенил) -4- (4-хлорфенил)—

-пиразолин, т. пл. 130 С;

2 о

1 — (4-этилйенилкарбамоил) -3- (4—

-фенилфенил) -4 — (4-хлорфенил) —

-пиразолин, масло;

1-(4-бромфенилкарбамоил) -3- (42

-фенилфенил) -4 — (4-хлорфенил) —

-пиразолин, т. пл. 199 С;

1-фенилкарбамоил-3-(4-фенилфенил)—

-4-(4-хлорфенил) — Л -пиразолин, 2

IT пл. 154оС;

722485

1- (4-,хлорфенилкарбамонл) -3- (4-метоксифенил)-4-(4-хлорфенил)» а

-пиразолин, т,пл. 155 С; о

1- (4-трет-бутилфенилкарбамоил)-3 †(4-метоксифенил) -4 †(4-хлорфенил)— — d -пираэолин, т. пл. 139 С;

2 о

1- (4 -димет ил амин офенилк арбамоил )-3- (4-метоксифен ил) -4- (4-хлорфенил)- и -пираэолин, т.пл. 168 С;

2 о

1-(4-изопропроксифенилкарбамоил)—

-3-(4-метоксифенил)-4-(4 хлорфенил)-пираэолин, т.пл. 169 С;

2 О

1-(4-нитрофенилкарбамоил)-3-(4-метоксифенил) -4-(4-хлорфенил)-пиразолин, т.пл. 176 С;

2 о °

1- (3-трифторметилфенилкарбамоил)-3-(4-метоксифенил) -4-(4 -хлорфенил)15 — 4 -пираэолин, т,пл. 164 С;

Я о

1- (4-хлорфенилкарбамоил) -Э- (4-нитрофенил) -4-фенил- и -пираэолин, 2 т,пл. 201"С;

1-(4-хлорфенилкарбамоил)-Зп-толил- Щ

-4-(4-хлорфенил) — d -пиразолин, т.пл.

166ОС;

1-(4-иэопропилфенилкарбамоил) -Э-и-толил-4-(4-хлорфенил) — d -пираэо2 лин, т.пл. 184 С; 2$

1- (4-иэопропоксифенилкарбамоил)—

-3-паратолил-4- (4-хлорфенил- Ь2

-пиразолин, т. пл. 151ОС;

1- (3-трифторметилфенилкарбамоил)-Э-п-толил-4-(4-хлорфенил) — ь -пира- о

9. волин, т.пл. 186 С;

1-.(4-н-пропилфенилкарбамоил) -3-и-толил-4 — (4-хлорфе нил) — d -пира з олин, Р т, пл. 185ОС;

1- (4-хлорфенилкарбамоил) -3-(4-трет-)

-бутилфенил) -4-(4-хлорфенил)-h

-пиразолин, т.пл. 173"С;

1-фенилкарбамоил-3-(4-трет-бутилфенил)-4-(4-хлорфенил)- b -пираэо2 лин, т,пл. 139 С;

3.— (4-этоксифенилкарбамоил) -3- (4-трет-бутилфенил) -4- (4-хлорфенил)— — и -пираэолин, т.пл. 138 С;

1-(4-н-бутилсульфонилфенилкарбамоил)-3-(4-трет-бутилфенил)-4-хлорфенил) - ь -пиразолин, т.пл.205ОС; 45

1-(3-трифторметилфенилкарбамоил)—

-3-(4-трет-бутилфенил) -4-(4-хлорфенил)-ь2 -пиразолин, т.пл. 165 С;

1-(4-хлорфенилкарбамоил)-3-(4-хлорфенил-4-н-бутил- ь . -пиразолин, 5О

% т. пл. 145 С;

1- (4-этоксифенилк арбамоил) -3- (4-хлорфенил) -4-н-бутил- d -пираэолин

О

/ т.пл. 132 С;

1- (3-нитро-4-метоксифенилкар амо- у ил) -3- (4-хлорфенил) -4-н-бутил- л пираэолин, т.пл. 140 С;

1-(4-нитрофенилкарбамоил) -3-(4-хлорфенил)-4-н-бутил-d2 -пиразолин, т..пл. 150оС;

1- (4-фенилфенилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил) -4 -н-бутил- ь -пиразолин, т. пл. 170" С;

1- (4-этилсульфонилфенилкарбамоил).-3- (4-хлорфенил)-4-бутил- ь -пиразо2 лин, т.пл. 191 С; 65

1- (4-метилтиофенилкарбамоил) -4, - (4-хлорфенил) -4-н-бутил- d -пираэо2 лин, т.пл. 154 С;

1 (2-хлорфенилкарбамоил)-3,4 бис †(4-хлорфенил) — ь -пираэолин,т.пл, 202 С;

1- (4-ацетилфеникарбамоил) -3, 4-бис- (4-хлорфенил) — ь -пиразолин, т, пл. 208ОС;

I- (4-этилфенилкарбамоил) -3, 4-бис-(4-хлорфенил) - d2 -пиразолин, т.пл.

171

1 — (3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)-3, 4-бис- (4-хлорфенил) — d -пиразолин, г пл 194ОС;

1-(4-н-бутилсульфонилфенилкарбамоил)-3,4-бис-(4-хлорфенил) — d -пиразолин, т пл 190ОС;

1-,(4-этилсульфонилфенилкарбамоил)—

-3,4-бис-(4-хпорфенил)- d -пиразопин, т.пл. 196 С;

1-(4-метилсульфонилкарбамоил)—

-3, 4-бис-(4-хлорфенил) — d -пиразолин, т.пл. выше 240 С;

1-(4-иэопропоксифенилкарбамоил)—

-3,4-бис-(4-хлорфенил) — Ь -пиразолин, т.пл. 164 С;

1- (4-диметиламинофенилкарбамоил)—

-3,.4-бис- (4-хлорфенил) — h -пиразо2 лин, т.пл. 213 С;

1-(3-хлор-4-метоксифенилкарбамоил)—

-3,4-бис-4-(4-хлорфенил) — d -пира—

А эолин, т ° пл. 188 С;

1- (2, 4-днхлорфенилкарбамоил) Э 42 ю

-бис-(4 -хлорфенил)-d -пиразолин, т. пл. 229 С;

1-(4-н-бутилфенилкарбамоил)-3,4-бис-(4-хлорфенил) — d2 -пираэолин, т.пл. 131 С;

1-(4-изопропилфенилкарбамоил) -3, 4-бис-(4-хлорфенил) — d -пираэолин, 2 т.пл. 172 С;

1-(4-этоксифенилкарбамоил) — 3,4-бис-(4-хлорфенил) — Ь -пиразолин, т пл 173ОС;

1-(4-трифторметилфенилкарбамоил)-3,4-бис-(4-хлорфенил) — ь -пираэо2 лин, т. пл ° 149 С;

1- (3-нитро-4-метоксифенилкарбамоил) -3, 4-бис- (4-хлорфенил) — h2 -пиразолин, т.пл. 214 С;

1- (4-изобутилфенилкарбамоил) -3 42

-бис- (4-хлорфенил) — Л -пиразолин, т. пл. 169ОС;

1- (4-цианофенилкарбамоил) -3, 4—

-бис- (4-хлорфенил) — d2 -пираэолин, т. пл. 218ОС;

1-пиридилкарбамоил-Э, 4-бис- (4-хлорфенил) - d2 -пираэ олин, т. пл.

2 28ОС

1-метилкарбамоил) -3, 4-бис- (4-хлорфенил) -ь -пираэолин, масло;

1-н-бутилкарбамоил-3, 4-бис- (4-хлорфенил) — Ь -пираэолин, масло;

1-циклогексилкарбамоил- 3,4-бис-(4-хлорфенил) — ь -пиразолин, т. пл. 185 С;

722485

1-изопропил-карбамоил)-3,4-бисвЂ(4-хлорфенил) — ь -пираэолин, т,пл.

144 С;

1 †(4 -хлорбенэилкарбамоил) -3,42

-бис- (4-хлорфенил) — Л -пиразолин, т. пл. 160 С;

1- (4 -хлорфенилтиокарбамоил) -3, 4-бис- (4-хлорфенил) -Л -пиразолин о

Р т ° пл. 143 С;

1-(3-нитрофенилкарбамоил)-3-(4—

-хлорфенил) -4-фенил-ь -пираэолин, 2 т.пл. 192 С;

1-(4-фениг энилкарбамоил) -3-(4-хлорфенил)- енил- h . -пираэолин, 2. т.пл. 165 С;

1- (4-бромфенилкарбамоил) -3- (4-хлорфе нил) -4-фенил- д - пиразолин, 2 т.пл. 181 С;

1-(4-диметиламинофенилкарбамоил)—

-3-(4-хлорфенил) -4-фенил- д -пиразолин, т.пл. 177 С;

1-(4-трет-бутилфенилкарбамоил)—

-3-(4-хлорфенил) -4-фенил-ь -пира2 эолин, т.пл. 182 С;

1- (4-н-бутилфенилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил) -4-фенил-ь -пиразолин, 2 т.пл. 169ОС

1 †(4-этилфенилкарбамоил) -3-(4-хлорфенил) -4. — ôåíèë — ь -пираэолин, 2 т.пл ° 156

1-(3-трифторметилфенилкарбамоил)— — 3-(4-хлорфенил) — 4-фенил-д2 -пиразолин, т.пл. 149 С;

1-(4-иэопропоксифенилкарбамоил)—

-3-(4 -хлорфенил) -4-фенил- ь -пираэо2 лин, т пл. 138 С;

1- (4-трифторметилфе нилкарбамоил)— — 3- (4- хло рфен ил ) -4-фенил- ь -пираз о2 лин, т. пл. 17 4оС

1 — (3-хлорфенилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил) -4-фенил- ь -пиразолин, 2. т.пл. 155"С;

1-(4-нитрофенилкарбамоил) -3-(4-хлорфенил) -4-фенил-ь -пиразолин, 2 т.пл. 230оС;

1 — (п-толилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил) -4-фенил-ь -пираэолин, т.пл.

2.

147 С;

1 — (2-хлорфенилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил) -4-фенил- ь -пиразолин, 2 т.пл. 193 С;

1 — (4-фторфенилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил)-4-фенил-л -пираэолин, 2 т. пл. 162 С;

1 — (4-иэобутилфенилкарбамоил) -3э (4-хлорфенил) -4-фенил- л- -пиразо,лин, т. пл. 180 "С;

1- (4-этилсульфонилфенилкарбамоил)—

-3- (4-хлорфенил) — 4-фенил-ь -пира2 эолин, т.пл. 226 С;

1- (4-н-бутилсульфонилфен илкарбамоил) — 3- (4-хлор фен ил) -4 -фен ил- ь

-пиразолин, т.пл. 179 С;

1-(4-метилтиофенилкарбамоил)-3-(4-хлорфенил)-4-фенил-ь -пиразолин, т. пл. 165 С;

1- (4-цианофенилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил) -4-фенил — д -пиразолин, т. пл. 199 С;, 1- (3-хлор-4 -метилфен илкарбамоил !—

-3-(4-хлорфенил) -4-фенил- Ь -пираэолин, т.пл. 178оС;

1 †(3-нитро- 4-метоксифенилкарбамоил)-3 †(4-хлорфенил) -4-фенил-h -пира2 золин, т. пл. 19 4 С;

1- (3, 4-дихлорфенилкарбамоил) -3— (4-хлорфенил) -4-фенил- h -пиразолин, т.пл.175оС;

1-(2, 4-дихлорфенилкарбамоил) †3†(4-хлорфенил) -4-фенил- л -пиразолин, т.пл. 20 4 С;

1-(4-хлорбензилкарбамоил)-3-(4-хлорфенил) -4-фенил-ь -пиразолин, 1 г. пл. 179 С;

1-метилкарбамоил-3- (4-хлорфенил)—

-4-фенил-h -пиразолин, т.пл. 135 С;

1-циклогексилкарбамоил-3- (4-хлорфенил) -4-фенил-h -пиразолин, т.пл.

151 С;

1-пиридилкарбамоил) -3- (4-хлорфеЯ нил) — 4-фенил- ь -пираэолин, т.пл.

224 Ñ;

1 — (4-хлорфенилтиокарбамоил) -3— (4-хлорфенил) -4-фенил- h -пиразслин, т.пл. 194 С;

1- (4-хлорфенилкарбамоил) -3- (42

-хлорфенил) -4-метил- ь -пираэолин, т.пл. 139 С;

1-(3, 4-дихлорфенилкарбамоил) †32 — (4-хлорфенил) — 4-метил-ь -пиразолин, ЗО т. пл. 160 С;

1-(3-нитро-4-метоксифенилкарбамоил) -3-(4-хлорфенил) -4-метил- д —

-пираэолин, т ° пл. 193 С;

1- (3-хлор-4-метоксифенилкарбамоил)-3-(4-хлорфенил) — 4-метил- h -пий раэолин, тпл. 145 С;

1- (4-н-бутилкарбамоил ) -3- (4-хлорфенил) -4-метил-д -пиразолин, т. пл.

117 С;

4О 1-(4-хлорфенилкарбамоил) -3-(4-диметиламинофенил) -4-(4-хлорфенил)— — Ь -пираэолин, т.пл. 205ОС;

1- (4-этилфенилкарбамоил) -3- (4—

-диметиламинофенил) -4- (4-хлорфенил)—

45 — h -пиразолин, т.пл. 148ОС;

1- (4-этилсульфонилфенилкарбамоил)— — 3 — (4-диметиламинофенил) -4 — (4-хлорфенил) — h -пираэолин, т. пл. 130 C

2 о

1-бензилкарбамоил-3 — (4-диметил5Q аминофенил) -4- (4-хлорфенил) — h -пира2

3OJIHH T ° пл. 143 С;

1-н.-бутилкарбамоил-3- (4-диметил- аминофенил) -4 — (4-хлорфенил) -л -пираР золин, т.пл. 107 С;

1- (4-хлорфенилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил) -4- (4-диметиламинофенил) — л

-пиразолин, т. пл. 190оС;

1-(4-этилфенилкарбамоил)-3-(4-хлорфенил) -4- 4-диметиламинофенил) —

2 о

-пиразолин, т.пл. 100 С;

1-(4-этилсульфонилфенилкарбамоил)—

-3-(4-хлорфенил)-4-диметиламинофенил-h -пиразолин, т.пл. 156 С;

2 о

1-(4-хлорфенилкарбамоил) -3-(4-иэопропоксифенил) -4 -фенил-л -пираэолин, 2 т.пл. 141 С;

722485

1- {4-этилфенилкарбамоил) -3-(4-изопропроксифенил) — 4-фенил- л -пираэоли г т ° пл 95ОС

1- (2, 4-дихлорфенилкарбамоил) -3 42

-дифенил- d -пираэолин, т.пл. 167 С;

1- (2 4-дкхлорфенилкарбамоил) -3- (4 У и

-хлорфенил)-4-фенил-л -пиразолин, т пл. 201 С;

1- {3 5-дихлорфенклкарбамоил) -3Ф и — (4-хлорфенил) -4- (4-хлорфенил) - d

-пираэолин, т. пл. 2 14оС;

1 — (4-дкметкламкнофенилтиокарбамо1лл) -3- (4-хлорфенил) -4-фенил-d2

-пираэолин, т. пл. 203" С;

1- (3, 5-дихлорфенилкарбамоил)-3- (4-хлорфенил-4-фенил- а -пираэолин, т.пл. 234 С;

1- (4-метокси карбамоилфенилтиокарбамоил) -3- j 4-хлорфенил) -4- (4-хлорфенил) -d -пиразолин, т.пл.

205 С;

1-(4-хлорфенилкарбамоил) -3-(3,4-диметоксифенил) -4 †(4-хлорфенил)— A -пиразолин, т.пл. 182ОС;

1-(4-этоксифенклкарбамоил)-3-(3,4-диметоксифенил) -4-(4-хлорфенил) = — й" -пиразолин, т.пл. 161оС;

1-{3-трифторметклфенилкарбамоил)—

-3-(3,4-диметоксифенил) -4-(4-хлорфенил)-d -пиразолин, т.пл. 180 Су и о

1- (4-этилфенилкарбамоил) -3- (3, 4-диуетокскфенил) -4- (4-хлорфенил)— d -пираэолин, т. Пл. 167 С;

1- (4-изопропилфенклкарбамоил)—

-3- {Зт4-диметоксифенкл)-4-(4-хлорфенил) — h2 -пиразолкн, т.пл. 158-159 C

1 †(3 хлор-4-дкметилфенилкарбамо-. ил) -3-(3,4-диметоксифенил-4-(4-хлорФенил)-h - - --пиразолия, т.пл. 159 С,.

1-(4-фенилфенHлкарбамокл) -3=.(3, 4-диметокскфенил)-4- {4-хлорфенкл)—

dг -пираэолкн, т.пл. 212 С;

1-/N-(4-хлорфенил)-17-метклкарбамоил -3-(4-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)

R о

-о -пиразолин, ".пл. 64 С;

1-/4-(4-хлорфенил)-Фенилкарбамоил/

-3-(4-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)— — и -пиразолин, т. пл. 144 С;

2. О

1- {и-этокскфенилткокарбамоил) -3:. — (4-хлорфенил) -4-фенил- б -пкразог лин т. Пл 195

1-(4-хлорфенилкарбамоил) -:-(4-бромфенил) -4-Фенил-h -пиразолин, 2 т.пл. 178 С;

1-(4-бромфенилкарбамоил) -3-(4-бромфенил) -4-фенип-й -пиразолкн, 2 т.п . 184 С;

1- (4-изопропоксифеяклкарбамоил) -3— (4-бромфенил) -4-Феяил- ь — -пкразо2 лин, т.пл. 170оС;

1-(4-изобутилфенилкарбамоил)-3†(4-бромфенил) -4-Фенил- d -пиразолин, 2 т.пл. 173 С;

1-циклогексилкарбамоил-3-(4-бром= фенкл)-4-Фенил- d -пиразолин, т.пл. г

153 С;

1- {4-метклтиофенилкарбююил) -32. — (4-бромфенил) - -фенил- h -пираэолин, т.пл. 168 С;

1--/4- (4-хлорфенкл) -фенилкарбамокл/ н -3- (4-хлорфеннл) -4-фенил- и -пира2

У

О ,золин, т.пл. 287 С;

1 — (4-ацетилфенклкарбамокл) -3- (4-хлорфенкл)-4-Фенил- d . -пиразолин, .2 т.пл. 210 С;

1- (4-хлорфенклкарбамоил) -3- { 4-бромфенил) -4- (4-хлорфенил) - d

-г иразолкн, т,пл. 175ОС, 1- 3-тркфторметилфенилкарбамокл)—

-3-(4-бромфенкл) -4-(4-хлорфенил)- 6 -пкразолин, т.пл.- 130-135 С;

2 - Q

1 — (4-хлорфенклкарбамоил) -3- (4-метилфенкл)-4=феяил- и -пиразолин, г т,пл. 164 С;

1-(4-метклфеяилкарбамоилj-3-(4-метилфеякл) -4-Фенкл- d -пиразолин, 2 т.пл, 185-186 С;

1-(4-н-пропилфенклкарбамокл) -3-(4-ме"илфенкл)-4-Фенкл- d -пираэолин .1 пла л. ). ОО С

1 0

26 1- (4-этоксифенклкарбамоил) -3- (4=мэтклфенил -4-Фенил- d -пиразолин, 2

=.,пл, 164-165 С;

1-Фенилкарбамоил-3-(4-метилфенил)-4-Фснкл-d2 -пиразолин, г,пл. 168Д 169- С;

1-(4-хлорфенклкарбамокл)-3-(4-изопропклфенил;-4-Фенил- d -пкразолин, 2 т,г1л, 168--170 C;

1 †(4-этоксифенилкарбамокл) -3-(4-изопрспилфенкл)-4-фенкл-d -пираР золян, т.пл. 156-158 С;

1-(3-нктрофенклкарбамокл) †: †(4†.Изопропклфенил) -4-фенил-л -пкра2 золян,„ т.пл. 160-164оС;

) †(4-метокскфенилкарбамокл) -3 ? — (4-хлорфенкл) -4-Фенил- и — -пкразолин, т.пл,. 164-166 С;

1.-фенклкарбамоил-3-(4-хлорфенкл)—

-4-(4-нктрофенил) — d -пкразолин, 2 т.пл. 192 ОС;

4 1-(4-этилфенилкарбамоил)-3-(4-хлорфеяил)-4-(4-нитрофенил) — d -пиразо 2. лин, т.пл. 150 С;

1-(3-тркфторметклфенилкарбамоил)—

-3-(4-хлорфенил) -4-(4-нктрофенил)—

45 - d -пкразолкн, т.пл. 189-192 С;

1-(4-цканофенклкарбамокл) -3-(4-хлорфенил) -4-(4-нктрофенил)-Ь

-пиразолин, т.пл, 280оС;

1-(4-цианофенклкарбамокл)-3-(4г -диметиламинофенил) -4-(4-хлорфенкл)— 6 -пираэолин,. т.пл. 230 С:

1-(4-йодфенилкарбамоил) -= -(4-хлорфенкл) -4-Фенил- d — пкразошлн у т пл»

167-) 69 С;.

1- (4-хлорфенилкарбамокл) -3- (4-хлор:.деккх ) -4- (4-нитрофенил) — Л -пира — . -г золкн, т . и)" е 2 .0 с

1 — { 4-хлорфенклкарбамоил) -3- (4-. метоксифеяил) =4- (4-яитрофеяил j—

;- Й* -Г1иразолин, т, Гл„19 о C I

4О 1- (4- грет-бутклфенилкарбамокл)—

-3- (4-метоксифенил) .-4.- (4-нитрофеHHJI)ГЗ вЂ” d -пираэолкн, .ласло;

1-- (З-нитрофеяклкарбамокл,i -3- (4-метоксифенил)-4-(4-нитрофенкл)— фЯ вЂ” -пираз олин, 3.1асло;

14

1 †(4-метилфенилкарбамоил) — 3-(Ф-метоксифенил) -4 †(4-нитрофенил)—

7 — и -пираэ олин, т ° пл, 200" С;

l- (4-хлорфенилкарбамоил) — 3- (2 4?

-диметилфс ннл) — 4-Фенил- d -пиразолин, т.пл.194-195"С; 5

1-(4-метоксифенилкарбамоил) -3-(2,4-диметилфенил) -4-фенил- h -пи2 раэолин, т.пл. 125-128 С;

1-(4-метилтиофенилкарбамоил)-3†(2,4-диметилфенил)-4-фенил- и -пира- )g золин, т. пл. 116-118" С;

1 †(4-хлорфенилкарбамоил) -3-(4-хлорфенил) -4-(4-метилфенил) — h -пиразолин, т. пл. 17 2-17 3 С;

1- (4-этилфенилкарбамоил) -3- (4-хлорфенил) -4-(4-метилфенил) -л -пи15 разолин, т. пл ° 1 43-1 44" С;

1-(4 -ацетилфенилкарбамоил) -3†(4-хлорфенил) -4 -(4-метилфенил)— h -пиразолин, т. пл. 158-162 С; 20

1-(4-хлорфенилтиокарбамоил)-3†(4-хлорфенил)-4-(4-метилфенил)—

-пираэолин, т.пл. 162-164 С;

R о

1 — (2-фторфенилкарбамоил) — 3- (4-хлорфенил)-4-Фенил-h -пиразолин, 2 т.пл. 172оС;

1- (4-хлорфенилкарбамоил) -3- (4-метилтиофенил)-4-фенил-й -пиразолин, т,пл. 162-163 С;

1 †(4-иэобутилфенилкарбамоил) -3- ЗΠ†(4-метилфенил) -4-фенил- h -пира2 эолин, т,пл. 154-155 С;

l — (4-метоксифенилкарбамоил) -3— (4-метилтиофенил) -4-фенил — h -пи2 раз олин, т. пл. 144-146ОС; 35

1- (3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)—

-3-(4-метилтиофениф-4-фенил- л

2.

-пиразолин, т.пл. 163-164 C

1 †(4-хлорфенилкарбамоил)-3-(4-метилсульфонилфенил) -4-фенил — h

-пиразолин, т.пл. 234 С;

1 — (4-хлорфенилкарбамоил) -3- (4-нитрофенил) -4-фенил- h -пиразолин, 2 т.пл.201 С

1 †(4-нитрофенилкарбамоил) -3-(4?

-нитрофенил)-4-фенил- л -пиразолин, т. пл. 206 С;

1- (4-иэопропилфенилкарбамоил) -3— (4-нитрофенил) -4-фенил-л -пираэо2 лин, т,пл. 213 С;

1-(3,4-дихлорфенилкарбамоил) -3- 50 †(4-нитрофенил) -4-фенил-и -пиразо2 лин, т.пл. 193 С;

1-фенилкарбамоил-3-(4-нитрофенил)— — 4-фенил- л -пираэолин, т,пл. 198 С;

2. о

1-/N- (4-хлорфенил) -N-н-пропилкарб- $5 амоил/- 3- (4- хлорфенил ) -4-фен илй -пираэолин, т.пл. 111-113 С;

1 — (4-хлорфенилкарбамоил) -3- (4-фторфенил)-4-фенил- h -пиразолин, 2 т.пл. 156-158 С; 60

1 — (4 — цианофенилкарбамоил )-3- (4-Фторфенил)-4-фенил- h -пиразолин, 2 т . пл. 213 С;

1-фенилкарбамоил-3-(4 -фторфенил)— — 4-фенил- h -пиразолин, т.пл. 1602

161 С;

1- (4-нитрофенилкарбамоил) -3- (4-фторфенил) — 4-фенил- Л -пиразолин

2 о

t т.пл. 238-240 С;

1-(4-этилфенилкарбамоил)-3-(4=фторфенил) -4 -фенил- л -пиразолин, т.пл. 159-168 С;

1- (4-метоксифенилкарбамоил) — 3- (4-фторфенил) — 4-фенил- а -пираэолин, т.пл. 134 С;

1-(4-н-октилфенилкарбамоил)-3†(4-хлорфенил)-4-фенил-й -пиразо2 лин, т.пл. 134-135 С;

1-(4-хлорфенилкарбамоил) -3-(3,4-метилендиоксифенил) -4 -фенил- h а

-пиразолин, т.пл. 206 С; о

1- (4-н-октифенилкарбамоил) -3- (4-фторфенил)-4-фенил- а -пиразолин, k т.пл. 123-124 С;

1- (4-фторфенилкарбамоил) -3- (4-фторфенил)-4-фенил-ь -пираэолин

2 о т.пл. 161-162 С;

1- (4-и зоп ропо ксифенилк арб амоил)—

-3- (4-фторфенил) -4-фенил- h -пира2 золин, т.пл. 166-167 С;

1-(4-метоксифенилкарбамоил)-3†(альфа-тиенил) -4-Фенил-а -пиразо2 лин, т.пл. 164-167 "C;

1 — (4-метоксифенилкарбамоил) -3— (5-хлор-2-тиенил) -4-фенил- h -пира2 золин, т.пл. 139-141 С;

1 — (4-н-пропилфе нилкарбамоил) — 3— (альфа-тиенил) -4-фенил- а -пираэо ? лин, т. пл. 148-150ОС;

1 — (4-хлорфен илк арбамоил) — 3- (5-хлоро

-2-тиенил) -4-фенил- л - -пираэолин, т.пл. 145-147 С;

1-циклогексилкарбамоил-3-(5-хлор?

-2-тиенил)-4 -фенил-д -пиразолин, т пл 117-118о С;

1- (4-иэобутилфеникарбамоил) -3- (5-хлор-2-тиенил) -4-фенил- л -пираэолин, 2 т.пл. 14 5-14 боС

1- (4-цианофенилкарбамоил) — 3- (52

-хлор-2-тиенил) — 4-фенил- и -пираэолин, т.пл. 170-173 С;

1-н-ундецинкарбамоил-3- (4-хлорфенил) -4- (4-хлорфенил) — h -пираэо2 лин, масло;

1-трет-бутилкарбамоил-3-(4-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил) — h -пираэолин, 2 т.пл. 145оС

1-N N-диметилкарбамоил-3-(4-хлор1

2 фенил) -4- (4-хлорфенил) — h -пираэолин, масло;

l-циклогексилкарбамоил-3-(2,4-ди-

2. метилфенил) -4-фенил- и -пираэолин, т.пл. 172о С;

1-циклогексилкарбамоил-3- (4-метилтиофенил) -4-фенил-ь -пираэолин, 2 т.пл. 155 — 158 С;

1- (4-изопропилфенилкарбамоил) -3-метил- 4-фенил- д -пираэолин, масло; ?

1- (4-метоксифенилкарбамоил) — 3-метил-4-фенил- 1 . -пираэолин, т.пл °

131 С;

1- (3-трифторметилфенилкарбамоил)—

-3-метил-4-фенил-и -пираэолин, P. т.пл. 95 С;

722485

Формула изобретения

R< — Ы=С=Х (.

Составитель Ж.Сергеева

Техред И.Петко Корректор В.Бутяга

Редактор Т.Девятко

Эакаэ 165/47 Тираж 495 Подпи си ое

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

1-/ (3, 5-бис-трифторметил) -фенилкарбамоил/-.3- (4-хлорфенил) -4-н-бутил— л -пиразолин, т.пл. 196-198 С;

1-(4-изобутилфенилкарбамоил)-3†(3,4-метилендиоксифенил)-4-фенил— n -пиразолин, т. пл. 152 С 5

1- (4-метоксифенилкарб амоил) -3— (3, 4-метилендиоксифецил) -4-фенил-пиразолин, т. пл. 154оС; т

1- (4-хлорфенилкарбамоил) -3/4- (41

-бромфенил) фенин/-4-фенил- а -пиразолин, т ° пл, 214 С; о

1О

1- (4-хлорфенилкарбамоил) -3-фениле

-4-;4-метоксифенил)- а -пираэолин, т.пл, 154ОС;

1 †(4-метилфенилкарбамоил) -3-(4-изопропроксифенил)-4-фенил- 4 -пиразолин, т. пл, 121 С;

1-(2,4-дихлорфенилкарбамоил) -3-(4-изопропоксифенил) -4-фенил-а

-пиразолин, т.пл. 173 С;

1- (3- т риф торме тилфе н илк арб амоил) - 3Î

-3-(4-иэопропоксифенил) -4-фенил-II

-пираэолин, т.пл, 181 С;

1-(4-этилсульфонилфенилкарбамоил) °

-3-(4-изопропоксифенил)-4-фенила -пиразолин, т. пл. 156 С;,, i 35

1-(4-изопропоксифенилкарбамоил) -3†(4- иэопропоксифенил)-4-фенил- ь

-пиразолин, т.пл. 141 С.

Способ получения производных пираэолина общей формулы 1 где R — С вЂ” С4 -алкил, циклогексил, бензил, который может быть замещен хлором, пиридил, фенил или фенил,. содержащий один или два заместителя в положениях 2,3 или 4, выбранных иэ группы, включающ&Й Галоидр С Cg алкилр трифторметил, С4 — C4 алкилтно, C< — С4 -ал к окси, С.(— (.

-QH lJIKHI1clh1iIHA, (, - (, -алкйлсульфонил, C, - С -адил, циано, нитро или фенил, который может быть замещен хлором, R и R3- одинаковые или различные и представляют собой C — С вЂ”

-алкил, тиенил, который может быть эамещен хлором, фенил или замещенный фенил, содержащий 1-2 заместителя, выбранных из группы, включающей галанд, С, — Сд -алкил, трифторметил, циклогексил, С1 С4 алкилтио С1 С4 алк окси, Cq - С4-моно или диалкиламино, нитро, фенил, который может быть замещен галоидом, или цианогруппой;

R - водород или С вЂ” C -алкил, Х - кислород или сера „ от л и ч.ающи и с я тем, что. соединение формулы П где R< и R> имеют указанные эначенияр подвергают взаимодействию с соединением формулы Щ где R< и Х имеет укаэанные значения, в присутствии растворителя, и при желании получаемое при этом соединение, в котором R4 — водород, далее подвергают взаимодействию с алкилгалогенидом формулы IY

В4 (IY) где R4 — C — См-алкил, Y — гало ген, в среде полярного растворителя при комнатной температуре в присутствии связывающего кислоту агента.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.

М., Химия, с.377,