Способ получения -изобутилгидратроповой кислоты

Авторы патента:

C07C63/52 - Соединения, содержащие карбоксильные группы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец (циклические ангидриды C07D)

О и И С"А Й И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Рес у

« >720999

К ПАТЕНТУ (6I ) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 21,0576 (21) 2365703/23-04 (51) М. Кл. (») Приоритет вЂ” (32) С 07 С 63/52

Госздаретвениый комитет

СССР но лелам изобретений и открытий

1 (53) УДК 547, 586,2 (088. 8) Опубликовано 050380. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 080380.И нос т ран ец

Леонардо Байокки (Италия) (72) Автор изобретения

Инбстранная фирма

P)() заявитель Ациенде кимике Риуните Анджелини Франческо А,c .Р. A,Ô .ñ .й .A, (Италия) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П-ИЗОБУТИЛГИДРАТРОПОВОЙ

КИСЛОТЫ

1 изобретение относится к способу получения и-изобутилгидратроповой кислоты, находящей применение в медицине,ветеринарии, сельском хозяйствее. 5

Известен способ получения п-Мзобутилгидратроповой (2-(4-изобутилфенил)-пропионовой) кислоты, заключающийся в превращении и-изобутилацетофенона в 1 вЂ (4-изобутилфенил)уксусную 1О кислоту с последующей этерификацией последней и обработкой продукта этилкарбонатом. Полученный диэтил-2вЂ (4-изобутилфенил) -малонат последовательно метилируют, гидролизуют 15 и декарбоксилируют (1).

Известен способ получения и-иэобутилгидратроповой кислоты взаимодействием и-изобутилацетофенона с этилхлорацетатом c последующим гидроли- хО зом полупродукта в 2-(4-изобутилфенил)-пропенол и окислением его в целевой продукт (2).

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому эффекту является способ получения и-изобутилгидратроновой кислоты, заключающийся в том, что основание

Манниха на основе изобутилкетона обрабатывают диметилсульфатом. Полученную четвертичную соль обрабатыва- ют спиртовым раствором этилата натрия при нагревании- Затем к реакционной смеси добавляют водный раствор щелочи и нагревают. Полученную сырую кислоту этерифицируют этанолом. Эфир очищают дистилляцией и затем омыляют щелочью. Чистую изобутилциклогексенонпропионовую кислоту обрабатывают гидрохлоридом пиридина при кипении реакционной массы, с последующим выделением целевого продукта известными приемами (3), Выход целевого продукта не превышает 5% на стадии превращения изобутилциклогексенонпропионовой кислоты в целевой продукт, Цель изобретения вЂ” увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения п-изобутилгидратроповой.кислоты, заключающимся в том, что производное пировиноградной кислоты общей формулы

СОСООХ, где X вЂ” алкил C -C щелочной или щелочноземельный металл, подвергают конденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массы с последующей обработкой полученного сс-(2-(5-иэобутил)-цик720999

5 (0

60 логексанон) -лактата гидрохлоридом пиридина, нэ ятым н 9-11-кратном мольном избытке, при кипении реакционной массы.

Выход целевого продукта 65-85%.

Чистота 99,7-99,8%.

В качестве производного пировино. градной кислоты можно использовать ее соль со щелочным или щелочноземельным металлом или низший эфир

С вЂ” Cä, а также пирониноградную кислоту, полученную предварительно или in situ.

Реакцию можно осуществить без вы деления и очистки промежуточного продукта, но этом приводит к снижению

" - в хора и качестна целевого продукта.

Отличие изобретения состоит в том, что производное пировиноградной кислоты общей формулы СН СОСООХ, где Х вЂ” алкил C -С, щелочной или щелочноземельный металл, подвергают конденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массы с последующей обработкой полученного х-(2-(5-изобутил)-циклогексанон)вЂ”

-лактата гидрохлоридом пиридина, взятым в 9-11-кратном мольном избытке.

Пример 1. Получение и-изобутилгидратроповой кислоты иэ этил-о(-(2-(5-изобутил)-циклогексанон) вЂ” лактата.

Смесь, содержащую 116 r (1 моль) этйлового эфира пировиноградной кислоты и 154 r (1 моль) 3-изобутилциклогексанона, нагревают при 150 С о в течение 8 ч. Непрореагировавшие " ""веЩества отгоняют, Остаток, содержащий этил-о(-(2-(5-изобутил) -циклогексанон)-лактат, используют для проведения следующей стадии. Выход

80 г (80%). Отогнанные непрореаги Ровавшие вещества используют повтор но. Общий выход продукта в результате нескольких последовательно повторяющихся операций состанляет 90-95Ъ.

10 r сырого этил-Ы- (2-(5-изобутил)-циклогексанон1 -лактата очищают путем перегонки. Чистый! продукт представляет собой бесцветное масло, т.кип. 142-144 C/0,4.мм.

Найдено;.%: С 66,39; Н 9,36.

С„н О

Вычислено,%: С 66, 63; Н 9, 69.

ИК "с пек тр (5%- ный раствор в СС 14 ), см ": 3540 (уо„), 1730 (валентные к олеб анин сложйозф ирн ой к арбон ильи ой группы), 1710 (налентные колебания кетонного карбонила) .

30 г (0,11 моль) сырого этил-оС-(2-(5-изобутил)-циклогексанон)-лактата и 150 r (1,3 моль) гидрохлорида пиридина кипятят в колбе, снабженной коротким воздушным обратным холодильником (температура бани

230 С) в течение 4-5 ч, охлаждают и обрабатывают водой. Осадок отфиль тронынают и перекристаллизонывают из петролейного эфира. Получают

12,6 r (55%) целевого продукта, т.пл, 72-73 С, который не дает депрессии температуры плавления в смеси с эталонным образцом п-изобутилгидратроповой кислоты. Из 30 r перегнанного этил-с(-(.2-(5-изобутил)-циклогексанон) -лактата образуется 19,4 г (85%) и-изобутилгидратроповой кислоты. Титр 99,8% (ацидиметрия), чистота 99,7% (газовая хроматография), Полученный продукт вЂ” бесцветный кристаллический порошок с характерным запахом, содержащий не более

0,015Ъ хлоридов (в форме С1-иона), не более 0,04% сульфатов (н форме

S0< иона), не более 10 ppm тяжелых металлов и следы влаги. Т.пл.

75,3 С, остаток после сжигания

0i 04Ъ, Пример 2. Получение и-изобутилгидратропоной кислоты из

3-иэобутилциклогексанона и натриеной соли пирониноградной кислоты, Смесь 71,5 r (0,65 моль) натриевой соли пировиноградной к ислоты, 50 r (О, 325 моль) З-изобутилцикло-. гексанона, 200 мл ледяной уксусной кислоты и 300 мл концентрированной соляной кислоты кипятят с обратным холодильником при перемешинании в течение,8 ч, охлаждают, разбавляют 200 мл воды и верхний масляный слой Экстрагируют бензолом. После удаления растворителя из экстракта к остатку прибавляют 330 г (2,9 моль) гидрохлорида пиридина, кипятят 4-5 ч при перемешинании в колбе, снабженной коротким воздушным обратным холодильником (температура бани 230 С).

Полученный раствор охлаждают, разбанляют 1,2 л воды и экстрагируют

2 х 300 мл хлороформа, Экстракты объединяют и упаринают досуха. Остаток растворяют при нагревании на водяной бане в 60 мл 20%-ного едкого натра,охлаждают, измельчают осадок при добавлении 600 мл ацетона, После короткого выдерживания в,бане со льдом смесь фильтруют, осадок на фильтре промывают ацетоном и сушат при 50 С. Выход 49 г (67Ъ).

Полученную натриевую соль растворяют в 10 вес,ч. воды и сильно подкисляют соляной кислотой (1:1). п-Изобутилгидратроповая кислота осаждается в виде тонкодисперсных частиц. Осадок отделяют фильтрованием, промывают несколько раз водой и сушат при 50 С до постоянного веса.

Т,пл,72-74"С продукт не дает депрессии температуры плавления н смеси с эталонным образцом п-изобчтилгидратроповой кислоты. Выход 44,27 г (67%). Титр 99,6Ъ (ацидиметрия), Чистота 99,8% (газовая хроматография) .

720999

Формула изобретения

Составитель Е. Григорьева

Редактор T ..! !арганова Техред О.Легеэа Корректор Е,Папп

Заказ 10253у >1 Тираж 495 Подписное

ЦНК1П1И Гос ударственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д. 4/5!

Филиал ПП!1 Патент, r.Óæãoðoä, ул. Проектная, 4

Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт высокого качества с хорошим выходом.

Способ получения п-изобутилгидратроповой кислоты на основе кетона и обработки полученного органического соединения, содержащего

6-членный цикл, гидрохлоридом пиридина при кипении реакционной массы, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого цродукта, проиэводноЕ пировиноградной кислоты общей формулы

СН>СОСООХ, где Х вЂ” алкил С„-С щелочный или щелочноэемельйый металл, подвергают конденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массы с последующей обработкой полученного cx (2-(5-иэобутил)-циклогексанон) -лактата гидрохлоридом пиридина, взятым в 911-кратном мольном избытке, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.. Патент Англии 9 971700, кл, С 2 С, 1964, 2. Патент Франции Р 1545270, кл С 07 f 1968.

3. Патент Англии 9 1265800, кл.С 2 С, 1968 (прототип),

Способ получения -изобутилгидратроповой кислоты

Способ получения транс - -дифторкоричной кислоты или ее замещенных // 681046

Способ получения гуминовых кислот // 662546

Способ получения производных 4-фенил-2-метил-1-бутен-1- карбоновой кислоты // 583738

Способ получения замещенной бифенилилмасляной кислоты или ее эфиров или ее амидов или ее солей // 577967

Способ получения тримеллитовой кислоты // 573475

Способ получения 2-(6-метокси-2нафтил) пропионовой кислоты или ее оптически активных изомеров // 571186

Способ получения дифенилуксусной кислоты // 569556

Способ получения производных дибензо /а, /циклогептена или их солей // 564804

Способ получения меллитовой кислоты // 558494

Дикалиевая соль 3-бром-4-карбокси-5-сульфофталевой кислоты как промежуточный продукт для синтеза замещенного фталоцианина кобальта // 2233265

Изобретение относится к новому производному фталевой кислоты, которое может применяться как промежуточный продукт в синтезе новых замещенных металлофталоцианинов, представляющих интерес как красители, катализаторы

Способ получения гуматсодержащих соединений из бурого угля // 2249622

Изобретение относится к технологии кожевенного производства, а именно к получению дубителя на основе сульфогуминовой кислоты из окисленного бурого угля

Ступенчатое противоточное каталитическое окисление дизамещенного бензола // 2374219

Изобретение относится к непрерывному ступенчатому противоточному способу каталитического окисления в растворителе по меньшей мере одного бензольного соединения, содержащего две замещающие группы, которые выбирают из класса, состоящего из алкильной, гидроксиалкильной, альдегидной, карбоксильной групп и их смесей, способных окисляться в соответствующее кислотное производное, включающему следующие этапы: (а) введение в первую стадию оксиления смеси сырья, содержащего по меньшей мере часть от общего количества каждого из: (i) растворителя, представляющего собой органическую кислоту, (ii) по меньшей мере одного каталитически активного металла, выбранного из марганца, кобальта, никеля, циркония, гафния, церия и их смесей, и (iii) брома в мольном соотношении в расчете на все каталитически активные металлы в интервале от 1:20 до 5:1 и от 7 до 60 мас.% общего количества по меньшей мере одного дизамещенного бензола, вводимого на этапах (а) и (d); (b) частичное окисление по меньшей мере одного дизамещенного бензола на первой стадии окисления в присутствии газа, содержащего молекулярный кислород первоначально в количестве от 3 до 20 об.%, при температуре в интервале от 121°С до 205°С и при относительных количествах дизамещенного бензола, каталитического металла, растворителя и брома, введенных на этапе (а), чтобы от 25 до 99,95 мас.% дизамещенного бензола, подаваемого на первую стадию окисления, окислялось с образованием газовой смеси, содержащей непрореагировавший молекулярный кислород, испаренный растворитель и первую смесь продуктов, содержащую полученное кислотное производное, частично окисленный дизамещенный бензол, непрореагировавший дизамещенный бензол и растворитель, и при давлении от 8,96·105 до 14,8·105 Па, достаточном для поддержания дизамещенного бензола, частично окисленного дизамещенного бензола, кислотного производного и растворителя в жидком состоянии или в виде суспензии твердого вещества в жидкости, так что концентрация остаточного молекулярного кислорода в оставшейся газовой смеси составляет от 0,3 до 2 об.%; (с) выделение полученной первой смеси продукта после первой стадии окисления и подачу по меньшей мере части выделенной первой смеси продуктов на вторую стадию окисления; (d) подача на вторую стадию окисления газа, содержащего молекулярный кислород и остаток от общего количества дизамещенного бензола, каталитического металла, растворителя и брома; (е) окисление на второй стадии окисления частично окисленного дизамещенного бензола и непрореагировавшего дизамещенного бензола, подаваемых на вторую стадию окисления, газом, содержащим молекулярный кислород в количестве от 15 до 50 об.%, при температуре в интервале от 175°С до 216°С и при относительных количествах дизамещенного бензола, частично окисленного дизамещенного бензола, каталитического металла, растворителя и брома, введенных на этапе (а), чтобы от 96 до 100 масс.% дизамещенного бензола и частично окисленного дизамещенного бензола окислялось с образованием газовой смеси, содержащей непрореагировавший молекулярный кислород, испаренный растворитель и вторую смесь продуктов, содержащую полученное кислотное производное и растворитель, и при давлении от 11,7·10 5 до 16,2·105 Па для того, чтобы поддерживать кислотное производное, частично окисленный дизамещенный бензол и непрореагировавший дизамещенный бензол в основном в жидком состоянии или в виде суспензии твердого вещества в жидкости, так что концентрация остаточного молекулярного кислорода в оставшейся газовой смеси составит от 3 до 15 об.%; (f) выделение после второй стадии окисления второй смеси продуктов, содержащей полученное кислотное производное; и (g) отбор после второй стадии окисления и возврат на первую стадию окисления газа, содержащего остаточный молекулярный кислород

Способ выделения бензола из смесей с неароматическими углеводородами // 2381208

Изобретение относится к способу выделения бензола из смесей с неароматическими углеводородами с одновременным получением дистиллята экстрактивной ректификацией, характеризующемуся тем, что в качестве селективного растворителя используются смеси, содержащие 14,7-48,5% масс

Способ проведения механохимических реакций и реактор для осуществления этого способа // 2426722

Способ получения ароматических или гетероароматических карбоксильных соединений // 2064921

Изобретение относится к органической химии, а именно к получению ароматических и гетероароматических карбонильных соединений в форме кислот, сложных эфиров, солей щелочных или щелочноземельных металлов

Способ получения 2 хлордифенилоксид-4,4-дикарбоновой кислоты // 730676

Способ получения замещенных индануксусных кислот или из солей или эфиров // 793380

Катализатор для окисления о-ксилола во фталевый ангидрид // 925379

Способ получения 1,1-ди( @ -карбоксифенил)этилена // 929628