Способ получения производных тиено-(3,2-с)пиридина или их солей

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ЙАТЕНТУ

«»683624

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 09.02.77 (21) 2451699/23-04 (23) П р и ор итет — (32) 09.02.76 (31) 1530/76 (ЗЗ) Швейцария (43) Опубликовано 30.08.79. Бюллетень № 32 (45) Дата опубликования оп!исания 17.12.79 (51) М К и г С 07 Р 495/04

//А 61 К 31/38

Государственный комитет С ССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.735.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Франц Трокслер (Швейцария) и Эрик Вискотт (ФРГ) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71,) Зая.витель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕНО (3,2-с) ПИРИДИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ! 2 осотг+ ! оснгснснгттнвз цсо!т, I

Осн снсн кнк

В4 кг

10 где R!—

Йг—

Ra—

1 4

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных тиено(3,2-с) пир!идина общей формулы водород, алкил C! — C4, хлор, бром, находящиеся в положении

2, 8 или 7, .или фтор или цианогруппа, находящиеся в положении 2 или 8; водород, алкил C! — С4, хлор или бром, находящиеся в положении

2, 8 или 7, или фтор,в положен ни

2 или 8; алкил Сз — С7, алкил С! — С!, фенил, незамещенный или замещенный нитрогруппой, одним или двумя алкильными радикалами C! — С4, атомом фтора, хлора или брома одной, двумя или тремя алкоксигруппами C! — С4, или группа — (СНг) СООН, где и означает число 2 или 3, или их солей, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения индолов общей формулы

15 заключающийся в ацилировании соединений общей формулы оя ! оскгснснрщк, с помощью ангидридов карбоновых кис25 лот (1).

Использование известной реакции позволяет получать новые биологически активные производные тиено (3,2-с) пириЗО дина

683624

К 2,7 г пелар!тоновой кислоты и 1,3 г

4-(3-трет-бутил-амнно - 2 - окаипропокси)тиено j3, 2-с) пиридии-3-карбонитрила в

12 мл хлороформа прибавляют по каплям при 0; С,1,5 г ангидрида пеларгоновой кис,лоты .в 3 мл хлороформа и выдерживают в течение 15 ч при комнатной температуре.

После добавления 50 мл 2 н..раствора едкого натра трижды экстрагируют хлористым .метиленом, сушат М@$04, отфильтровывают и концентрируют, получают целевой продукт; т. пл. гидромалеината 105 — 107 С (тетрагидрофуран).

Пр и м ер 2. 1-трет-Бутиламино-3 315 циантиено 13, 2-с) пиридил-4-окси- (2-пропил) )-гидросукцинат.

1 г 4-(3 - трет — бутиламино-2-оксипропокси)-тиено 13, 2-с) пир!идин-3-карбонитрилгид ромалеината растворяют в 15 мл ле20 дяной уксусной кислоты,и смешивают при комнатной температуре с 0,48 г янтарного а нгид рида. Спустя 15 ч смешивают с 50 мл эфира, получают,; т. пл. 134—

137 С, Аналогично примеру 1 получают следующие соединения фор1мулы I, представленные в таблице. он

ОСН СНСНаННВ3 (К4СО) 0, О

Ю

Т. пл. Гидромалеината, С

R, R2

Н

Н

Н

Н

Н трет-Бутил трет-Бутил трет-5yTHJ! трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бучил

3-Бром

3-Бром

2-Циано

3-Циано

6-Метил

3-Бром

3-Бром

Фенил трет-Бутил трет-Бутил

Фенил трет-Бутил ет-Б тил

198 — 2О1

185 — 187

169 — 172

202 †2

188 †1

160 †1

2-Метил тр у

2-Метил 3,4,5-Триметоксифенил

Н 1 трет-Бутил

Н 4-Фторфенил

2-Метил Фен ил трет-ЕуТНа трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил

3-Циано

3-Циано

3-Бром 3-Циано

3-Циано

3-Циано

1 ) 4Ф 12

13

14

15**! 58 — 160

172 †1

3,4,5-Три-метокси фен ил

4-Хлорфенил

3-Хлор фен ил! 97 — 200

207 †2

174 — 175

92 — 94

Н

H !

* При применении смеси хлороформ — гексаметилфосфортриамид (I: 1) вместо хлороформа в качестве растворителя.

Приведена температура плавления гидромалоната.

Формула изобретения

1. Способ получения производных тие- 30 но (3,2-с) пирид!ина общей формулы осок+ ! о 4снсианнвЗ

Rs—

35 где К! — водород, алкил С! — С4, хлор бром,:находящиеся в положении 40

2, 8 или 7,,или фтор, или цианоЦель изобретения — способ получения новых соединений, обладающих целинными свойствами.

Согласно данному .изобретению описывается способ получения производных тиено 13, 2-c) ïèðèäèíà общей формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что соеди-! нение общей формулы тде К!, R и Ка:имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с антидридом карбоиовой кислоты общей;формулы где R4 .имеет указанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде ила в виде соли.

Пример 1. 4- (3-трет-Бутила!мино-2нонаноилоксипропокси)-тиено 13, 2-с) пириди!н-3-:кар боеитрил. группа, находжциеся в положении 2 или 3; водород, алкил C! â€, С4, хлор или бром, находящиеся в положении

2, 8 или 7,.или фтор,в положении

2.или 3; алкил,Са — Ст; алкил С! — С!т, фенил, .незамещенный или замещенный нитрогруппой, одним йли двумя алкильными радикалами C> — С4, атомом фтора, хлора или брома одной, двумя или тремя

683624 (R4CO) 20 бК бали СНСНфйС3:

Жт к, Составитель Т. Левашова

Техред Н. Строганова

Корректор С. Файн

Редактор Т. Никольская

Заказ 1209/1505 Изд. № 655 Тираж 521 Подписное

НПО <Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. <Патент» алкоксигруппами C> — С4, .или группа — (СН )„СООН, где и означает число 2 или 3, яли их солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулы где R<, Кв, R3 .имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с ангидридом карбоновой кислоты общей формулы

5 где R4.имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илн в виде соли.

Источник, информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Патент ГДР № 107031, класс 12 р 2, 1974.