Способ получения 3,5-дифенил-4(1н) пиридазинонов (тионов)

 

ОП ИСАЙ ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

;:: элиотека М ь s 651695

< ПАТЕНТУ (613 Дополнительный к патенту (22) Заявлено 02.07.76 (21} 2377757/23-04 (23) Приоритет - (32) 03.07.75

2 (51) М. Кл, С 07 Э 237/14

С 07 D 237/18

/A 01 и 9/22

Гввударвтвенный квинтет

СССР ве делам изобретений н вткрнтий (31) 593094;

593096 (33) CllIA (53) УДК 547.852.. 2.07 (088.8 ) Опубликовано05.03.79.Бюллетень № 9

Дата опубликования описания09.03.79

Иностранпы

Риаз Фазал Абдулла (Индия) и Квентин Фрэнсиз Соупер (США) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Зли Лилля знд Компани» (СЦИ) (Л) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДИФЕНИЛ-4(1Н)«ПИРИДАЗИНОНОВ {ТИОНОВ) ΠΠ— Н И

С- Ю вЂ” на1

К1

Изобретение относится к способу нопу. чеиия новых 3,5 дифенил-4(1Н) пиридазинонов(тионов) общей формулы где Х кислород или сера;

К - водород или С -С алкил; R< и

R> независимо друг от друга - трифтор« метил, водород, фтор,.хлор, бром или ме тил, которые обладают биологической ак тивностью и могут найти применение в сельском хозяйстве .

Известны 3,5 дифенил-4(1Н)-пирида- 20 зиноны, которые не.обладают биологической активностью (11.

Предлагаемый способ получения 3,5

-дифенил-4 (1Н)-пиридазинонов (тионов),2 заключается в том, что глиоксилоилгалоид обшей формулы где Rq имеет вышеуказанные значения;

Hat — фтор, хлор или бром, подвергают взаимодействию со стириламииом обшей,. формулы и х-Сп.= к

Кя где R2 как указано выше;

РЗ каждый независимо друг от друга С,т Са-алкил или оба R вместе с атомом азота, к которому они присоеди иены, представляют собой азетидино пирролидино пиперидино- или морфолиногрупо пу, при 0-40 С в инертном растворителе

651696 в присутствии основания, образующийся енаминокетон общей формулы

0 О

16 где R - R> имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с гидрвзином общей формулы R NH-HH или его гидратом или галоидгидратом при 0 40 С о в среде растворителя и выделяют целевой продукт, где Х кислород, или далее об рабатывают пентансульфидом фосфора в присутствии пиридина и выделяют целе вой продукт, где Х - сера.

В качестве инертного растворителя на первой стадии применяют бутанол, мета нол, дииэопропиловый эфир, тетрагидрофуран, этилпропиловый эфир, метиленхлорид, хлороформ, дихпорэтилен, бензол, ксилол, толуол, этилбензол, гексан, октан, цикло25 гексан, циклогексвнол, изооктан, диметил формамид, 1,2-диметоксиэтан, а на второй стадии - преимущественно смесь диэтилового эфира и С„ С алканола.

В качестве основания используют третичные амины, а также карбонаты щелочных металлов и их гидроокиси, например пиридин, триэтиламин, диаэабициклононан, диазабициклоундекан, карбонаты и гидроокиси натрия, калин и лития.

Получены следующие соединения:

1 Метил-5-фенип-3-(с(,, aL d.-трифтор-о-топил ) -А (1 Н ) -пиридаэ инок

" 1.-Этил-5-фенил 3-(3-фторфенил)4 (1Н )-пиридазинон

1- Метил-3-фенип-5-(аС,с(,, с -трифтор-и-топил) (1Н )-пиридазинтион

5-(2 Хлорфенил) -3-фенил-1-пропил-А(1Н) пиридазинтион.

1-Этил-5-(3-фторфенил ) -3 фенил

4 (1 Н ) -пиридазинон

1;Лзойропил Л-.фенил-З-(с .,с(,,сС-три фтор- м-топил) 4(1Н) пиридазинтион

3-(2 Хлорфенил) 5-фенил 1-пропил-4(1Н) пиридазинон

1 Этил-З-(2-фторфенил ) 5 фенил

-4 (1 Н ) -пиридазинон

3 (4 Хлорфенил) 1 метил 5 (с(.,с,д.«трифтор- м-топил) 4(1Н) пиридазинон

5 (3 Хлорфенил) 1-метил-3-фенил-4 (1 Н ) -пиридвэ инон

3 (3 Хлорфенил) 5-(4-фторфенил) 1

-метил А (1Н ) -пйридазинтион

5 Фенил 1-пропил-3 (м-топил) 4(1H }. .лиридаэинтион

3-(3-Бромфенил)-1-етил5-фенил

«4 (11-! }-пиридвэинон

3-(4-Ф торфен ил ) -5-фен ил-1-пропил

-4 (1 Н ) -пир и дан ин ти он

5-(4-Бромфенил )-1-изопропил-3-фенил 4 (1H )-пиридвзинтион

5-(4-Хлорфенил )-1-метил-3 фенил-4 (1Н )-пиридвэинтион

1-Этил-,З-(м-топил)-5-(Ы, сС, д.-трифтор-м-толил)-4 (1Н )-пиридаэинон

1-Изопропил-5-фенил 3-(и-топил)-4 (1H )-пиридвэинон

5-(3 -Фторфенил )-1 -м1етилЗ-(с ., y,ä.трифтор-и-толил )-4 (1 Н )-пиридвэ интион

3-(2-Бромфенил)-5-фенил-1-пропил

4(1Н )-пиридвэинон

5-(3-Бромфенил )-1-этил 3-фенил-4-(1H )-пиридвэ интион

1 Э тип-5- (м-топил )-3-(с(, д., д.-тр ифтор о-топил)-4 (1Н )-пиридвэинон.

5-(3 -Бромфенил ) 3-(2-хлорфенил)-1-метил-4 (1 Н )-пиридаэ интион

1-Метил-Зфенил5-(о-толил)-4 {1Н )-пиридвзинтион

5-(2 Хлорфенил)-1-метил-З-(с, с, -трифтор-м-топил )-4 (1 Н ) -пиридвэ инок

5-(4-Хлорфенил )-1-этил-3-(3-фторфенил)-4 (1 Н )-пиридвэ инон

3 Фенил-1-пропил-5-(м-толил)-4 (1 H )-пиридвэинтион

5-(4-Г>ромфенил)-1-иэопропил-3-(с, д,g -трифтор-м-толил)-4 (1 Н )-пиридазинон

5-(4-Фторфенил)-1-метил-3-(о-топил)

-4 (1Н )-пиридвэ инон

3-(3-Бромфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-меты,п-4 (1 Н )-пир идаэ инт ион

3-(4-Хлорфенил)-1-этил-5-(м-топил)4 (1Н )-пиридаэинтион

5«(3-Фторфенил)-1-метил 3-(с,д,сС-трифтор-и-толил )-4 (1 Н )-пир идвз ин он

5-(3-Бромфенил )-1 лэтил-3-фенил4 (1Н) пиридазинон

5-(3-Бромфенил ) «3-(2-хлорфенил)-1метил-4 (1Н )-пиридаз инон

1-Метил 3-фенил-5-(о-топил)-4 (1Н )-пиридазинон

3-Фенил -1-пропил 5-(м-топил)-4 (1Н )-пиридазинон

3-(3-Бромфенил)-5-(4-хлорфенип)-1-метил 4 (1Н )-пиридаз икон

3-(4-Хлорфенил )-1-этил-5 (м-топил)4 (1Н ) пиридаз инон

Пример 1. 7 r N,N-диэтилсти риламинв растворяют в 100 мл диэтило» вого эфира, охлаждают до 0 С и добавля .о

651696 ют 4 г безводного триэгиламина. 7 r фенипглиоксилоипхпорида растворяют в 50 мп диэтилового эфира и раствор при переме» шивании по каплям добавляют к первому раствору в течение 75 мин. Смесь филь 5 руюг, осадок гидрохлорида амина промы- вают 50 мл диэтилового эфира и фильт», рат, содержащий 1-диэтиламино-2,4-ди фонил-1-бутен 3,4-дион, используют на следующей- стадии синтеза без очистки.

Пример 2. Фипьтрат из примера 1 охлаждают до ОоС, смешивают с

20 мп изопропилового спирта и 2 мл гидразина, перемешивают 10 мин, нагревают до комнатной температуры, переме15 шивают 15 ч и отфильтровывают продукт.

Выход 3,5-дифенил-4 {1Н )-пиридазинона

6,0 г, т.пп. 328-332 С.

Пример 3. Раствор промежуточного дифениленаминокегона в диэгиловом эфире получают, как в примере 1. К хо лодному раствору добавляют 2 мл метилгидразина, перемешивают в течение ночи, промывают 2 н. соляной кислотой, 2 н. гидроокисью калия и водой, cymar над

25 безводным сульфатом магния, выпариваюг в вакууме и остающееся масло кристаллизуют из изопропанола. Получают 1,05 г

1-метил 3,5-дифенип-4 (1 Н )-пиридазино на, т.пл.,165-167 С. о 30

Пример 4. 1 r продукта из при мера 2 суспендируюг в 40 мл димегил формамида, охлаждают в атмосфере азота до 0-5 С и добавляют 0,3 г 50%-ного

35 раствора гидрида натрия в масле. Перемешивают 30 мин, добавляют 3 мл эгилйодида, перемешивают при 0-5 С в течение 24 ч и фильтруют. Получают 1,0 г

1»зги л-З, 5-дифен ил-4 (1 Н )-и иридаз инона, т.пл. 124-125 С.

Пример 5. 1,4 г {4-бромфенип)-глиокеилоилхлорида растворяют в 50 мл диэгипового эфира. 1,06 г диэтилсгириламина растворяют в 10 мп диэтилового эфира, добавляют 1 мп гриэгипамина и охлаждают до 0 С. Добавляют раствор глиоксилоилхлорида, перемешивают 2 ч при 0 С, фильтруют и к фильграгу добавляют 5 мл изопропанола и 0,5 мп гидразина. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, фильтруют и выделяют 1,2 г 3-(4-бромфенил)-5-фенип-4 (1Н)-пиридазинона, т.пл. выше о

300 С. 1 г полученного промежуточного продукта растворяют в 40 мл димегилформамида, добавляют 0,3 г дисперсии гидрида натрия в масле при перемешива нии и 0 С. Через 30 мин добавляют 3 мл метилйодида, перемешивают 2 I ч при 0„о.

5 С, фильтруют и перекрисгаллизовывают из смеси гексан изопропанол. Выход

3-(4-бромфенил)-1-метил 5-фенил 4 (1II)O

-пиридазинона 0,95 r, т.пл. 159-160 С.

Пример 6. Раствор 3 5 r (3-трифторметипфенил) глиоксилоилхлорида в 50 мл диэгилового эфира добавляют по каплям к смеси 2,59 г диэтилстирилами на и 2 мл гриэтиламина в 50 мл диэтио лового эфира при 0 С, перемешивают 2ч, добавляют 100 мл метанола и 2 мл без водного гидразина и перемешивают 6 ч.

После фильтрования получают 2,8 г 5-фенилЗ-(аС,M,сС.-трифторм топил)-4 (1Н )-пиридазинона.

0,8 г полученного промежуточного продукта суспендируюг в 30 мл воды, со» держащей 2 г гидроокиси калия, охлажда о юг до 0 С, добавляют 2 мл диметилсуль фага, перемешивают 24 ч, фильтруют, осаАоК промывают, водой и сушат на воз» духе. Получают 0,4 г 1-метил-5-фенил

-{ о .с {.,с(.-трифтор-м-топил)-4 (1H )-пири дазинона, т.пл. 110-120 С. о

Пример 7. 1 г продукта (см. пример 4) растворяют в 10 мл пиридина, нагревают 4 ч обратным холодильником в присутствии 1 г пентансульфида фосфора, выливают в ледяную воду, перемеши- вают 30 мин, фильтруют и перекристал» лизовывают остаток из смеси гексан изопропанол. Выход 1-метил-3,5-дифенил

-4(1H)-пиридазинтиона 1 г, т.пл. 122123 С.

Формула из обретения

1. Способ получения 3,5-дифеиил»

-4-(1H)-пиридазинонов (тионов) обшей фор м улы

R где Х - кислород или сера;й - водород или С„-С -апкил; К„и R< - независимо друг or друга грифторметил, водород, фгор, хлор, бром или метил, î r л и ч а» ю ш и и с я тем, что глиоксилонлгалоид обшей формулы

0 Π— II

С вЂ” < --На1 я! где R< имеет вышеуказанные значения;

HaC - фгор, хлор или бром, подвергают

Й ЙН-йН

С ос таз и тель Т. Я к ун ина Редактор Т. Шарганова Текред Н. Бабурка Корректор В. Куприянов

Заказ 838/57 Тираж 5-12 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

7 6516 взаимодействию со стириламином общей формулы

И

r ж- сы=М

5 3

2 где R> - как указано выше; .R> «каждый независимо друг or друга С„-С -алкил или оба Rз вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют 1р собой азетидино, пирролидино, пипериди но или морфолиногруппу, при 0-40 С в инертном растворителе в присутствии ос новация, образуюшийся енаминокетон общей формулы 35

6 8 где И„-R имеют укаэанные выше значе ния, подвергают взаимодействию с гидраэи» ном обшей формулы или его гидратом или галоидгидратом при о

0-40 С в среде растворителя и выделя ют целевой продукт, где X - кислород, или далее обрабатывают пентасульфидом фосфора Рк55 в присутствии пиридина и выделяют целевой продукт, где Х - сера.

2. Способ по п. 1, .о т а и ч а ю ш и и с я тем, что в качестве инертно

ro растворителя на второй стадии приме няют смесь диэтилового эфира и С -Салка иола.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. J.Am.Chem. &oc, 1965, 87, 1320

1 325.