Способ получения производных 4-ариламино-6-метилпиримидина
,...„..., ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ @за эъ,фф дд() 1ур
1" з
1 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.
С 07 Э 239/42
//A 61 К 32/495 (22) ЗаявлЕно 190974 (2)) 2062977/23-04 (23) Приоритет .—
7333831
7410327 (32) 09 ° 73
26.03.74 (33) Франция
Государственный комитет
СССР по делам иэобретеиий и открытий
Опубликовано 3001-79. Бюллетень № 4 (53) УДК 547.853. .07 (088.8) Дата опубликования описания 3001.79
Иностранцы
Клод Форан, Ги Буржери, Ги Рэно и Клод Гуре (Франция) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма Делаланд С.А. (Франция) (?1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
4 — АРИЛАМИНО-б-МЕТИЛПИРИМИДИНА
2 карбнксамидная группа Фор"
Я мулы к — С -3т и вт.
Изобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, которые могут найти рименение в медицине.
Известна реакция алкилирования анилина.производными 4-хлор-5-метилпиримидина с образованием соответствующих производных пиримидина (11 .
Цель изобретения — синтез новых производных пиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами °
Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения производных 4-ариламино-б-метилпиримидина общей формулы где А1 — незамещенный фенил или фе нил, замещенный одним или несколькими галоидами, трифторметильной, диоксиметиленовой группами, одной или несколькими метоксигруппами, алкилом с 1-4 атомами углерода или диметиламиногруппой;
1 2 где R u R — каждый водород или
1 алкил с 1-4 атомами углерода или R u
К вместе с общим атомом азота обz разуют пирролидинов©е, морфолиновое, пиперидиновое иди г1иперазиновое коль-
1 цо, 11 — замещенное алкилом с 14 атомами углерода, или фенилом, или R — аминоалкоксигруппа формулы
15 R
0 (СН ), М
1Н4, где R и R — каждый алкил с 1-3 ато", 20 мами углерода или 1(и R вместе с общим атомом азота образуют морфолиновое, пирролидийовое, пиперидиновое или гексаметиленимийовое кольцо, и = l-5, или R — алкоксикарбониль25 ная группа
0В где Р— алкил с 1-4 атомами углероЯ
30 да °
645569
° Способ заключается в том, что 2 аркл-4-хлор-б-метилпиримидин общей
Формулы С1 где Ar имеет указанные значения, подвергают конденсации с производным анилина общей формулы ну где Й имеет указанные значения, в уксусной кислоте в присутствии соляной кислоты.
Пример 1. 2-(3,4,5-Триметоксифенил-4-(п-пирролидинокарбонилфениламино)) -б-метилпиримндин.
В течение 40 мин нагревают при
80 С смесь 44,2 г 2-(3,4,5-триметокснфенил-4- xJtop-6-метилпиримидина и
28,6 r 4 пирролидинокарбониланилина в 300 мл уксусной кислоты в присутствии 0,45 мл концентрированной соляной кислоты. После охлаждения раэбавляют 2,5 л воды н подщелачивают водным аммиаком. Отфильтровывают образующийся осадок, промывают водой, перекристаллизовывают из этилацетата.
Выход 71зу т,пл, 2104С (-gg НУВМ404 °
Вычислено, %: С 66,94; Н 6,29
Ц 12,49.
Найдено, % С 66,851 Н 6,40;
11 12,49.
П р и, м е - р 2. Метнловый эфир
10 ll «(2-(3-трифторметилфенил)-б-метил-
-4-пиримидинил -антраниловой кислоты.
Это производное получают по примеру 1, однако, перекристаллиэацию
15 проводят из изопропилового спирта, и не иэ этилацетата.
Выход 863 т.пл. 111©С.
С„Н,„F, 110, °
Вычислено, В: С 62,01у Н 4,16;
М 10,85.
Найдено, %: С 62,06; Н 4,21
М 10,76.
Аналогично примеру 1 получают производные 4- ариламино-6-метилпири- мидина, представленные в таблице.
645569
3 л
Сс 1О с с
Г«\ РЪ л л о л
Сс EA с с
Г Ъ РЪ л л
ОС
Ю Ю с с
10 О
Л 3
Сс 3с Ф Ю с с с3 Ф л л Ф lA а еъ с с lO МЪ л л
° 3 О
Зъ3 л с с L3 сP
-л л Ф л
lA а с °
EO LO л л (Ч (с3 сУ С 3 с
3Л
3. CO (ч л с аа л с
30 EEP х ва 0000 DD съ00 33а а съ lolo съсь
С«3 3М Л С7Ъ 3 Ch 3 EA ° ФCLE сФ EA Mа ChЛ с с с с с с с с с с с с с аа а3 ЕоЕА аа аа е 3 ю3 ЕА
33 3
CL3 л с
EA EA л Е
CO Ch с с
Р1 Е«Е
LO 1О
ChCh WlA
СО СЗЪ Ф < Ъ с ° с с
СсСс аlA
EO LO LO ED со о
° Ф 3 с l1
Ch 0
Ю 1О сч л
К3 lA с с 3 с3
Ю Ю ао
СЧ Л. с
3 с
\О 1О ЕА ОО
coLo <ча с юг аа
ЧРЮ LOEO
СС3 Ю Ф РЪ с
РЪ EA
LO 1О с
3 Ц ио
333 Х
РЪ о
С«Ъ о а
3:И
3;В (-3
CO
С")
СЧ о
Г 3
СЧ
CO
3Ч
Ch с е3
СЧ с3
Со
CO с
00 ь
° Ф о
О с
Ю
Ю Ф
01
3 с
Е«Е
Р ) Ch
3 с с
CO
С Ъ
РЪ Ф
0О с
lO
Ю
< Ъ
v о к и
33 х
С3 и с4 о v=о, =о о=о ! o=v
И
V Щ
t7
v=o ! о
СЛ
ОЪ
С.3 О
С,=О
) Я 1 и о
Э
03
Ц о и о
I о
3 н
»
f3E х о лр
v х
О и о
«3 м и
М
3
v о Ч
М
С4 х
С 4 и о
%33 м и
«3
СЧ х и о
«3М и
433 х
EO и о
-еюсС
L33 х
Щ и
С3 о
Е33 х
645569
"l (Ч ло с с
fat {Ч
° 4 л
3 Л л (Ч с м м
4 Л ео cp м с с
СЧ СЧ
Л4 Л4
С> Ю
Cta О с л {Ч
° «4 Л ф tA м су с с
t t ф CO м {Ч с с
t» t
° 4 Л
tA ф м м с с 34 ч 3В лл
CO ф
<»3 М с с
° Ф 3 л л ф л ф ОЪ с
° «1 у4 л л 0 0
Ю 3
4 .
° 3 с3
43Ъ а
ОЪ 3с с Ф Ф
О ОЪ ф 3» с с сЙ Ф
ЕО М
Л4 Л
° с
tA tA
Ch t0 а0 Ю с с 3 43
C3a {» а0 СО с с сР»Ф
3О
ОЪ ОЪ с с
Ю tA бъ м м м с с а 43Ъ
tA CO а0 М с сР Ф
{Ч 4{3
a0 tA
° с
4Л tA
C0 M
3 3». с Ф»Ф
t0 Ю ф м фо с
tA Ю
4{3 40 ЧР 3 » м м с
CO ф
10 Ю су о
4,{) {О с \
3 3» 0 а0
t t» о л с с
t t»
10 10
t (О СО с с
3» 10
10 Ю
4{Ъ 4{3
t» tA с с оо
3 3 м м м tA с с
t0 Ю
t3a 0
° 4 Л с оо
3 » 3» ф о ф ф Ю м м
+ о
-.р
{ î е.Ф" Д
o+ o
l о
Ю
1 о
t7
\ Ъ о ) 1 1
1 I
1 1
1 1
t ф
4 .л
1 оо
tA М с Ф сФ
Ю t0
«ta
3» с м
tA м
44 о ! нр
М о
{Ч сР. а0
3 м (Ч У с
СЧ с3а
M с{ о м ь
Й ж
8 и
43Ъ
»3а с о
С3а м о х
Ь ж
IO и м м (Ч
4»3 м ф м с
tA м
<9 м и
Я ж с и о=о
О
Ю
tta
Ф ! Ф м с
4 м м
tA м
) с
4,0 ч3 м
5 1 м Ф с
ЧР
СЧ сФ
645569
СЧ CO
C3t 3 с с м м
« 4 Л1
tA М
ОО ъ о
IA IA
Л ° 4
tA W Ф 4Ч м м
«" 4 Л
C3t (Ч м сч
Ъ Ь
Ръ м
Л 4
3» «О
° 3 ОЪ
Ь «
ОО. мм
lA ь м м
«"4 ° 4
00 М
ОО с LO tO
tA М
Оф с
lA «3 л 4
СЧ СЧ
3 4 с
4Ч Г
Л «4
40 Ю
40 tA
Ъ %
4Ч СЧ л л
O tA
M м
44Ъ а ло
lA 40
° . с а 33Ъ
° -4 Ю ф ф с
lA lA
СО 3IA 10 ь ъ 43 «3
Ю СО
О СО
С а
43«С Ъ
40 О
О
Ь Ь Р «3« Р 40
О 4Ч
Ь Ь IA lA
«О ОЪ
СЧ СЧ а фо
3"» СО
М 3» ф СО
Ь °
СЧ (Ч
ЧР «О
° -3 3
О ОЪ с ъ
«.0 IA lO «О ло (ч м с
01 Ch
ЧР 4,0, с3« lO
lO c3 с
00 00
4,0 4О л м
lA «3
tA tA
\О \О
CIl lO
СЧ сР
Ъ
«3 «
Ч0 IO
ВО
СЧ СЧ ъ ъ
«4 LO Ю
ОВ
М СЧ с с
3 3
М tO! Ц н о„
СС3 Х
С0
CO л
«:3« CO
О, ОЪ
4Ч
lA м
СО
° Ф м
°:3« CO «3 м м 43
СЧ «4 (Ч
f О С0 с3« с3 43 м с
СЧ
3 » м О 3
М
О с3 3 о
5 о
Я о
Н4
ЮЪ
4 4
v (") !
Ю
О
I 43.
СЧ (Ч
Ъ
1 -. х ео
g5o
$ 333 Х
3 а
In tA ! 43 \О 43«м «3 СЧ «:3 М с ь ° ъ ъ
СЧ 4Ч 44Ъ.44Ъ
tOtO 10 Ю о о Г 4.
РС
3t4«Ъ
1 44 «4 х A
««3 »3
44 43 и и о г
Ю7 ж
v о «3
4«Ъ
«С\
Ф
О. и о
4 ж
Ф
0Я
С3»
v о
4К
4.4 ж
»4»
М
3 ж и
645569
t0 ф
Оо;
» »
СЧ Л л ч л Ch
СЧ л ь ь
4 с» ь
\О ОЪ с» ь ь л
С»
tA tA
E % л1 л1
° -«л4
СО «1
0Ъ СО
»
N ГЧ л ь м л м с лл л
CCt Л оо
Ф»
10 Ю л1 л1 л
° -1 Ch
«
СЧ л л1 1 л
N л с гь
M С»
Ch ф
«
Ch Ch
lA СО
0Ъ 01 аа
N л 4 0 о t э о
»» ъ» щЩ tAlA
M Î
Ю С»
«1 ь ь (ч
tA tA
Ь»
Ю tO ь чэ а ч с
МЭ Ю
t»СЧ, Nф о - г-ф с
tAtA ЬЬ
C) tA ол
Ь О Ю ю ь
Л СЧ с
10 Ю мr
СО t0
L»
Ю 10
Ю Ю
M r» (Ч СЧ
° « аа
10 t0 л сЧ аь ъ с
f» t»
t0 Ю
Ch ф м м с
tA tA
Ю Ю ь о 0 МЪ
Ь E ь ь
Ю ЧР
° ССЪ
- о
» E
ЧЭ 10
t0 t0 л С»
tA СЧ ь а.
Ю Ю
10 \О оо
О СО
\ °
Ф СО О О
tA
«t
I Ц
Я О<е
СО Х о м
СЧ
Ю
° o
Е«0 Л
»Ъ ,ЪЪ
tA СЪ о о о, tC3 -«С »Ф
2й М Ий
CG о м ж ж ж
Я Я Л и и и с.4 и уыО =о !
СО м м
ГЧ м м м о
С Ъ М авэо
5 3
I m.х а о е
I о ! !
>Ь й
ССЪ м
»
С0 ь м
Ch м
»
С»
С» м
v=o ! о
Ю мз
tO м
»
Ч) . м (tA
М ь
10 ь
С 1
IA
»
СЧ
ЧР ь о
Я и
А ьь ьь
01 01 0Ъ С» ъ Ь»
М С Ъ М С Ъ
\0\0 ОЮ (Ч СЧ tA ь ь ь
» ° с 4Ь ь ь M
Ch .Ch СЧ м м ь
ОФ ч
СО о о Ф «1. t«t
М
4 Ч МЪ м м
Ф«
Ж Ж Ж 4 «4
kO
u u u у о !
Ф!
М м
-6
М
Ф
o o o
v 0
645569
14 О 10 ва с ((Ъ (Ъ л л
4«\ «Ф lD Ю с
° Ф «й
4 4 аа
Г Ъ л с «, ° Ф Ф
° 4 Л
4О О\ (» ( с с (Ч (Ч
Л 4 (О 0Ъ
О(Ъ
° °
40 10
° "4
\О «« (Ч е1 с с оо
4 л ф
14
Ф х х
9 (. CO аа с аа
4O lO о (ч
Ч> l0 (Ч CV л О\ с с
1»» Ч) л со (» CO с ° (О 4О
Ю 40 (Ч (Ъ с с (с (оа
0Ъ Ch
«а;
Ю 40
О 04 о о с с (- («3 «3 а( с с (» ( х с
9О
g9О
Х 5999
3""
1 1 (О О с а ю
4О 10
Ф (О
«Ф LA с
РЪ Ю
40 40 оа ср (Ч с (О СО р М
° 3 Г Ъ (0Ъ с с оо ((РЪ «Ф (A (с с CP ф
10 М
4«Ъ РЪ (» а с с аа
40 Ю
Ch Ch
° "4 4«Ъ с
° Ф «(е (»
С0
CO с с (4Ъ (» фа
O Ch с с (0 (40 C) 410 (Ъ (A Lfl с (Ч (Ч (1 с
1 Ц
Д 0» л а (о а 4«Ъ
° "4 л
Ю
РЪ
6cv
00 (О с (Ч (О
РЪ
Ch
Ch с
CO
М Ф (»
° Ф с о
CA
Г«Ъ (»
° Ф с
«3 ( (Ъ о
LA с
С0 (О
4»Ъ о о с
° Ф
° 3 а с
СО
4«Ъ
° Ф 4«Ъ
«У с (О
«l
4«Ъ (Ъ
° 3»
Ch о
° Ф
Э ф о
Я о
ЛЕ
Ь.
t4
A о
«
Ж и
С 4
Ж
«» и о
Р(о
4 м
СФ ж и о о
«Ф э((443 ° 0
«ФЭ 4«
Ж 03 и . u
1 ф
4(Ъ о 4Ъ
ФЪ ж
tO
«4
Д
«ф
«4
С3 рГ
Ф4 и
1 ох хе (C (; е ох их
1 1
Ох 9 ха д
1 1 е
Ю
9 х о х & I! 1 а, еМ
0 г („) о
4 о (1
41
6 !
1 о д=О
I о
С7 м
4О а «3 . 40
433 (О Ф (О с с с е, аа 4040 и
1 о хе ох оi
Я Ц
X/
В
6
6 о л 40 40 Ф
WCO Ch 4A с с с (Ч (Ч Ф л л л л (Ч 4Ч (О Ю
«й (Ч ((сс с с с
«3 «3 r(Al
° (л л л! е д ох хх
О o m ох о (,ф 6:
13
6
1 о у 6
X/ х
6
6, I
645569
16 ю аА
Ю ф с
t«3 4Ч
° «4 у 4
0Ъ 3»
4«3 M с с
33Ъ а
«Ч 4 аО ао с м
4 Ъ
3 с м м сО
aO aA с 0 Ф
° -4 «-
СЬ «3
4 4Ч с с м м
«» 4
4Ч 00 ф Ch с с
»Ч а«3
«-4 «4
4О О аО 4О
\ с
° 4 «4
° 4
3Ч CO
Ill aA с с (Ч (Ч
« 4 «4
Ch CO
° 4 »Ч с с м м
«4»
° 4 (O
3 4Ч с с
4О 3О 4О
3 » ф с
»О»О
0 1 аО 0ъ с с
4О»О
4"Ъ М
4"Ъ all с с
Ю Ю
М 4Ч сп о с с
3ll аО оо
3 3», с с
43Ъ 43Ъ
\О 4О
О 4Ч с с
\О 10 фо
0Ъ О с
»О 3 мо
43Ъ 0Ъ с
all lA
«4 CO
О 3 с с
43Ъ Ф
\О аО м «й ф 43Ъ с с ф ф
ЧР \О
° 3» М
° -4 М с
43Ъ 33Ъ
433 aO
3 «Ф «4 ф 00 3 фÎ 3»r 0Ъ r с с а. с с с
all aO CO CO «3» «Р
ЮЮ aOaO 433»O
° 4 0Ъ.0lO с с о ч
3» 3 »
-4 ф
«3 ф L с
«3 «Ф
4О»О
«4 3» о гс
al1 «3»
»О \О
3 Ц
3 Ом ах 00 о м м
«3 м
° 4
° v 33
<Ч
33Ъ
3»
«3
«3
4Ч
0Ъ с
° 3
СЧ Ф
0l ф с
СЧ
00 м
Ch с
»О м
«3
ОЪ
«3 с
Ю ь м, «3 с
1О ао
LA е с о
CO Ф (Ч
0Ъ с Ф
3Ч
«Ф о
Ф
3 о
\ 4 о.v
«» ж
v м3 м
4) х
С4 и
»3 м«
»»
Ь.
« 4 ж
М
v о
wO
ОХ
Ж (Ч
«3
Ж
С4 и
»43 х
° 4
1 о
«» н
Рь
30
«4
Ф
Ф
30 х Ф о х ох
О
С,3
1 м
1 м
8
1 о
l о ж
Ф о о.О о
Ф
М о
Е» «» о
43Ъ
3 и х
Ф
О 1
О о
М с х с
333 O ФО х U Ф н х 01 х к
Ф 303
333 Х.
Ц
33Ъ
8
i о
66 l
Ф
И
1 б
6
Xá в
8"
6
1 о
6
6
1 о (,)
I
3 4 а
Q б
i/
В
5
6 о
645569
an co сО Лс
Yl Yl
4 Л л ln
СеЪ 4«) с
4«4 4«1 «» «» л л
4О CO, CO aO с с се) 4"4
СО 4О
4О «» с с
° 4 Л
Л е" 4 сч о
Л 4О с с геЪ 4«4
Л 4
4О 4О
4О е, с
4О 4О
4 ° 4
4«l ln е4 с с се) се4
Л е4 оо
С4«4с с
СЧ 4«4
4 Л сЧ О
СЧ «» с с сч (ч е ° «.4
CO СО
О4 е4 с еО 4 л ln
° 4 ° 4
° е с е,О СО
CO Ф е о с с
4О Л е4 Ц, > Л ° 4
4»4 CÎ 4- СО
° е с ° °
4О 4О aO ao сЧ Л е-4 СеЪ с с л е4 л- в с
ЧР 4О
Л Л4
f 4»a, с
ЧЭ СС4 се) 4 1 о сп с с
4О Ю
О 4
ln IA с с
an an
4О е-4 сч л л
СЧ се
1О 1Ю с л
4О 4О
«» л
Щ с с оо
Л 4
CD 4О
Ch ф
1 «»
40 4О
С 4О
4О ф ln CO сЧ» с с с с с е фф 4«Ч чЭ СО СО 4О
4О сО (Ч с
С44 Ch
4О 4О
«» о
4«4 4 Ч с с
aO aO
«О ЧР л О1
С0 4 с сЧ сч aO 4О с !
Д 044«
С«4 л о о
4О Л an сч
5и 4 со О 4"
4Ч
СЧ ln «» 4О
«»
Л е"4 е4 л о
ln с
«»
О
«»
Ю
444
Ц о
М о
Ю с
«»
О
«» л
«» с
О (»l
С е4
С44
«» е сО ь
«»
an с о сО
«» сО
«» с
CO ь еФ
CO
«» с
«»
4«Ъ
«t о
lA с о сч
«»
4ы
CO к ж
U! !, 443
X о
&! о о
6
6,> р
Qi м о
v ом,i i, o o фе р еее С7
О,.о о
44 сО, 4О
«
43 44Р
441 ф
":,1и сч о х
Ю
Ь44"
«
«4
U о
«»
Р
«Ф и г еЕе
Г е«ф
U к о
«»
44а ж и о
М. к
СО и
A о
«4» о
ФС М сА к с е
СО ж ее4 ееЭ
«Ч
u u
I ее
44
Ф о
6 !
645569
19
Формула изобретения формулы
Сыз
1 я, н
В
Составитель A. Орлов
Редактор T. Никольская Техред-H. Асталощ Корректор Л. Веселовская
Заказ 385/60 Тираж 512 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035 Москва Ж-35 Раушская наб. д. 4 5
Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4
Способ получения производных
4-ариламино-б-метилпиримидина общей где А — незамещенйый фенил или фенил, замещенный одним или нескольки«, ми галоидами, трифторметильной, диоксиметиленовой группами, одной или. несколькими метоксигруппами, алкилом с 1-4 атомами углерода или диметиламиногруппой; l5
-Я вЂ” карбоксамидная группа фор. аулы к
-с-
И 12
0 20 где ц и Ц вЂ” каждый водород или ! 2 алкил с 1-4 атомами углерода или R u вместе с общим атомом азота образуют пирролидиновое, морфолиновое, пиперидиновое или пиперазиновое кольцо, И вЂ” замещенные алкилом, содержащим 1-4 атома углерода, или
Фенилом, или R â€,аминоалкоксигруппа формулы з 30
-0-(Сн г4-Б
/ где R и З вЂ” каждый алкил с 13 4
3 атомами углерода или RЗ и к вмес- 5
4 те с общим атомом азота образуют морфолиновое, пирролидиновое, пиперидиновое или гексаметиленимйновое кольцо,- rl 1-5, или Я вЂ” алкоксикарбонильная группа 0 -й где М вЂ” алкил с 1-4 атомами углеро да, отличающийся тем, 45 что 2-арил-4-хлор-б-метилпиримидин общей формулы где Ar имеет указанные значения, подвергают конденсации с производными анилина общей формулы где R имеет указанн .е значения, в уксусной кислоте в присутствии соляной кислоты.
Приоритет по признакам
20.09.7,3 где Ап — все значения, Я вЂ” «p<" оксамидная группа Формулы
1 2
-С-КR и
lt Р
Я вЂ” алкоксикарбонильная группа формулы
О
П
-С -ОЯ
2б.03.74) где Я вЂ” аминоалкоксигруппа формулы
I з
0 (СНг)п я 4
П"- 2; % и % . — все значения.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1.А. Maggioto, А:Р.T И рв.," РИе, veac. галоп о сиВМ1йат пев ...1Ю скот оЬе(е осусВ с сдгпроцпдь, 3.0vg.Chern,, 19М
i ib, р.ÇÓÜ.
