Ингибитор вирусов

;-Ъ.

Q Il N C A Н M K ()@ 632

ИЗОБРЕТЕН ИЯ яблмотенв л,вт--„д

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЙТИЛЬСТВУ (бт) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 01.11.76(21) 2416472/28-13 с присоединением заявки № (23} Приоритет (43) Опубликовано25.09.78.Бтоллетень 34 35. (45) Дата опубликования описания 08.08.78

Я (51) М. Кл.

А 61 К 31/47

С 12 К 7/ОО

Гввудврственный квинтет

Свввтв тенннстрвв СССР пв делам нзвбретеннв н OTKpblTllil (53) УДК 615.778.

° 5(088.8) A. Б. Томчин, Н. П. Чижов, Ф. С. Носков и Ю. М. Гавилевский (Т2) Авторы изобретении (71) Занвнтель (54) ИНГИБИТОР ВИРУСОВ

Изобретение относится к медицине, q именно к вирусологии, Известно применение Й -метилнзатин-бетагиосемикарбазонов в качестве ингибитора l1HK — содержаших вирусов

5 группы оспы fl).

Однако достаточно высокая токсичность ограничивает его применение.

Целью изобретения является расширение ассортимента противовирусных средств,1О

Это достигается путем использования тиосемикарбазонов изохинолинт иона »

"1, 3, 4 обшей формулы где Я - атом водорода или алкильный радикал;

Х -атом кислорода или тиосеми,. 1 карбазонная группировка .= NNHC И я

), (М иЯ;- атомы водорода или алкиль иые радикалы);

Z - тиосемикарбазонная группировка или атом кислорода в качестве ингибиторов QHK - содержащих вирусов группы оспы.

Тиосемикарбазоны изохинолинтриона1,3, 4 известны в качестве промежуточных продуктов в органическом синтезе (21..

Экспериментальное изучение противовирусной активности тиосемикарбазонов изохинолинтриона — 1,3,4 производились в отношении вируса осповакцины, штамм цермовакцины Белорусского НИИ эпидемиологии (серия И 9) и вируса .оспы обезьян (штамм Копенгаген),, используя следующие соединения: 4 -гиосемикарб-. азон-2-метилнзохинолинтриона- 1,3,4, 4 4,4-дибутил) гиосемикарбазон-2-мег. тилизохинолинтриона-l,3,4; 3-(4-метил)

-тиосемикарбазон изохинолинтриона -1,3,4.

Оценку ингибируюшего действия препаратов 1п 43tpo проводят на перевиваемой культуре клеток почки амбриона свиньи трехсуточного возраста, выращенной в виде монослоя в пробирках и на покровных стеклах. Питательная среда — среда

6 2463 2

Разовое введение 4 гиосемикарбазон-2-метилизохинолинтриона-1,3,4 в дозе равной 1/8 ЛД, обеспечивает защиту

40% животных, зараженных вирусом оспы обезьян в дозе 5 Л ЕО, О где Rрад епеал;

2О карбазонная

2, Тюмчина A. Б. н др. Органическая химия„1974, ХХ, с. 2407.

199 с 10% тельячей сыворотки с анти-I биотиками (пенициллин и стрептомицин по 150-200 кд/мл). Репродукцию вируса учитывают с помощью прямого флюоресцирующих антител с контрастированием фона, Инфекционный титр определяют через 48 час инкубирования культур при о

37 С и выражают в ТИЯ

Ингибирующий эффект оценивают rro снижению титра вируса препарата и в процентах инт ибирования, Опыты проводят на беспородных белых мышах весом 8-10 r. Препараты готовят на дистиллированной воде с твином-40 и вводят животным подкожно в 0,2 мл.

Мышей заражают вирусом оспы обезьян

l5 интрацеееебрально в обьеме 0,03 мл, Профеелактнческое действие препаратов оценивают па осе?Ов «!еиv 7EcTQ Выж!евасмостее животных.

Внесение препаратов в максимально переносимой дозе (МПД) в составе поддерживающей среды сразу после заражения снижает титр вируса осповакцин в культуре клеток соответственно на 2,5—

2- 1ЛД ТИД

Терапевтпческий индекс (отношение

МПД к минимально эффективной (для

4-(4, 4-дибутил } леосеми карб Язон-2 метилиоохинолиптрпола-l,3,4 равен 5; для

3-(4-метил ) - гпосемикарбазонизохинол ин .триопа-l,3,4 равен 2 и для 4 тиосемикарбаэон-2-метилпзохинолиптр иона-1, 3, 4<2.

Наибольший ингибируеоший эффект обе«ружец у 4-(4,4-дибутил)-тиосемикарбано -2--метилизохинолиптриона - 1,3,4, который в МПЛ полностью подавляет накопление вируса оспевакшцид в диапазо2 не инфицирующих доз 163 - 10 TI4Q> i.

* 5ф Е 40

Формула изобретен ия

Применение тиосемикарбазонов изохинолинтриона-1,3,4 обшей формулы

Х атом водорода или алкильный ятом кислорОда или тиосеми

%„ группировка - -NNHCN а (Р и Й > ятОмы ВОДО pQQB или ялкильные радикалы);

Z - тиосемикярбазонная группировка или атом кислорода. в качестве ингибитора ДНЕ- содержащих вирусов группы оспы, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.3сюоЕг 2.3 r.t.оЕ.Воя еое И

Hrckt5 org. 1962, 6, р, 727.

Составитель Н. Бондаренко

Редактор A. Бер Техред А, Ллатьерев Корректор А, Власенко

Заказ 5292/8 Тираж 703 Подписное

1НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, ?K-35, Раушская наб„д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4